GTI-2040 et capécitabine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome métastatique du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec un scanner spiralé
• Les patients doivent avoir progressé sur au moins un mais pas plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour la maladie métastatique ; les patients ne doivent pas avoir reçu de capécitabine ou de 5-fluorouracile auparavant ; les patients atteints de tumeurs hormono-sensibles doivent avoir reçu un traitement hormonal et tout nombre préalable d'agents hormonaux sera autorisé ; les patientes avec des tumeurs qui surexpriment HER-2/neu (3+ par immunohistochimie ou amplifiées par hybridation in situ fluorescente) doivent avoir reçu de l'herceptine, soit en traitement adjuvant, soit métastatique, sauf en cas de contre-indication au traitement par l'herceptine ; tous les traitements antérieurs doivent avoir été terminés 4 semaines avant le traitement
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Statut de performance ECOG =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Leucocytes >= 3 000/μL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/μL
• Plaquettes >= 100 000/μL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min
• Les patients doivent avoir terminé leur radiothérapie > 4 semaines avant l'entrée à l'étude ; la ou les zones précédemment irradiées ne doivent pas être le seul site de la maladie
• Toutes les interventions chirurgicales majeures doivent être terminées > 4 semaines avant l'entrée à l'étude ; la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ou d'une biopsie tissulaire ne sera pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients doivent accepter la mise en place d'un cathéter veineux central afin de recevoir le traitement par perfusion continue

Critère d'exclusion:

• Patients atteints uniquement d'une maladie non mesurable, définie comme toutes les autres lésions, y compris les petites lésions (diamètre le plus long < 20 mm avec les techniques conventionnelles ou < 10 mm avec la tomodensitométrie spiralée) et les lésions vraiment non mesurables, qui comprennent les éléments suivants :

  • lésions osseuses
  • maladie leptoméningée
  • ascite
  • épanchement pleural/péricardique
  • maladie inflammatoire du sein
  • lymphangite cutanée/pulmonaire
  • masses abdominales non confirmées et suivies par des techniques d'imagerie
  • lésions kystiques
• Patients ayant subi une chimiothérapie, une hormonothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ; les patients peuvent ne pas avoir reçu de GTI-2040 auparavant
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au GTI-2040 ou à la capécitabine ou au 5-fluorouracile
• Patients nécessitant un traitement anticoagulant ; un anticoagulant à faible dose (warfarine 1 mg par jour) pour la prophylaxie primaire de la thrombose veineuse associée à un cathéter est autorisé
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le GTI-2040 et la capécitabine ont un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le GTI-2040 et la capécitabine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée
• Étant donné que les patients immunodéprimés présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire, les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le GTI-2040 ou d'autres agents administrés au cours de la étude; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant