複雑な疾患における遺伝子環境相互作用

バックグラウンド：

今日の先進国における死亡原因の第 1 位である心血管疾患 (CVD) は、多くの遺伝的および環境的要因が関与する多因子性病因を伴う複雑な疾患です。 CVD のリスクと発生を減らすように設計された公衆衛生予防プログラムは、通常、食事や身体活動などの修正可能な環境と行動に焦点を当てていますが、結果は個人によって異なります。 CVD介入への反応におけるこの不均一性は、少なくとも遺伝的起源の一部です。 CVDの発症に影響を与えると思われる多くの候補遺伝子が特定されていますが、これらの遺伝的影響が人口統計学的（人種や性別など）および環境的（食事や運動など）のコンテキスト内でどのように変化するかについてはほとんど知られていません。したがって、遺伝子と環境がどのように相互作用して CVD を生成するかを決定することが最も重要です。

デザインの物語:

この研究の目的は、コミュニティにおけるアテローム性動脈硬化のリスク (ARIC) 研究からの 11,625 人のアフリカ系アメリカ人と白人の男性と女性の人口ベースのサンプルにおける 87 の生物学的および位置候補遺伝子の環境依存効果を特徴付けることです。 候補遺伝子座は、確認された機能的重要性、CVDまたはその危険因子との一貫した関連性に基づいて選択され、またはゲノムワイドな連鎖スキャンで位置候補として特定されました。 環境の状況は、食事の測定 (例: 総キロカロリー、キースコア、アルコール摂取量)、肥満、身体活動の測定 (スポーツ、余暇、および仕事の指標)、喫煙、閉経状態/ホルモンの使用 (女性のみ) に焦点を当てます。 結果変数には、定量的危険因子 (総コレステロール、BMI、血圧など)、無症候性疾患 (頸動脈壁の厚さ)、および臨床疾患 (冠状動脈性心疾患 (CHD) および脳卒中の発生) の測定値が含まれます。 既存の DNA サンプルは候補遺伝子座のジェノタイピングに使用され、研究参加者とのさらなる接触は必要ありません。 ARIC コホートは、規模が大きく、環境的および生理学的手段が豊富であるため、CVD リスクおよび疾患の転帰に影響を与える可能性のある遺伝的変異に対する修正可能な環境の影響を評価するための理想的でタイムリーかつ効率的な機会を提供し、最終的な目標は確立することです。 CVD の治療と予防のためのより効果的なプログラム。