喫煙による遺伝子相互作用とアテローム性動脈硬化のリスク - ARICの補助

バックグラウンド：

喫煙はアテローム性動脈硬化性血管疾患の確立された強力な危険因子ですが、喫煙に対する個人の感受性はかなり異なり、ゲノム変異などの修飾因子が示唆されています。 変異原性タバコ煙化合物の活性化と解毒、酸化ストレス、および DNA 損傷に関与するいくつかの重要な酵素は、心臓および血管系の組織で発現し、タバコ誘発病理の機械的経路を表しています。 これらの酵素の多くは、既知の機能的効果を伴う共通の多型 (人口の 10% 以上の有病率) を持っています。 いくつかの酵素に制限され、設計上の欠点によって妨げられていますが、少数の研究では、酵素の活性化とタバコの煙の解毒が、喫煙に関連する特定の心血管転帰のリスクを変更することが示唆されています.

デザインの物語:

遺伝疫学研究では、タバコの煙への暴露と組み合わせて、アテローム性動脈硬化症とその臨床的後遺症のリスクを変更する可能性がある一般的な遺伝子多型を評価します。 活性化、解毒、酸化ストレス、および DNA 修復経路に関与する 19 の遺伝子のうち、有病率と機能的重要性、関連組織での発現、以前の研究での評価、および生物学的妥当性に基づいて選択された平均 6 つの多型が、次のように評価されます。コミュニティにおけるアテローム性動脈硬化リスク（ARIC）研究の補助研究。 1987 年から 1989 年まで積極的に追跡調査を行ってきた 15,792 人の男女からなるこのよく特徴付けられた 2 民族コホート (追跡調査の完全性 96%) では、無症候性アテローム性動脈硬化症を定量化する 5 つのエンドポイントと検証済みの臨床的アテローム性動脈硬化症イベントが以下の場合に研究されます。コホート/ケース コントロール モード: 冠動脈疾患の発生、頸動脈アテローム性動脈硬化症、末梢動脈疾患、脳卒中の発生、および MRI で検出された脳梗塞。 この研究は、DNA配列多型が喫煙のアテローム発生効果と臨床イベントのリスクをどのように促進または阻害できるかを研究し、環境への攻撃と毒物への反応における遺伝的変異の役割に関する新しい知識に貢献するようにうまく設計されています.

コミュニティにおけるアテローム性動脈硬化リスク（ARIC）研究のデータを使用して、ケースコホートまたはケースコントロールアプローチが取られます。 5 つの心血管疾患 (CVD) エンドポイントに関連して、約 20 の多型が調べられます。 検査される多型は、a) フェーズ I (活性化) 酵素、b) フェーズ II (解毒) 酵素、c) 酸化ストレス酵素、または d) DNA 修復酵素のいずれかのバリアントとして分類されます。 CVDエンドポイントには、冠状動脈性心疾患（CHD）の発生例（n=1,101）、脳卒中の発生例（n=323）、末梢動脈疾患（PAD）の蔓延（n=237例）、MRIで判定された頸動脈アテローム性動脈硬化症（n=504）が含まれます。ケース)、および脳梗塞 (n=237ケース)。 コントロールは、訪問 1 で選択された 1,062 のコントロールと、脳梗塞症例の 237 の訪問 3 コントロールで構成されます。 統計的アプローチは、発生した CHD および脳卒中エンドポイントの比例ハザード回帰と、その他の CVD アウトカムのロジスティック回帰に基づいています。 相互作用の加法的および乗法的形式の両方がテストされます。