GTI-2040 ja kapesitabiini metastasoituneen rintasyövän hoidossa
perjantai 24. lokakuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen 2 tutkimus GTI-2040:stä (NSC 722929) yhdessä kapesitabiinin kanssa metastasoituneen rintasyövän hoidossa
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin GTI-2040:n antaminen yhdessä kapesitabiinin kanssa toimii metastaattisen rintasyövän hoidossa.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten kapesitabiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen jakautumisen, jolloin ne lopettavat kasvun tai kuolevat.
GTI-2040 voi auttaa kapesitabiinia tappamaan enemmän kasvainsoluja tekemällä niistä herkempiä lääkkeelle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida vastenopeutta ja vasteen kestoa yhdistelmähoitoon GTI-2040:n ja kapesitabiinin kanssa metastaattisen rintasyövän hoidossa.
II. Tämän lääkeyhdistelmän ja aikataulun toksisuuden arvioimiseksi turvallisesti tässä potilaspopulaatiossa käyttämällä ensin pienempää annosta ja lisäämällä sen jälkeen.
III. GTI-2040:n plasmapitoisuuksien farmakokineettisten tietojen määrittäminen tässä potilaspopulaatiossa.
IV. Tutkia mahdollisia ribonukleotidireduktaasin eston ja fluoripyrimidiinimetabolian molekyylimarkkereita tässä potilaspopulaatiossa, jota hoidettiin GTI-2040:n ja kapesitabiinin yhdistelmällä.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat saavat GTI-2040 IV:tä jatkuvasti ensimmäisen hoitojakson päivinä 1-15 ja kaikkien myöhempien hoitojaksojen päivinä 1-14. Potilaat saavat myös oraalista kapesitabiinia kahdesti päivässä päivinä 2-15. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rinnan metastaattinen adenokarsinooma
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella
- Potilaiden on täytynyt olla edenneet vähintään yhdellä mutta enintään kahdella aikaisemmalla kemoterapia-ohjelmalla metastaattisen taudin vuoksi; potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kapesitabiinia tai 5-fluorourasiilia; potilaiden, joilla on hormoniherkkiä kasvaimia, olisi pitänyt saada hormonihoitoa, ja mikä tahansa aikaisempi määrä hormonaalisia aineita sallitaan; potilaiden, joilla on kasvaimia, jotka yliekspressoivat HER-2/neu:ta (3+ immunohistokemian perusteella tai fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla vahvistettua), olisi pitänyt saada herceptiiniä joko adjuvantti- tai metastaattisena hoitona, ellei herceptiinihoito ole vasta-aiheinen; kaikkien aikaisempien hoitojen on oltava suoritettu 4 viikkoa ennen hoitoa
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- ECOG-suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 50 %)
- Leukosyytit >= 3000/μl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/μl
- Verihiutaleet >= 100 000/μl
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
- Potilaiden on saatava sädehoito yli 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa; aiemmin säteilytetty alue (alueet) ei saa olla ainoa sairauskohta
- Kaikki suuret kirurgiset toimenpiteet on suoritettava yli 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa; verisuonipääsylaitteen tai kudosbiopsian sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Potilaiden on hyväksyttävä keskuslaskimokatetrin sijoittaminen jatkuvan infuusiohoidon saamiseksi
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on vain ei-mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään kaikkina muina vaurioina, mukaan lukien pienet leesiot (pisin halkaisija < 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai < 10 mm spiraali-CT-skannauksella) ja todella ei-mitattavissa olevat leesiot, joihin kuuluvat seuraavat:
- luuvauriot
- leptomeningeaalinen sairaus
- askites
- pleura/perikardiaalinen effuusio
- tulehduksellinen rintasairaus
- Lymfangitis cutis/pulmonis
- vatsan massat, joita ei ole vahvistettu ja joita seurataan kuvantamistekniikoilla
- kystiset vauriot
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, hormonihoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
- Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita; potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa GTI-2040:tä
- Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin GTI-2040 tai kapesitabiini tai 5-fluorourasiili
- Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulanttihoitoa; pieniannoksinen antikoagulantti (varfariini 1 mg päivässä) laskimokatetriin liittyvän tromboosin ensisijaiseen estoon on sallittu
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska GTI-2040 ja kapesitabiini voivat aiheuttaa teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin GTI-2040:llä ja kapesitabiinilla hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan
- Koska immuunipuutospotilailla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun niitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi GTI-2040:n tai muiden hoidon aikana annettujen aineiden kanssa. opiskella; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (GTI-2040, kapesitabiini)
Potilaat saavat GTI-2040 IV:tä jatkuvasti ensimmäisen hoitojakson päivinä 1-15 ja kaikkien myöhempien hoitojaksojen päivinä 1-14.
Potilaat saavat myös oraalista kapesitabiinia kahdesti päivässä päivinä 2-15.
Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Koska IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos, joka määräytyy annosta rajoittavien toksisuuksien perusteella
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Ensimmäiset 3 pistettä hoidetaan käsivarressa 2. Jos havaitaan 0/3 DLT:tä, annos nostetaan käsivarteen 3.
Jos 1/3 DLT:tä hoidetaan käsivarressa 2, 3 lisäpistettä hoidetaan käsivarressa 2. Jos muita DLT:itä ei havaita käsivarressa 2, annos nostetaan käsivarteen 3.
Jos korkeintaan 1/6 DLT:tä havaitaan haarassa 3, haaraa 3 pidetään MTD:nä.
Jos enemmän kuin 1/6 DLT:tä havaitaan haarassa 3, annos lasketaan käsivarteen 2. Jos enintään 1/6 DLT:tä havaitaan haarassa 2, haaraa 2 pidetään MTD:nä.
Jos yli 1/6 pistettä käsivarresta 2 kokee DLT:n, annos lasketaan käsivarteen 1.
Loput pisteet käsitetään haarassa 1 MTD:nä, ellei yli 1/6 DLT:tä, jolloin tutkimus keskeytyy.
DLT määritellään minkä tahansa asteen III tai IV ei-hematologiseksi toksisuudeksi (sis.
ripuli riittävällä ripulinvastaisella hoidolla ja nesteytyksellä ja pahoinvointi/oksentelu ja maksimaalinen antiemeettinen esto, protokollan mukaisesti) tai asteen IV hematologinen toksisuus.
DLT perustuu ensimmäiseen hoitojaksoon tarkistetun NCI CTC v 2.0:n mukaisesti
|
21 päivää
|
|
GTI-2040:n ja kapesitabiinin yhdistelmän vastenopeus
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Annoksen korotusvaiheen jälkeen MTD:llä kerätään lisää potilaita ja arvioidaan taudin vaste RECIST v1.0 -kriteereillä.
Potilaiden, joilla on varmistettu täydellinen tai osittainen vaste, katsotaan reagoineen suotuisasti hoitoon. Otoskokoa ja varhaista lopettamista hyödyttömyyden vuoksi ohjasivat Simonin ehdottama kaksivaiheinen Optimum-suunnitelma.
Oletettiin, että alle 25 %:n todellinen vasteprosentti ei oikeuttaisi tämän aineen lisätutkimuksia.
Lisäksi oletettiin, että 45 prosentin vastausprosentti katsottaisiin lupaavalta.
Ensimmäisessä vaiheessa (annoksen korotusvaiheen jälkeen) hoidettiin 15 arvioitavissa olevaa potilasta.
Neljä tai vähemmän havaittua vastetta lopettaisi kertymisen, kun taas 5 tai useampi havaittu jatkaisi kertymistä 12 lisäpotilaalle tutkimuksen toisessa vaiheessa.
Kymmenen tai useampaa vastetta 27 potilaasta pidetään todisteena, joka oikeuttaa hoito-ohjelman lisätutkimuksen, jolloin myrkyllisyys ja eloonjääminen vaikuttavat myös suotuisilta.
|
Jopa 6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Helen Chew, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2003
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. syyskuuta 2003
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. syyskuuta 2003
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 11. syyskuuta 2003
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 31. lokakuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. lokakuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02827
- N01CM62209 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- PHII-46
- CDR0000327757 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .