GTI-2040 og Capecitabine i behandling av pasienter med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i brystet
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning
• Pasienter må ha progrediert på minst én men ikke mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom; pasienter må ikke tidligere ha fått kapecitabin eller 5-fluorouracil; pasienter med hormonsensitive svulster bør ha fått hormonbehandling og et hvilket som helst tidligere antall hormonmidler vil være tillatt; pasienter med svulster som overuttrykker HER-2/neu (3+ ved immunhistokjemi eller forsterket ved fluorescerende in situ hybridisering) bør ha fått herceptin, enten i adjuvant eller metastatisk setting, med mindre det er en kontraindikasjon for herceptinbehandling; alle tidligere terapier må være fullført 4 uker før behandling
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• ECOG-ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Leukocytter >= 3000/μL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/μL
• Blodplater >= 100 000/μL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Pasienter må ha fullført strålebehandling > 4 uker før studiestart; tidligere utstrålte områder må ikke være det eneste stedet for sykdom
• Alle større kirurgiske prosedyrer må fullføres > 4 uker før studiestart; plassering av vaskulær tilgangsanordning eller vevsbiopsi vil ikke betraktes som større operasjon
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter må godta plassering av et sentralt venekateter for å få den kontinuerlige infusjonsbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kun ikke-målbar sykdom, definert som alle andre lesjoner, inkludert små lesjoner (lengste diameter < 20 mm med konvensjonelle teknikker eller < 10 mm med spiral CT-skanning) og virkelig ikke-målbare lesjoner, som inkluderer følgende:

  • beinlesjoner
  • leptomeningeal sykdom
  • ascites
  • pleural/pericardial effusjon
  • inflammatorisk brystsykdom
  • lymfangitt cutis/pulmonis
  • abdominale masser som ikke er bekreftet og etterfulgt av bildeteknikker
  • cystiske lesjoner
• Pasienter som har hatt kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler; pasienter kan ikke ha mottatt tidligere GTI-2040
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som GTI-2040 eller capecitabin eller 5-fluorouracil
• Pasienter som trenger antikoagulantbehandling; lavdose antikoagulant (warfarin 1 mg per dag) for primær profylakse av venekateterassosiert trombose er tillatt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi GTI-2040 og capecitabin har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med GTI-2040 og capecitabin, bør amming avbrytes hvis mor behandles
• Fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi, ekskluderes HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med GTI-2040 eller andre midler administrert under studere; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert