Gen-miljöinteraktioner vid komplex sjukdom

BAKGRUND:

Kardiovaskulär sjukdom (CVD), den främsta dödsorsaken i industrialiserade länder idag, är en komplex sjukdom med en multifaktoriell etiologi som involverar många genetiska och miljömässiga faktorer. Folkhälsoförebyggande program utformade för att minska risken och förekomsten av hjärt-kärlsjukdom fokuserar vanligtvis på modifierbara miljöer och beteenden som kost och fysisk aktivitet, med varierande resultat mellan individer. Denna heterogenitet som svar på CVD-interventioner är åtminstone delvis av genetiskt ursprung. Även om ett antal kandidatgener har identifierats som verkar påverka utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom, är lite känt om hur dessa genetiska effekter kan variera inom demografiska (t.ex. ras och kön) och miljömässiga (t.ex. kost och träning) sammanhang; Därför är det av yttersta vikt att fastställa hur gener och miljöer interagerar för att producera hjärt-kärlsjukdom.

DESIGNBERÄTTELSE:

Syftet med denna studie är att karakterisera de miljöberoende effekterna av 87 biologiska och positionella kandidatgener i ett populationsbaserat urval av 11 625 afroamerikanska och kaukasiska män och kvinnor från studien Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). Kandidatloci valdes baserat på bekräftad funktionell signifikans, konsekvent association med CVD eller dess riskfaktorer, och eller identifierades som positionskandidater i genomomfattande kopplingsskanningar. Miljösammanhang kommer att fokusera på kostmått (t.ex. totala kcal, nyckelpoäng, alkoholintag), fetma, mått på fysisk aktivitet (sport-, fritids- och arbetsindex), rökning och klimakteriet/hormonanvändning (endast kvinnor). Utfallsvariabler kommer att inkludera mått på kvantitativa riskfaktorer (t.ex. totalt kolesterol, BMI, blodtryck), subklinisk sjukdom (tjocklek på karotisväggen) och klinisk sjukdom (incident koronar hjärtsjukdom (CHD) och stroke). Befintliga DNA-prover kommer att användas för genotypning av kandidatloki, och ingen ytterligare kontakt med studiedeltagare kommer att vara nödvändig. ARIC-kohorten, på grund av dess stora storlek och rikedom av miljömässiga och fysiologiska åtgärder, ger en idealisk, aktuell och effektiv möjlighet att utvärdera effekterna av modifierbara miljöer på genetisk variation som kan påverka CVD-risk och sjukdomsresultat med det slutliga målet att fastställa mer effektiva program för behandling och förebyggande av hjärt-kärlsjukdom.