GTI-2040 e capecitabina nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma metastatico della mammella confermato istologicamente o citologicamente
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale
• I pazienti devono essere progrediti con almeno uno ma non più di due precedenti regimi chemioterapici per la malattia metastatica; i pazienti non devono aver ricevuto in precedenza capecitabina o 5-fluorouracile; i pazienti con tumori sensibili agli ormoni dovrebbero aver ricevuto un trattamento ormonale e sarà consentito qualsiasi numero precedente di agenti ormonali; i pazienti con tumori che sovraesprimono HER-2/neu (3+ mediante immunoistochimica o amplificati mediante ibridazione fluorescente in situ) dovrebbero aver ricevuto herceptin, sia in modalità adiuvante che metastatica, a meno che non vi sia una controindicazione alla terapia con herceptin; tutte le terapie precedenti devono essere state completate 4 settimane prima del trattamento
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status ECOG =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Leucociti >= 3.000/μL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/μL
• Piastrine >= 100.000/μL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min
• I pazienti devono aver completato il trattamento con radiazioni > 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; l'area o le aree precedentemente irradiate non devono essere l'unica sede della malattia
• Tutte le principali procedure chirurgiche devono essere completate > 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; il posizionamento del dispositivo di accesso vascolare o la biopsia tissutale non saranno considerati interventi di chirurgia maggiore
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti devono acconsentire al posizionamento di un catetere venoso centrale per ricevere il trattamento di infusione continua

Criteri di esclusione:

• Pazienti con solo malattia non misurabile, definita come tutte le altre lesioni, comprese le lesioni piccole (diametro più lungo < 20 mm con tecniche convenzionali o < 10 mm con scansione TC spirale) e lesioni veramente non misurabili, che includono quanto segue:

  • lesioni ossee
  • malattia leptomeningea
  • ascite
  • versamento pleurico/pericardico
  • malattia infiammatoria del seno
  • linfangite cutis/pulmonis
  • masse addominali non confermate e seguite da tecniche di imaging
  • lesioni cistiche
• Pazienti sottoposti a chemioterapia, terapia ormonale o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali; i pazienti potrebbero non aver ricevuto prima GTI-2040
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GTI-2040 o a capecitabina o 5-fluorouracile
• Pazienti che necessitano di terapia anticoagulante; è consentito un anticoagulante a basso dosaggio (warfarin 1 mg al giorno) per la profilassi primaria della trombosi associata a catetere venoso
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché GTI-2040 e capecitabina hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con GTI-2040 e capecitabina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento
• Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali quando trattati con terapia soppressiva del midollo, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con GTI-2040 o altri agenti somministrati durante il studio; studi appropriati saranno intrapresi nei pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato