Interacciones gen-por-fumar y riesgo de aterosclerosis: auxiliar de ARIC

FONDO:

Si bien fumar cigarrillos es un factor de riesgo potente y bien establecido para la enfermedad vascular aterosclerótica, la susceptibilidad individual a fumar varía considerablemente, lo que sugiere modificadores como la variación genómica. Varias enzimas clave involucradas en la activación y desintoxicación de los compuestos mutagénicos del humo del tabaco, el estrés oxidativo y el daño del ADN se expresan en los tejidos del corazón y la vasculatura y representan vías mecánicas para la patología inducida por el tabaco. Muchas de estas enzimas tienen polimorfismos comunes (prevalencia mayor o igual al 10% en la población) con efectos funcionales conocidos. Aunque restringido a unas pocas enzimas y obstaculizado por deficiencias en el diseño, un pequeño número de estudios ha sugerido que la activación enzimática y la desintoxicación del humo del tabaco modifican el riesgo de ciertos resultados cardiovasculares asociados con el tabaquismo.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio de epidemiología genética evaluará polimorfismos genéticos comunes que, en combinación con la exposición al humo del tabaco, pueden modificar el riesgo de aterosclerosis y sus secuelas clínicas. Se evaluará un promedio de seis polimorfismos, seleccionados en función de su prevalencia y significado funcional, expresión en tejidos relevantes, evaluación en estudios previos y plausibilidad biológica, dentro de 19 genes involucrados en la activación, desintoxicación, estrés oxidativo y vías de reparación del ADN. un estudio auxiliar del estudio Riesgo de aterosclerosis en las comunidades (ARIC). En esta cohorte biétnica bien caracterizada de 15 792 hombres y mujeres bajo seguimiento activo desde 1987-89 (completitud del seguimiento 96 %), se estudiarán cinco criterios de valoración que cuantifican la aterosclerosis subclínica y los eventos ateroscleróticos clínicos validados en casos clínicos. modo de cohorte/caso-control: enfermedad coronaria incidente, aterosclerosis carotídea, enfermedad arterial periférica, accidente cerebrovascular incidente e infartos cerebrales detectados por IRM. El estudio está bien diseñado para estudiar cómo los polimorfismos de la secuencia de ADN pueden promover o inhibir los efectos aterogénicos del tabaquismo y el riesgo de eventos clínicos, y para aportar nuevos conocimientos sobre el papel de la variación genética en la respuesta a las agresiones ambientales y los tóxicos.

Se tomará un enfoque de caso-cohorte o caso-control, usando datos del estudio de Riesgo de Aterosclerosis en Comunidades (ARIC). Se examinarán aproximadamente 20 polimorfismos en relación con cinco puntos finales de enfermedad cardiovascular (ECV). Los polimorfismos a examinar se clasifican como variantes de a) enzimas de fase I (activación), b) enzimas de fase II (desintoxicación), c) enzimas de estrés oxidativo o d) enzimas de reparación del ADN. Los criterios de valoración de ECV incluyen casos incidentes de enfermedad coronaria (CC) (n=1101), casos incidentes de accidente cerebrovascular (n=323), enfermedad arterial periférica (EAP) prevalente (n=237 casos), aterosclerosis carotídea determinada por resonancia magnética (n=504 casos) e infartos cerebrales (n=237casos). Los controles consistirán en 1.062 controles seleccionados en la visita 1 y 237 controles en la visita 3 para los casos de infarto cerebral. El enfoque estadístico se basará en la regresión de riesgos proporcionales para los criterios de valoración de incidentes de cardiopatía coronaria y accidente cerebrovascular, y en la regresión logística para los otros resultados de ECV. Se evaluarán las formas de interacción tanto aditivas como multiplicativas.