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Epstein Barr 바이러스(EBV) 특정 세포독성 T 세포, 재발성 림프종, ANGEL

2017년 2월 13일 업데이트: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

재발된 EBV 양성 림프종 환자에게 네오마이신 내성 유전자 표시 EBV 특이 세포독성 T 림프구 투여

환자는 재발성 림프종으로 알려진 최상의 치료법을 포함하여 치료 후 재발했거나 사라지지 않은 Hodgkin 또는 비호지킨 림프종이라는 림프선암 유형을 가지고 있습니다.

환자들은 새로운 실험 요법인 Epstein Barr 바이러스 특정 세포독성 T 림프구를 사용하는 연구에 자원하여 참여하도록 요청받고 있습니다. 이 요법은 호지킨병 또는 이러한 유형의 비호지킨 림프종 환자에게 사용된 적이 없지만 골수 이식 후 EBV로 인한 다른 유형의 혈액암이 있는 어린이에게는 성공적으로 사용되었습니다. Hodgkin 또는 비호지킨 림프종을 가진 일부 환자는 림프종 진단 전이나 진단 당시에 감염성 단핵구증 Epstein Barr 바이러스를 유발하는 바이러스 감염의 증거를 보여줍니다. EBV는 종종 암 세포에서 발견되며 림프종을 유발하는 역할을 할 수 있음을 시사합니다. EBV에 감염된 암세포는 신체의 면역 체계를 피해 숨어 파괴를 피할 수 있기 때문에 매우 영리합니다. 연구자들은 EBV에 감염된 세포를 죽이도록 훈련된 T 세포라고 하는 특별한 백혈구를 성장시키는 것이 가능한지 확인하기를 원합니다.

목적 이 연구의 목적은 EBV 특정 세포독성 T 세포의 가장 안전한 최대 용량을 찾고, 부작용이 무엇인지 알아보고, 이 치료법이 호지킨병 및 비호지킨 림프종 환자에게 도움이 될 수 있는지 확인하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

조사관은 B95-8이라고 하는 EBV의 실험실 균주로 혈액을 감염시켜 림프모세포양 세포주 또는 LCL이라고 하는 B 세포주를 만들기 위해 환자로부터 60-70ml(12티스푼)의 혈액을 채취할 것입니다. 그런 다음 조사관은 이 EBV 감염 세포주(자랄 수 없도록 방사선으로 처리됨)를 자극 세포로 사용하고 더 많은 혈액과 혼합합니다. 이 자극은 T 세포를 훈련시켜 EBV 감염 세포를 죽이고 결과적으로 EBV 특정 T 세포주의 성장을 초래합니다. 그런 다음 조사관은 T 세포를 테스트하여 정상 세포가 아닌 EBV 감염 세포를 죽이고 동결하는지 확인합니다.

환자는 평가 중인 세 가지 다른 투약 일정 중 하나에 입력됩니다. 각 투약 일정에 따라 3~6명의 환자를 평가합니다. 확대는 T 세포와 관련된 것으로 간주되는 돌이킬 수 없거나 생명을 위협하는 부작용이 나타날 때까지 계속됩니다.

그런 다음 세포를 해동하여 Tylenol과 Benadryl로 전처리한 후 10분에 걸쳐 환자의 정맥에 주입합니다. Tylenol과 Benadryl은 T 세포 투여에 대한 가능한 알레르기 반응을 예방하기 위해 제공됩니다. 처음에는 T 세포를 2주 간격으로 2회 투여합니다. 두 번째 주입 후 방사선 전문의가 평가한 CT 또는 MRI 스캔에서 환자의 림프종 크기가 감소한 경우 환자는 T 세포를 최대 6회 추가로 투여받을 수 있습니다. 모든 치료는 텍사스 어린이 병원 또는 감리교 병원에서 제공됩니다.

환자는 주사 후 클리닉에서 따라갈 것입니다. T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 각 주입 전과 각 주입 후 24시간, 각 주입 후 3-4일에 추가로 40ml(8티스푼)의 혈액을 채취합니다. 주입 및 주입 후 1, 2, 4 및 6주 및 주입 후 3, 6, 9 및 12개월. 정기적인 혈액 검사 시 중심선에서 혈액을 채취할 수 있습니다. 이 혈액은 EBV 특정 T 세포의 빈도와 활동을 테스트하는 데 사용됩니다. 이 연구에 참여하는 동안 총 최소 122티스푼(약 40테이블스푼)의 혈액을 수집합니다.

환자가 연구 중 언제든지 철회하기로 결정하면 참여 중에 수집된 샘플과 데이터가 모두 유지됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

13

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Houston Methodist Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • EBV 양성 Hodgkin 질환 또는 비호지킨 림프종, 또는 연령이나 성별에 관계없이 2차 재발, 1차 재발 또는 1차 질환이 있거나 면역억제 화학요법이 금기인 경우 1차 관해 상태인 형질 세포 신생물이 있는 모든 환자(예: 고형 장기 이식 후 호지킨병이 발생하거나 림프종이 2차 악성 종양인 경우. CLL의 리히터 변환.
  • 6주 이상의 기대 수명.
  • 심각한 동시 감염 없음
  • 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 환자, 부모/보호자
  • 빌리루빈 <2x 정상,
  • SGOT <3x 정상,
  • 8.0g/L보다 큰 Hgb
  • 나이에 대한 크레아티닌 <2x 정상
  • 본 연구에 참여하기 전 1개월 동안 다른 조사 요법을 중단했어야 합니다.
  • Karnofsky 점수가 50 이상입니다.

제외 기준:

  • 후천성 면역결핍에 이차적인 EBV 양성 NHL 환자.
  • HIV 양성인 환자
  • 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자, 부모/보호자
  • Karnofsky 점수가 50 미만인 환자.
  • 기대 여명이 6주 미만인 환자
  • 빌리루빈 수치가 정상의 2배 이상인 환자. 3배 정상보다 큰 SGOT
  • 나이에 비해 크레아티닌이 정상의 2배 이상인 환자
  • 태아에 대한 이 요법의 알려지지 않은 효과로 인해 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.

참고: 검사실 이상으로 인해 프로토콜에서 제외될 환자는 CCGT 프로토콜 검토 위원회 및 FDA 검토자의 승인 후 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: EBV 특정 CTL 주입
피험자는 자가 EBV 특정 CTL을 받게 됩니다. 동의하는 환자는 네오마이신 내성 유전자로 표시된 CTL을 받게 됩니다.
생물학적: EBV 특정 CTL 주입

각 환자는 다음 투약 일정에 따라 14일 간격으로 2회 주사를 받습니다.

그룹 1 일 0 2x10^7 세포/m2 일 14 2x10^7 세포/m2

그룹 2 0일 2x10^7 세포/m2 14일 1x10^8 세포/m2

그룹 3일 0 1x10^8 세포/m2 14일 2x 10^8 세포/m2

활동성 질병이 있는 환자가 8주차 또는 후속 평가에서 RECIST 기준에 따라 안정적인 질병 또는 부분 반응을 보이는 경우 월간 간격으로 최대 6회 추가 CTL 용량을 받을 자격이 있으며 각 용량은 동일한 세포 수로 구성됩니다. 두 번째 주사. 환자는 두 번째 주입 후 6주에 초기 안전성 프로파일이 완료될 때까지 추가 용량을 받을 수 없습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자동 EBV 특정 CTL의 2회 IV 주사의 안전성은 부작용 측정을 통해 결정됩니다. 이러한 CTL은 레트로바이러스 벡터에 의해 도입된 네오마이신 내성 유전자로 표시될 수 있습니다.
기간: 6주
3명의 환자가 첫 번째 용량 수준에 등록되고 두 번째 용량(과정을 구성함) 이후 6주 동안 치명적인 독성 평가를 위해 추적됩니다. 독성은 NCI 일반 독성 기준 버전 2.0에 따라 평가됩니다. 이 기준에 따라 3등급 또는 4등급으로 점수가 매겨진 모든 독성은 부작용으로 분류됩니다. 처음 3명의 환자에서 독성이 관찰되지 않으면 다음 용량 수준에서 다른 3명의 환자를 등록합니다. 그러나 3명의 환자 중 1명 이하에서 독성이 관찰되면 동일한 용량 수준에서 3명의 환자가 더 등록됩니다. 이제 6명의 환자 중 1명 이상에서 독성이 관찰되지 않으면 다음 용량 수준으로 진행하고 3명의 새로운 환자를 등록할 것입니다. 6명 중 2명 이상의 환자에서 독성이 관찰되면 용량 제한 독성(DLT)을 초과했으며 이전 용량 수준을 최대 허용 용량(MTD) 수준으로 간주합니다.
6주
호지킨병(HD) 또는 비호지킨 림프종(NHL)을 포함한 활동성 EBV 양성 림프종 환자로부터 EBV 특이적인 세포독성 T 세포주를 생성할 가능성을 결정합니다.
기간: 6주
6주
EBV 특이적 세포독성 T-림프구 계통의 생존, 면역학적 효능 및 항종양 효과를 결정하기 위함.
기간: 15 년
연구 과정 동안 생존, 면역학적 효능 및 EBV 특이적 세포독성 T-림프구 계통으로 표시된 네오마이신 내성 유전자의 항종양 활성도 연구될 것입니다. 항종양 활성 및 후기 독성에 대한 합리적인 통찰력을 얻기 위해 환자를 총 12주 동안 추적할 것입니다. CTL은 자가 파생됩니다.
15 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Baylor College of Medicine

협력자

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

1996년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2003년 4월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2003년 4월 8일

처음 게시됨 (추정)

2003년 4월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 2월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 2월 13일

마지막으로 확인됨

2017년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 6423-ANGEL
  • Angel (Baylor College of Medicine)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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