GTI-2040 und Capecitabin bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom der Brust haben
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken auf >= 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan auf >= 10 mm genau gemessen werden können
• Die Patienten müssen bei mindestens einem, aber nicht mehr als zwei vorangegangenen Chemotherapieschemata für metastasierende Erkrankungen Fortschritte gemacht haben; Patienten dürfen zuvor kein Capecitabin oder 5-Fluorouracil erhalten haben; Patienten mit hormonempfindlichen Tumoren sollten eine Hormonbehandlung erhalten haben, und jede vorherige Anzahl von Hormonmitteln ist zulässig; Patienten mit Tumoren, die HER-2/neu überexprimieren (3+ laut Immunhistochemie oder amplifiziert durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) sollten Herceptin entweder adjuvant oder metastasiert erhalten haben, es sei denn, es besteht eine Kontraindikation für eine Herceptin-Therapie; alle Vortherapien müssen 4 Wochen vor der Behandlung abgeschlossen sein
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• Die Patienten müssen die Strahlenbehandlung > 4 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen haben; zuvor bestrahlte Bereiche dürfen nicht der einzige Krankheitsort sein
• Alle größeren chirurgischen Eingriffe müssen > 4 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen sein; Die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts oder einer Gewebebiopsie wird nicht als größere Operation angesehen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen der Platzierung eines zentralvenösen Katheters zustimmen, um die kontinuierliche Infusionsbehandlung zu erhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit nur nicht messbarer Erkrankung, definiert als alle anderen Läsionen, einschließlich kleiner Läsionen (längster Durchmesser < 20 mm bei konventionellen Techniken oder < 10 mm bei Spiral-CT-Scan) und wirklich nicht messbarer Läsionen, darunter:

  • Knochenläsionen
  • leptomeningeale Krankheit
  • Aszites
  • Pleura-/Perikarderguss
  • entzündliche Brusterkrankung
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Bauchmassen, die nicht bestätigt und durch bildgebende Verfahren verfolgt werden
  • zystische Läsionen
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen; Patienten haben möglicherweise zuvor kein GTI-2040 erhalten
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie GTI-2040 oder auf Capecitabin oder 5-Fluorouracil zurückzuführen sind
• Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie benötigen; Niedrig dosiertes Antikoagulans (Warfarin 1 mg pro Tag) zur Primärprophylaxe von Venenkatheter-assoziierten Thrombosen ist erlaubt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da GTI-2040 und Capecitabin das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben; Da nach der Behandlung der Mutter mit GTI-2040 und Capecitabin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter behandelt wird
• Da bei Patienten mit Immunschwäche ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden, werden HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit GTI-2040 oder anderen während der Behandlung verabreichten Wirkstoffen von der Studie ausgeschlossen lernen; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist