GTI-2040 og Capecitabine til behandling af patienter med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i brystet
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning
• Patienterne skal have udviklet sig med mindst én, men ikke mere end to tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom; patienter må ikke tidligere have fået capecitabin eller 5-fluorouracil; patienter med hormonfølsomme tumorer bør have modtaget hormonbehandling, og et hvilket som helst tidligere antal hormonale midler vil være tilladt; patienter med tumorer, der overudtrykker HER-2/neu (3+ ved immunhistokemi eller amplificeret ved fluorescerende in situ-hybridisering) bør have modtaget herceptin, enten i adjuverende eller metastaserende omgivelser, medmindre der er kontraindikation til herceptinbehandling; alle tidligere behandlinger skal være afsluttet 4 uger før behandling
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• ECOG ydeevnestatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Leukocytter >= 3.000/μL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/μL
• Blodplader >= 100.000/μL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Patienter skal have gennemført strålebehandling > 4 uger før studiestart; tidligere udstrålede område(r) må ikke være det eneste sygdomssted
• Alle større kirurgiske indgreb skal være afsluttet > 4 uger før studiestart; placering af vaskulær adgangsanordning eller vævsbiopsi vil ikke blive betragtet som større operation
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter skal acceptere placeringen af ​​et centralt venekateter for at modtage den kontinuerlige infusionsbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kun ikke-målbar sygdom, defineret som alle andre læsioner, inklusive små læsioner (længste diameter < 20 mm med konventionelle teknikker eller < 10 mm med spiral CT-scanning) og virkelig ikke-målbare læsioner, som omfatter følgende:

  • knoglelæsioner
  • leptomeningeal sygdom
  • ascites
  • pleural/pericardial effusion
  • inflammatorisk brystsygdom
  • lymfangitis cutis/pulmonis
  • abdominale masser, der ikke er bekræftet og efterfulgt af billedbehandlingsteknikker
  • cystiske læsioner
• Patienter, der har fået kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler; patienter har muligvis ikke modtaget tidligere GTI-2040
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som GTI-2040 eller capecitabin eller 5-fluorouracil
• Patienter, der har behov for antikoagulantbehandling; lavdosis antikoagulant (warfarin 1 mg pr. dag) til den primære profylakse af venøs kateter-associeret trombose er tilladt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi GTI-2040 og capecitabin har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med GTI-2040 og capecitabin, bør amning ophøre, hvis moderen behandles
• Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, er HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med GTI-2040 eller andre midler administreret under undersøgelse; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret