Interactions gène-environnement dans les maladies complexes

ARRIÈRE-PLAN:

Les maladies cardiovasculaires (MCV), première cause de décès dans les pays industrialisés, sont aujourd'hui une maladie complexe à l'étiologie multifactorielle faisant intervenir de nombreux facteurs génétiques et environnementaux. Les programmes de prévention en santé publique conçus pour réduire le risque et l'occurrence des maladies cardiovasculaires se concentrent généralement sur des environnements et des comportements modifiables tels que l'alimentation et l'activité physique, avec des résultats variés selon les individus. Cette hétérogénéité en réponse aux interventions cardiovasculaires est au moins en partie d'origine génétique. Bien qu'un certain nombre de gènes candidats aient été identifiés qui semblent influencer le développement des maladies cardiovasculaires, on sait peu de choses sur la façon dont ces effets génétiques peuvent varier dans les contextes démographiques (par exemple, la race et le sexe) et environnementaux (par exemple, l'alimentation et l'exercice) ; il est donc de la plus haute importance de déterminer comment les gènes et les environnements interagissent pour produire des MCV.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Le but de cette étude est de caractériser les effets dépendants de l'environnement de 87 gènes candidats biologiques et positionnels dans un échantillon de population de 11 625 hommes et femmes afro-américains et caucasiens de l'étude Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). Les loci candidats ont été sélectionnés en fonction de leur signification fonctionnelle confirmée, de leur association cohérente avec les maladies cardiovasculaires ou de ses facteurs de risque, et/ou identifiés comme candidats positionnels dans les analyses de liaison à l'échelle du génome. Les contextes environnementaux se concentreront sur les mesures alimentaires (par exemple, kcal totales, score Keys, consommation d'alcool), l'obésité, les mesures de l'activité physique (indices de sport, de loisirs et de travail), le tabagisme et le statut de la ménopause/l'utilisation d'hormones (femmes uniquement). Les variables de résultats comprendront des mesures des facteurs de risque quantitatifs (par exemple, le cholestérol total, l'IMC, la pression artérielle), la maladie subclinique (épaisseur de la paroi carotidienne) et la maladie clinique (maladie coronarienne incidente (MC) et accident vasculaire cérébral). Les échantillons d'ADN existants seront utilisés pour le génotypage des locus candidats, et aucun autre contact avec les participants à l'étude ne sera nécessaire. La cohorte ARIC, en raison de sa grande taille et de la richesse des mesures environnementales et physiologiques, offre une occasion idéale, opportune et efficace d'évaluer les effets des environnements modifiables sur la variation génétique qui peuvent influencer le risque de MCV et les résultats de la maladie dans le but ultime d'établir des programmes plus efficaces pour le traitement et la prévention des maladies cardiovasculaires.