GTI-2040 e capecitabina no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma metastático da mama confirmado histológica ou citologicamente
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• Os pacientes devem ter progredido em pelo menos um, mas não mais do que dois regimes de quimioterapia anteriores para doença metastática; os pacientes não devem ter recebido anteriormente capecitabina ou 5-fluorouracil; pacientes com tumores sensíveis a hormônios devem ter recebido tratamento hormonal e qualquer número anterior de agentes hormonais será permitido; pacientes com tumores que superexpressam HER-2/neu (3+ por imuno-histoquímica ou amplificados por hibridização fluorescente in situ) devem ter recebido herceptina, seja como adjuvante ou metastático, a menos que haja contraindicação para a terapia com herceptina; todas as terapias anteriores devem ter sido concluídas 4 semanas antes do tratamento
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Status de desempenho ECOG =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Leucócitos >= 3.000/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/μL
• Plaquetas >= 100.000/μL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Os pacientes devem ter concluído o tratamento com radiação > 4 semanas antes da entrada no estudo; áreas previamente irradiadas não devem ser o único local da doença
• Todos os principais procedimentos cirúrgicos devem ser concluídos > 4 semanas antes da entrada no estudo; colocação de dispositivo de acesso vascular ou biópsia de tecido não será considerada cirurgia de grande porte
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem concordar com a colocação de um cateter venoso central para receber o tratamento de infusão contínua

Critério de exclusão:

• Pacientes com apenas doença não mensurável, definida como todas as outras lesões, incluindo lesões pequenas (maior diâmetro < 20 mm com técnicas convencionais ou < 10 mm com tomografia computadorizada espiral) e lesões verdadeiramente não mensuráveis, que incluem o seguinte:

  • lesões ósseas
  • doença leptomeníngea
  • ascite
  • derrame pleural/pericárdico
  • doença inflamatória da mama
  • linfangite cutânea/pulmonis
  • massas abdominais não confirmadas e acompanhadas por técnicas de imagem
  • lesões císticas
• Pacientes que fizeram quimioterapia, terapia hormonal ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental; os pacientes podem não ter recebido GTI-2040 antes
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao GTI-2040 ou à capecitabina ou 5-fluorouracil
• Pacientes que necessitam de terapia anticoagulante; anticoagulante de baixa dose (varfarina 1 mg por dia) para profilaxia primária de trombose associada a cateter venoso é permitido
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o GTI-2040 e a capecitabina têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com GTI-2040 e capecitabina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada
• Como os pacientes com deficiência imunológica correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula, os pacientes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com GTI-2040 ou outros agentes administrados durante o tratamento. estudar; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado