유전자별 흡연 상호작용과 죽상동맥경화증의 위험 - ARIC 보조

배경:

흡연은 죽상동맥경화성 혈관 질환에 대해 잘 확립되고 강력한 위험 요소이지만, 흡연에 대한 개인의 감수성은 상당히 다양하여 게놈 변이와 같은 수정 요인을 시사합니다. 돌연변이성 담배 연기 화합물, 산화 스트레스 및 DNA 손상의 활성화 및 해독에 관여하는 몇 가지 주요 효소는 심장 및 맥관 구조의 조직에서 발현되며 담배 유발 병리학의 기계적 경로를 나타냅니다. 이러한 효소 중 다수는 기능적 효과가 알려진 일반적인 다형성(인구에서 10% 이상 유병률)을 가지고 있습니다. 몇 가지 효소로 제한되고 디자인의 단점으로 인해 방해를 받지만, 소수의 연구에서는 담배 연기의 효소 활성화 및 해독이 흡연과 관련된 특정 심혈관 결과의 위험을 수정한다고 제안했습니다.

디자인 내러티브:

유전 역학 연구는 담배 연기에 대한 노출과 함께 죽상경화증 및 그 임상 후유증의 위험을 수정할 수 있는 일반적인 유전적 다형성을 평가할 것입니다. 활성화, 해독, 산화 스트레스 및 DNA 복구 경로와 관련된 19개 유전자 내에서 유병률 및 기능적 중요성, 관련 조직에서의 발현, 이전 연구에서의 평가 및 생물학적 타당성을 기준으로 선택된 평균 6개의 다형성을 다음과 같이 평가합니다. ARIC(Atherosclerosis Risk in Communities) 연구에 대한 보조 연구. 1987-89년 이후 적극적인 추적 조사를 받고 있는 15,792명의 남성과 여성으로 구성된 잘 특성화된 이민족 코호트에서(추적 조사의 완전성 96%), 무증상 죽상동맥경화증 및 검증된 임상 죽상경화증 사건을 정량화하는 5개의 종점은 다음과 같은 사례에서 연구될 것입니다. 코호트/환자-대조군 모드: 사고 관상동맥 심장 질환, 경동맥 죽상경화증, 말초 동맥 질환, 사고 뇌졸중 및 MRI로 감지된 뇌경색. 이 연구는 DNA 염기서열 다형성이 어떻게 흡연의 죽상경화증 효과와 임상적 사건의 위험을 촉진하거나 억제할 수 있는지 연구하고 환경 손상 및 독성 물질에 대한 반응에서 유전적 변이의 역할에 대한 새로운 지식을 제공하도록 잘 설계되었습니다.

ARIC(Atherosclerosis Risk in Communities) 연구의 데이터를 사용하여 사례-코호트 또는 사례-대조군 접근 방식을 취합니다. 약 20개의 다형성이 5가지 심혈관 질환(CVD) 종점과 관련하여 검사됩니다. 검사할 다형성은 a) 1단계(활성화) 효소, b) 2단계(해독) 효소, c) 산화 스트레스 효소 또는 d) DNA 복구 효소의 변형으로 분류됩니다. CVD 종말점에는 관상동맥 심장질환(CHD) 사례(n=1,101), 뇌졸중 사례(n=323), 유행성 말초동맥질환(PAD)(n=237 사례), MRI로 결정된 경동맥 죽상동맥경화증(n=504)이 포함됩니다. 사례) 및 뇌경색(n=237 사례). 대조군은 방문 1에서 선택된 1,062개의 대조군 및 뇌경색 사례에 대한 237개의 방문-3 대조군으로 구성될 것이다. 통계적 접근 방식은 사건 CHD 및 뇌졸중 종점에 대한 비례 위험 회귀 및 기타 CVD 결과에 대한 로지스틱 회귀를 기반으로 합니다. 덧셈과 곱셈 형태의 상호 작용이 모두 테스트됩니다.