GTI-2040 и капецитабин в лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую аденокарциному молочной железы.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как >= 20 мм с помощью обычных методов или как >= 10 мм с помощью спиральной КТ.
• Пациенты должны прогрессировать по крайней мере на одном, но не более чем на двух предшествующих схемах химиотерапии по поводу метастатического заболевания; пациенты не должны ранее получать капецитабин или 5-фторурацил; пациенты с гормоночувствительными опухолями должны пройти гормональную терапию, и будет разрешено любое предшествующее количество гормональных препаратов; пациенты с опухолями со сверхэкспрессией HER-2/neu (3+ по данным иммуногистохимии или амплифицированной с помощью флуоресцентной гибридизации in situ) должны получать герцептин либо в качестве адъювантной терапии, либо в качестве метастатической терапии, если нет противопоказаний к терапии герцептином; все предшествующие терапии должны быть завершены за 4 недели до лечения
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Статус производительности ECOG = < 2 (Karnofsky >= 50%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Пациенты должны пройти лучевую терапию > 4 недель до включения в исследование; ранее облученная область (зоны) не должна быть единственным очагом заболевания
• Все основные хирургические процедуры должны быть завершены более чем за 4 недели до включения в исследование; размещение устройства для сосудистого доступа или биопсии ткани не будет считаться серьезной операцией.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты должны согласиться на установку центрального венозного катетера, чтобы получать непрерывную инфузионную терапию.

Критерий исключения:

• Пациенты только с неизмеримым заболеванием, определяемым как все другие поражения, включая небольшие поражения (наибольший диаметр <20 мм при использовании обычных методов или <10 мм при спиральной КТ) и действительно неизмеримые поражения, которые включают следующее:

  • поражение костей
  • лептоменингиальная болезнь
  • асцит
  • плевральный/перикардиальный выпот
  • воспалительное заболевание молочной железы
  • лимфангит кожи/пульмонис
  • брюшные массы, которые не подтверждены и сопровождаются методами визуализации
  • кистозные поражения
• Пациенты, которые прошли химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты; пациенты, возможно, не получали ранее GTI-2040
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу GTI-2040, капецитабину или 5-фторурацилу.
• Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии; разрешены низкие дозы антикоагулянта (варфарин 1 мг в сутки) для первичной профилактики венозных катетер-ассоциированных тромбозов
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку GTI-2040 и капецитабин потенциально могут оказывать тератогенное или абортивное действие; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ГТИ-2040 и капецитабином, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение
• Поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга, ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с GTI-2040 или другими агентами, вводимыми во время лечения. изучать; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.