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Cellule T citotossiche specifiche del virus di Epstein Barr (EBV), linfoma recidivato, ANGEL

13 febbraio 2017 aggiornato da: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Somministrazione di linfociti T citotossici specifici per EBV marcati con resistenza alla neomicina a pazienti con linfoma positivo per EBV recidivato

I pazienti hanno un tipo di cancro della ghiandola linfatica chiamato linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin che è tornato o non è andato via dopo il trattamento, incluso il miglior trattamento noto per il linfoma recidivato.

Ai pazienti viene chiesto di fare volontariato per partecipare a uno studio di ricerca utilizzando linfociti T citotossici specifici del virus Epstein Barr, una nuova terapia sperimentale. Questa terapia non è mai stata utilizzata in pazienti con malattia di Hodgkin o questo tipo di linfoma non-Hodgkin, ma è stata utilizzata con successo in bambini con altri tipi di tumori del sangue causati da EBV dopo trapianto di midollo osseo. Alcuni pazienti con linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin mostrano evidenza di infezione con il virus che causa la mononucleosi infettiva virus Epstein Barr prima o al momento della diagnosi del linfoma. L'EBV si trova spesso nelle cellule tumorali, suggerendo che potrebbe svolgere un ruolo nel causare il linfoma. Le cellule tumorali infettate da EBV sono molto intelligenti perché sono in grado di nascondersi dal sistema immunitario del corpo e sfuggire alla distruzione. Gli investigatori vogliono vedere se è possibile far crescere speciali globuli bianchi, chiamati cellule T, che sono stati addestrati per uccidere le cellule infette da EBV.

Scopo Lo scopo di questo studio è trovare la più grande dose sicura di cellule T citotossiche specifiche per EBV, per conoscere quali sono gli effetti collaterali e per vedere se questa terapia potrebbe aiutare i pazienti con malattia di Hodgkin e linfoma non Hodgkin.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli investigatori prenderanno 60-70 ml (12 cucchiaini da tè) di sangue dal paziente per creare una linea di cellule B chiamata linea cellulare linfoblastoide o LCL infettando il sangue con un ceppo di laboratorio di EBV chiamato B95-8. Gli investigatori utilizzeranno quindi questa linea cellulare infetta da EBV (che è stata trattata con radiazioni in modo che non possano crescere) come cellule stimolatrici e la mescoleranno con più sangue. Questa stimolazione addestrerà le cellule T a uccidere le cellule infette da EBV e provocherà la crescita di una linea di cellule T specifica per EBV. Gli investigatori testeranno quindi le cellule T per assicurarsi che uccidano le cellule infette da EBV e non le cellule normali e le congelino.

I pazienti verranno inseriti in uno dei tre diversi programmi di dosaggio in fase di valutazione. Saranno valutati da tre a sei pazienti su ciascun programma di dosaggio. L'escalation continuerà fino a quando non si vedranno effetti collaterali irreversibili o potenzialmente letali considerati correlati alle cellule T.

Le cellule verranno quindi scongelate e iniettate nella vena dei pazienti nell'arco di 10 minuti, dopo il pretrattamento con Tylenol e Benadryl. Tylenol e Benadryl vengono somministrati per prevenire una possibile reazione allergica alla somministrazione di cellule T. Inizialmente, verranno somministrate due dosi di cellule T a distanza di due settimane. Se dopo la seconda infusione si verifica una riduzione delle dimensioni del linfoma del paziente alla TC o alla risonanza magnetica valutata da un radiologo, il paziente può ricevere fino a sei dosi aggiuntive delle cellule T. Tutti i trattamenti saranno somministrati al Texas Children's Hospital o al Methodist Hospital.

I pazienti saranno seguiti in clinica dopo le iniezioni. Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T e quanto tempo durano nel corpo, verranno prelevati altri 40 ml (8 cucchiaini da tè) di sangue prima di ogni infusione e poi 24 ore dopo ogni infusione, 3-4 giorni dopo ogni infusione e a 1, 2, 4 e 6 settimane dopo l'infusione e poi a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'infusione. Il sangue può essere prelevato dalla linea centrale al momento degli esami del sangue regolari. Questo sangue verrà utilizzato per testare la frequenza e l'attività delle cellule T specifiche dell'EBV. Durante la partecipazione a questo studio verrà raccolto un totale di almeno 122 cucchiaini (circa 40 cucchiai) di sangue.

