GTI-2040 i kapecytabina w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka piersi z przerzutami
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Pacjenci muszą mieć progresję choroby po co najmniej jednym, ale nie więcej niż dwóch schematach chemioterapii choroby przerzutowej; pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać kapecytabiny ani 5-fluorouracylu; pacjenci z nowotworami wrażliwymi na hormony powinni otrzymać leczenie hormonalne i dowolna wcześniejsza liczba środków hormonalnych będzie dozwolona; pacjenci z guzami wykazującymi nadekspresję HER-2/neu (3+ metodą immunohistochemiczną lub amplifikację metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ) powinni otrzymywać herceptynę w leczeniu adjuwantowym lub z przerzutami, chyba że istnieją przeciwwskazania do terapii herceptyną; wszystkie wcześniejsze terapie muszą być zakończone 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności ECOG =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Leukocyty >= 3000/μl
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/μl
• Płytki >= 100 000/μl
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Pacjenci muszą ukończyć radioterapię > 4 tygodnie przed włączeniem do badania; wcześniej napromieniane obszary nie mogą być jedynym miejscem choroby
• Wszystkie główne zabiegi chirurgiczne muszą zostać zakończone > 4 tygodnie przed włączeniem do badania; umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego lub biopsja tkanki nie będzie uważana za poważną operację
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej w celu poddania się leczeniu wlewem ciągłym

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z tylko niemierzalną chorobą, zdefiniowaną jako wszystkie inne zmiany, w tym małe zmiany (najdłuższa średnica < 20 mm przy konwencjonalnych technikach lub < 10 mm przy spiralnej tomografii komputerowej) i naprawdę niemierzalne zmiany, do których należą:

  • zmiany kostne
  • choroba opon mózgowo-rdzeniowych
  • wodobrzusze
  • wysięk opłucnowy/osierdziowy
  • zapalna choroba piersi
  • zapalenie naczyń chłonnych skóry/płuc
  • guzy w jamie brzusznej, które nie zostały potwierdzone, a następnie za pomocą technik obrazowania
  • zmiany torbielowate
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię hormonalną lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych; pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej GTI-2040
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do GTI-2040 lub kapecytabiny lub 5-fluorouracylu
• Pacjenci wymagający terapii przeciwzakrzepowej; dozwolona jest niska dawka antykoagulantu (warfaryna 1 mg dziennie) w profilaktyce pierwotnej zakrzepicy odcewnikowej
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ GTI-2040 i kapecytabina mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki GTI-2040 i kapecytabiną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona
• Ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych zakażeń podczas leczenia hamującego czynność szpiku, pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z GTI-2040 lub innymi lekami podawanymi podczas badanie; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane