Células T citotóxicas específicas do vírus Epstein Barr (EBV), linfoma recidivado, ANGEL
Administração de linfócitos T citotóxicos específicos para EBV marcados com gene de resistência à neomicina a pacientes com linfoma positivo para EBV reincidente
Os pacientes têm um tipo de câncer de glândula linfática chamado Hodgkin ou linfoma não-Hodgkin, que voltou ou não desapareceu após o tratamento, incluindo o melhor tratamento conhecido para linfoma recidivante.
Os pacientes estão sendo convidados a participar de um estudo de pesquisa usando linfócitos T citotóxicos específicos do vírus Epstein Barr, uma nova terapia experimental. Esta terapia nunca foi usada em pacientes com doença de Hodgkin ou esse tipo de linfoma não-Hodgkin, mas tem sido usada com sucesso em crianças com outros tipos de câncer de sangue causados por EBV após transplante de medula óssea. Alguns pacientes com linfoma Hodgkin ou não-Hodgkin mostram evidências de infecção com o vírus que causa a mononucleose infecciosa vírus Epstein Barr antes ou no momento do diagnóstico do linfoma. O EBV é frequentemente encontrado nas células cancerígenas, sugerindo que pode desempenhar um papel na causa do linfoma. As células cancerígenas infectadas pelo EBV são muito inteligentes porque são capazes de se esconder do sistema imunológico do corpo e escapar da destruição. Os investigadores querem ver se é possível cultivar glóbulos brancos especiais, chamados células T, que foram treinados para matar células infectadas por EBV.
Objetivo O objetivo deste estudo é encontrar a maior dose segura de células T citotóxicas específicas de EBV, para saber quais são os efeitos colaterais e para ver se esta terapia pode ajudar pacientes com doença de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores coletarão 60-70 ml (12 colheres de chá) de sangue do paciente para produzir uma linhagem de células B chamada linha celular linfoblastóide ou LCL, infectando o sangue com uma cepa laboratorial de EBV chamada B95-8. Os investigadores usarão então esta linhagem de células infectadas por EBV (que foram tratadas com radiação para que não possam crescer) como células estimuladoras e as misturarão com mais sangue. Esta estimulação treinará as células T para matar células infectadas por EBV e resultar no crescimento de uma linhagem de células T específica para EBV. Os investigadores testarão as células T para garantir que elas matem as células infectadas por EBV e não as células normais e as congelem.
Os pacientes serão inseridos em um dos três esquemas de dosagem diferentes que estão sendo avaliados. Três a seis pacientes serão avaliados em cada esquema de dosagem. A escalada continuará até que efeitos colaterais irreversíveis ou com risco de vida considerados relacionados às células T sejam observados.
As células serão então descongeladas e injetadas na veia dos pacientes durante 10 minutos, após o pré-tratamento com Tylenol e Benadryl. Tylenol e Benadryl são administrados para prevenir uma possível reação alérgica à administração de células T. Inicialmente, duas doses de células T serão dadas com duas semanas de intervalo. Se após a segunda infusão houver uma redução no tamanho do linfoma do paciente na tomografia computadorizada ou na ressonância magnética avaliada por um radiologista, o paciente poderá receber até seis doses adicionais de células T. Todos os tratamentos serão administrados no Hospital Infantil do Texas ou no Hospital Metodista.
Os pacientes serão acompanhados na clínica após as injeções. Para saber mais sobre a forma como as células T funcionam e quanto tempo duram no corpo, serão colhidos 40 ml adicionais (8 colheres de chá) de sangue antes de cada infusão e, em seguida, 24 horas após cada infusão, 3-4 dias após cada infusão. infusão e 1, 2, 4 e 6 semanas após a infusão e depois 3, 6, 9 e 12 meses após a infusão. O sangue pode ser coletado da linha central no momento dos exames de sangue regulares. Este sangue será usado para testar a frequência e a atividade das células T específicas do EBV. Um total de pelo menos 122 colheres de chá (aproximadamente 40 colheres de sopa) de sangue será coletado durante a participação neste estudo.
Se o paciente decidir desistir a qualquer momento durante o estudo, tanto as amostras quanto os dados coletados durante a participação serão mantidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Qualquer paciente com doença de Hodgkin EBV positivo ou linfoma não-Hodgkin, ou neoplasias de células plasmáticas em segunda recidiva independentemente da idade ou sexo, na primeira recidiva ou com doença primária ou em primeira remissão se a quimioterapia imunossupressora for contraindicada, por ex. pacientes que desenvolvem doença de Hodgkin após transplante de órgãos sólidos ou se o linfoma for uma segunda malignidade, por ex. uma transformação de Richter da LLC.
- Expectativa de vida superior a 6 semanas.
- Sem infecção intercorrente grave
- Paciente, pai/responsável capaz de dar consentimento informado
- Bilirrubina <2x normal,
- SGOT <3x normal,
- Hgb superior a 8,0 g/L
- Creatinina <2x normal para a idade
- Deve ter estado fora de outra terapia experimental por um mês antes da entrada neste estudo.
- Escore de Karnofsky maior ou igual a 50.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Paciente com LNH EBV positivo secundário a imunodeficiência adquirida.
- Pacientes HIV positivos
- Paciente, pai/responsável incapaz de dar consentimento informado
- Pacientes com pontuação de Karnofsky < 50.
- Pacientes com expectativa de vida < 6 semanas
- Pacientes com bilirrubina acima de 2x o normal. SGOT maior que 3x o normal
- Pacientes com creatinina maior que 2x o normal para a idade
- Devido aos efeitos desconhecidos desta terapia em um feto, as mulheres grávidas são excluídas desta pesquisa. O parceiro masculino deve usar preservativo.
Observação: Os pacientes que seriam excluídos do protocolo estritamente por anormalidades laboratoriais podem ser incluídos a critério do investigador após a aprovação do Comitê de Revisão do Protocolo CCGT e do revisor da FDA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção de CTLs específicos de EBV
Os indivíduos receberão CTLs específicos de EBV autólogos.
Os pacientes que concordarem receberão CTLs que foram marcados com o gene de resistência à neomicina.
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Cada paciente receberá duas injeções, com 14 dias de intervalo, de acordo com os seguintes esquemas de dosagem: Grupo Um Dia 0 2x10^7 células/m2 Dia 14 2x10^7 células/m2 Grupo Dois Dia 0 2x10^7 células/m2 Dia 14 1x10^8 células/m2 Grupo Três Dia 0 1x10^8 células/m2 Dia 14 2x 10^8 células/m2 Se os pacientes com doença ativa tiverem doença estável ou uma resposta parcial pelos critérios RECIST em suas avaliações de 8 semanas ou subsequentes, eles são elegíveis para receber até 6 doses adicionais de CTLs em intervalos mensais - cada uma das quais consistirá no mesmo número de células que sua segunda injeção. Os pacientes não poderão receber doses adicionais até que o perfil de segurança inicial seja concluído em 6 semanas após a segunda infusão. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A segurança de duas injeções IV de CTLs específicos de auto EBV será determinada por meio da medição de eventos adversos. Esses CTLs podem ser marcados com o gene de resistência à neomicina introduzido por um vetor retroviral.
Prazo: 6 semanas
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Três pacientes serão inscritos no primeiro nível de dose e acompanhados por seis semanas após a segunda dose (que constituirá um curso) para avaliação de qualquer toxicidade crítica.
A toxicidade será avaliada de acordo com o critério NCI Common Toxicity versão 2.0. Qualquer toxicidade classificada como Grau 3 ou 4 de acordo com este critério será classificada como um evento adverso.
Se nenhuma toxicidade for observada nos primeiros três pacientes, então iremos inscrever outros três pacientes no próximo nível de dose.
No entanto, se a toxicidade for observada em não mais do que um dos três pacientes, mais três pacientes serão inscritos no mesmo nível de dose.
Agora, se a toxicidade for observada em não mais do que um dos seis pacientes, avançaremos para o próximo nível de dose e inscreveremos três novos pacientes.
Se for observada toxicidade em dois ou mais pacientes em seis, a toxicidade limitante da dose (DLT) foi excedida e o nível de dose anterior será considerado como o nível de dose máxima tolerada (MTD).
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6 semanas
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Determinar a viabilidade de gerar linhagens de células T citotóxicas específicas para EBV a partir de pacientes com linfoma positivo para EBV, incluindo doença de Hodgkin (HD) ou linfoma não Hodgkin (NHL).
Prazo: 6 semanas
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6 semanas
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Determinar a sobrevivência, eficácia imunológica e efeitos antitumorais de linhagens de linfócitos T citotóxicos específicos de EBV.
Prazo: 15 anos
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Durante o estudo, também serão estudadas a sobrevivência, a eficácia imunológica e a atividade antitumoral das linhagens de linfócitos T citotóxicos específicos do EBV marcadas pelo gene de resistência à neomicina.
A fim de obter informações razoáveis sobre a atividade antitumoral e a toxicidade tardia, os pacientes serão acompanhados por um total de doze semanas. No presente caso, as chances de observar qualquer toxicidade tardia devem ser menores, pois neste caso o CTLs serão derivados autologamente.
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15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Vírus Tumorais
- Infecções Herpesviridae
- Linfoma
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Doença de Hodgkin
- Linfoma Não-Hodgkin
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Plasmocitoma
Outros números de identificação do estudo
- 6423-ANGEL
- Angel (Baylor College of Medicine)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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