GTI-2040 y capecitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de mama metastásico confirmado histológica o citológicamente.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Los pacientes deben haber progresado con al menos uno pero no más de dos regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica; los pacientes no deben haber recibido previamente capecitabina o 5-fluorouracilo; los pacientes con tumores hormonosensibles deberán haber recibido tratamiento hormonal y se permitirá cualquier cantidad previa de agentes hormonales; los pacientes con tumores que sobreexpresan HER-2/neu (3+ por inmunohistoquímica o amplificados por hibridación fluorescente in situ) deberían haber recibido herceptin, ya sea en el entorno adyuvante o metastásico, a menos que haya una contraindicación para la terapia con herceptin; todas las terapias anteriores deben haberse completado 4 semanas antes del tratamiento
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Estado funcional ECOG =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Leucocitos >= 3,000/μL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/μL
• Plaquetas >= 100.000/μL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• Los pacientes deben haber completado el tratamiento de radiación > 4 semanas antes del ingreso al estudio; las áreas previamente irradiadas no deben ser el único sitio de la enfermedad
• Todos los procedimientos quirúrgicos mayores deben completarse > 4 semanas antes del ingreso al estudio; la colocación de un dispositivo de acceso vascular o una biopsia de tejido no se considerará cirugía mayor
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes deben aceptar la colocación de un catéter venoso central para recibir el tratamiento de infusión continua

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad no medible únicamente, definida como todas las demás lesiones, incluidas las lesiones pequeñas (diámetro más largo < 20 mm con técnicas convencionales o < 10 mm con tomografía computarizada en espiral) y lesiones verdaderamente no medibles, que incluyen lo siguiente:

  • lesiones óseas
  • enfermedad leptomeníngea
  • ascitis
  • derrame pleural/pericárdico
  • enfermedad inflamatoria de la mama
  • linfangitis cutánea/pulmonar
  • masas abdominales que no son confirmadas y seguidas por técnicas de imagen
  • lesiones quísticas
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia hormonal o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación; los pacientes pueden no haber recibido GTI-2040 anterior
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a GTI-2040 o a capecitabina o 5-fluorouracilo
• Pacientes que requieren terapia anticoagulante; Se permite el anticoagulante en dosis bajas (warfarina 1 mg por día) para la profilaxis primaria de la trombosis asociada al catéter venoso.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque GTI-2040 y capecitabina tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con GTI-2040 y capecitabina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento.
• Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con GTI-2040 u otros agentes administrados durante el tratamiento. estudiar; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado