Interakce mezi geny a prostředím u komplexních onemocnění

POZADÍ:

Kardiovaskulární onemocnění (CVD), nejčastější příčina úmrtí v průmyslově vyspělých zemích, je dnes komplexní onemocnění s multifaktoriální etiologií zahrnující mnoho genetických a environmentálních faktorů. Programy prevence veřejného zdraví určené ke snížení rizika a výskytu KVO se běžně zaměřují na ovlivnitelná prostředí a chování, jako je strava a fyzická aktivita, s různými výsledky mezi jednotlivci. Tato heterogenita v reakci na intervence CVD je alespoň částečně genetického původu. Ačkoli byla identifikována řada kandidátních genů, které zřejmě ovlivňují vývoj CVD, je málo známo o tom, jak se tyto genetické účinky mohou lišit v rámci demografických (např. rasa a pohlaví) a environmentálních (např. dieta a cvičení) kontextech; proto je nanejvýš důležité určit, jak geny a prostředí interagují, aby produkovaly CVD.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Účelem této studie je charakterizovat účinky 87 biologických a pozičních kandidátních genů závislé na prostředí v populačním vzorku 11 625 afroamerických a kavkazských mužů a žen ze studie Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). Kandidátní lokusy byly vybrány na základě potvrzené funkční významnosti, konzistentní asociace s CVD nebo jejími rizikovými faktory a nebo byly identifikovány jako poziční kandidáti ve skenech genomových vazeb. Environmentální kontexty se zaměří na dietní opatření (např. celkové kcal, Keysovo skóre, příjem alkoholu), obezitu, měření fyzické aktivity (indexy sportu, volného času a práce), kouření a stav menopauzy / užívání hormonů (pouze ženy). Výsledné proměnné budou zahrnovat měření kvantitativních rizikových faktorů (např. celkový cholesterol, BMI, krevní tlak), subklinické onemocnění (tloušťka stěny karotidy) a klinické onemocnění (incidentní ischemická choroba srdeční (CHD) a mrtvice). Stávající vzorky DNA budou použity pro genotypizaci kandidátních lokusů a nebude nutný žádný další kontakt s účastníky studie. Kohorta ARIC díky své velké velikosti a bohatství environmentálních a fyziologických opatření poskytuje ideální, včasnou a účinnou příležitost vyhodnotit účinky modifikovatelných prostředí na genetické variace, které mohou ovlivnit riziko KVO a výsledky onemocnění, s konečným cílem stanovit účinnější programy pro léčbu a prevenci KVO.