Se il paziente decide di ritirarsi in qualsiasi momento durante lo studio, verranno mantenuti sia i campioni che i dati raccolti durante la partecipazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • Qualsiasi paziente con malattia di Hodgkin positiva per EBV o linfoma non-Hodgkin, o neoplasie plasmacellulari in seconda recidiva indipendentemente dall'età o dal sesso, in prima recidiva o con malattia primaria o in prima remissione se la chemioterapia immunosoppressiva è controindicata, ad es. pazienti che sviluppano malattia di Hodgkin dopo trapianto di organi solidi o se il linfoma è un secondo tumore maligno, ad es. una trasformazione Richters di LLC.
  • Aspettativa di vita superiore a 6 settimane.
  • Nessuna grave infezione intercorrente
  • Paziente, genitore/tutore in grado di dare il consenso informato
  • Bilirubina <2x normale,
  • SGOT <3x normale,
  • Hgb superiore a 8,0 g/L
  • Creatinina <2x normale per l'età
  • Deve essere stato fuori da altre terapie sperimentali per un mese prima dell'ingresso in questo studio.
  • Punteggio Karnofsky maggiore o uguale a 50.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Paziente con NHL EBV positivo secondario a immunodeficienza acquisita.
  • Pazienti sieropositivi
  • Paziente, genitore/tutore incapace di dare il consenso informato
  • Pazienti con un punteggio di Karnofsky <50.
  • Pazienti con un'aspettativa di vita <6 settimane
  • Pazienti con una bilirubina superiore a 2 volte il normale. SGOT maggiore di 3 volte il normale
  • Pazienti con una creatinina superiore a 2 volte il normale per l'età
  • A causa degli effetti sconosciuti di questa terapia sul feto, le donne in gravidanza sono escluse da questa ricerca. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo.

Nota: i pazienti che verrebbero esclusi dal protocollo esclusivamente per anomalie di laboratorio possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore dopo l'approvazione da parte del comitato di revisione del protocollo CCGT e del revisore della FDA.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Iniezione di CTL specifici per EBV
I soggetti riceveranno CTL specifici per EBV autologhi. I pazienti che accettano riceveranno CTL che sono stati contrassegnati con il gene di resistenza alla neomicina.
Biologico: Iniezione di CTL specifici per EBV

Ogni paziente riceverà due iniezioni, a distanza di 14 giorni, secondo i seguenti schemi posologici:

Gruppo Uno Giorno 0 2x10^7 celle/m2 Giorno 14 2x10^7 cellule/m2

Gruppo 2 Giorno 0 2x10^7 cellule/m2 Giorno 14 1x10^8 cellule/m2

Gruppo Tre Giorno 0 1x10^8 celle/m2 Giorno 14 2x 10^8 celle/m2

Se i pazienti con malattia attiva hanno una malattia stabile o una risposta parziale secondo i criteri RECIST alla loro 8 settimana o valutazioni successive, sono idonei a ricevere fino a 6 dosi aggiuntive di CTL a intervalli mensili, ciascuna delle quali consisterà dello stesso numero di cellule di la loro seconda iniezione. I pazienti non potranno ricevere dosi aggiuntive fino al completamento del profilo di sicurezza iniziale a 6 settimane dalla seconda infusione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La sicurezza di due iniezioni endovenose di CTL specifici per EBV auto sarà determinata attraverso la misurazione degli eventi avversi. Questi CTL possono essere marcati con il gene di resistenza alla neomicina introdotto da un vettore retrovirale.
Lasso di tempo: 6 settimane
Tre pazienti saranno arruolati al primo livello di dose e seguiti per sei settimane dopo la seconda dose (che costituirà un ciclo) per la valutazione di qualsiasi tossicità critica. La tossicità sarà valutata in base ai criteri di tossicità comune NCI versione 2.0. Qualsiasi tossicità classificata come Grado 3 o 4 secondo questi criteri sarà classificata come evento avverso. Se non si osserva alcuna tossicità nei primi tre pazienti, arruoleremo altri tre pazienti al livello di dose successivo. Tuttavia, se si osserva tossicità in non più di un paziente su tre, verranno arruolati altri tre pazienti allo stesso livello di dose. Ora, se la tossicità viene osservata in non più di uno su sei pazienti, avanzeremo al livello di dose successivo e arruoleremo tre nuovi pazienti. Se si osserva tossicità in due o più pazienti su sei, la tossicità limitante la dose (DLT) è stata superata e il livello di dose precedente sarà considerato come il livello di dose massima tollerata (MTD).
6 settimane
Determinare la fattibilità della generazione di linee di cellule T citotossiche specifiche per EBV da pazienti con linfoma positivo per EBV attivo, inclusa la malattia di Hodgkin (HD) o il linfoma non Hodgkin (NHL).
Lasso di tempo: 6 settimane
6 settimane
Determinare la sopravvivenza, l'efficacia immunologica e gli effetti antitumorali delle linee di linfociti T citotossici specifici dell'EBV.
Lasso di tempo: 15 anni
Nel corso dello studio saranno studiate anche la sopravvivenza, l'efficacia immunologica e l'attività antitumorale di linee di linfociti T citotossici specifici per EBV marcati da geni di resistenza alla neomicina. Al fine di ottenere una ragionevole comprensione dell'attività antitumorale e della tossicità tardiva, i pazienti saranno seguiti per un totale di dodici settimane. Nel caso presente, le possibilità di osservare una tossicità tardiva dovrebbero essere semmai inferiori, poiché in questo caso il I CTL saranno derivati ​​autologhi.
15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 1996

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 aprile 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2003

Primo Inserito (Stima)

9 aprile 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 febbraio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2017

Ultimo verificato

1 febbraio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 6423-ANGEL
  • Angel (Baylor College of Medicine)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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