転移性乳癌患者の治療における GTI-2040 とカペシタビン
2014年10月24日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
転移性乳癌におけるカペシタビンと組み合わせた GTI-2040 (NSC 722929) の第 2 相試験
この第 II 相試験では、GTI-2040 をカペシタビンと一緒に投与すると、転移性乳癌患者の治療にどの程度効果があるかが研究されています。
カペシタビンなどの化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で作用して腫瘍細胞の分裂を阻止し、増殖を停止または死滅させます。
GTI-2040 は、カペシタビンが薬剤に対する感受性を高めることで、より多くの腫瘍細胞を殺すのに役立つ可能性があります
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 転移性乳癌の治療における GTI-2040 とカペシタビンの併用療法に対する反応率と反応期間を評価すること。
Ⅱ． この患者集団におけるこの薬物の組み合わせとスケジュールの毒性を安全に評価するには、最初に低用量を使用し、続いて漸増します。
III. この患者集団における GTI-2040 の血漿レベルに関する薬物動態データを決定すること。
IV. GTI-2040とカペシタビンの組み合わせで治療されたこの患者集団におけるリボヌクレオチドレダクターゼ阻害とフルオロピリミジン代謝の潜在的な分子マーカーを調査すること。
概要: これは多施設研究です。
患者は、最初のコースの 1 ～ 15 日目と、その後のすべてのコースの 1 ～ 14 日目に GTI-2040 IV を継続的に受け取ります。 患者は、2～15 日目に 1 日 2 回経口カペシタビンも投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された乳房の転移性腺癌を持っている必要があります
- -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる病変として定義され、従来の技術で> = 20 mm、またはスパイラルCTスキャンで> = 10 mmです
- 患者は、転移性疾患に対する以前の化学療法レジメンを少なくとも 1 つ以上 2 つ以下で進行している必要があります。 -患者は以前にカペシタビンまたは5-フルオロウラシルを投与されていてはなりません;ホルモン感受性腫瘍の患者はホルモン治療を受けている必要があり、以前のホルモン剤の数は許可されます。 HER-2/neu (免疫組織化学による 3+ または蛍光 in situ ハイブリダイゼーションによる増幅) を過剰発現する腫瘍を有する患者は、ハーセプチン療法に禁忌がない限り、アジュバントまたは転移状況のいずれかでハーセプチンを投与されるべきでした。以前のすべての治療は、治療の4週間前に完了している必要があります
- 3か月以上の平均余命
- ECOG パフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 50%)
- 白血球 >= 3,000/μL
- 絶対好中球数 >= 1,500/μL
- 血小板 >= 100,000/μL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 制度上の正常上限
- -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL /分
- -患者は、研究登録の4週間以上前に放射線治療を完了している必要があります。以前に照射された領域が唯一の疾患部位であってはなりません
- すべての主要な外科的処置は、試験参加の 4 週間以上前に完了する必要があります。血管アクセス装置の配置または組織生検は、大手術とは見なされません。
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 患者は、持続注入治療を受けるために中心静脈カテーテルの配置に同意する必要があります
除外基準:
他のすべての病変として定義される測定不能な疾患のみを有する患者。これには、小さな病変 (従来の技術では最大直径が 20 mm 未満、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 未満) および真に測定不能な病変が含まれます。これには以下が含まれます。
- 骨病変
- 軟髄膜疾患
- 腹水
- 胸水/心嚢液
- 炎症性乳房疾患
- 皮膚/肺リンパ管炎
- 確認されていない腹部腫瘤の後に画像検査が行われる
- 嚢胞性病変
- -化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を4週間以内に受けた患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 研究に参加する前、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。患者は以前に GTI-2040 を受けていない可能性があります
- 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
- -GTI-2040またはカペシタビンまたは5-フルオロウラシルに類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -抗凝固療法が必要な患者;静脈カテーテル関連血栓症の一次予防のための低用量抗凝固薬（1日あたりワルファリン1mg）が許可されています
- -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- GTI-2040 とカペシタビンには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 GTI-2040 とカペシタビンによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が治療を受けた場合は授乳を中止する必要があります。
- 免疫不全の患者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的な感染症のリスクが高くなるため、併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、GTI-2040 または投与中に投与される他の薬剤との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されます。勉強;必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（GTI-2040、カペシタビン）
患者は、最初のコースの 1 ～ 15 日目と、その後のすべてのコースの 1 ～ 14 日目に GTI-2040 IV を継続的に受け取ります。
患者は、2～15 日目に 1 日 2 回経口カペシタビンも投与されます。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
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経口投与
他の名前：
与えられた IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性によって決定される最大耐用量
時間枠：21日
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最初の 3 ポイントはアーム 2 で治療されます。0/3 DLT が観察された場合、用量はアーム 3 にエスカレートされます。
アーム 2 で 1/3 の DLT が維持された場合、アーム 2 でさらに 3 ポイントが治療されます。アーム 2 で追加の DLT が観察されない場合、用量はアーム 3 にエスカレートされます。
アーム 3 で最大 1/6 の DLT が観察された場合、アーム 3 が MTD と見なされます。
アーム 3 で 1/6 を超える DLT が観察された場合、用量はアーム 2 に下げられます。アーム 2 で観察された最大 1/6 DLT の場合、アーム 2 が MTD と見なされます。
アーム 2 で 1/6 ポイント以上が DLT を経験した場合、用量はアーム 1 に減らされます。
1/6 DLT を超えない限り、残りのポイントはアーム 1 で MTD として扱われます。その場合、研究は停止します。
DLT は、グレード III または IV の非血液毒性（血液を含む）として定義されます。
適切な止瀉薬治療と水分補給と吐き気/嘔吐を伴う下痢、最大の制吐薬予防を伴う）、またはグレード IV の血液毒性。
DLT は、改訂された NCI CTC v 2.0 に基づく最初の治療コースに基づきます。
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21日
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GTI-2040 とカペシタビンの組み合わせの応答率
時間枠：最長6年
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用量漸増ステップに続いて、追加の患者が MTD で発生し、RECIST v1.0 基準を使用して疾患反応について評価されます。
完全奏効または部分奏効が確認された患者は、治療に対して好意的に反応したと見なされます。サンプルサイズと無益な早期中止は、Simon が提案した 2 段階最適設計によって管理されました。
真の応答率が 25% 未満の場合、この病原体をさらに研究する必要はないと想定されました。
また、45% の応答率が有望であると見なされると想定されていました。
第 1 段階 (用量漸増段階に続く) では、評価可能な 15 人の患者が治療を受けました。
観察された応答が 4 つ以下の場合は発生を停止しますが、観察された応答が 5 つ以上の場合は、研究の第 2 段階でさらに 12 人の患者が発生し続けます。
27 人の患者のうち 10 人以上の反応は、レジメンのさらなる研究を正当化する証拠と見なされ、毒性と生存率も良好であると思われます。
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最長6年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Helen Chew、City of Hope Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年10月1日
一次修了 (実際)
2010年3月1日
研究の完了 (実際)
2010年3月1日
試験登録日
最初に提出
2003年9月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年9月10日
最初の投稿 (見積もり)
2003年9月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年10月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年10月24日
最終確認日
2013年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。