GTI-2040 en capecitabine bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de borst hebben
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal CT-scan
• Patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt bij ten minste één maar niet meer dan twee eerdere chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte; patiënten mogen niet eerder capecitabine of 5-fluorouracil hebben gekregen; patiënten met hormoongevoelige tumoren dienen een hormoonbehandeling te hebben ondergaan en eventuele eerdere hoeveelheden hormonale middelen zijn toegestaan; patiënten met tumoren die HER-2/neu tot overexpressie brengen (3+ door immunohistochemie of geamplificeerd door fluorescerende in situ hybridisatie) zouden herceptin moeten hebben gekregen, ofwel in adjuvante of metastatische setting, tenzij er een contra-indicatie is voor herceptintherapie; alle eerdere therapieën moeten 4 weken voor de behandeling zijn afgerond
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• ECOG prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Leukocyten >= 3.000/μL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/μL
• Bloedplaatjes >= 100.000/μL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min
• Patiënten moeten de bestralingsbehandeling hebben voltooid > 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; eerder bestraalde gebied(en) mogen niet de enige plaats van ziekte zijn
• Alle grote chirurgische ingrepen moeten > 4 weken vóór aanvang van de studie zijn voltooid; plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang of weefselbiopsie wordt niet als een grote operatie beschouwd
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten moeten akkoord gaan met de plaatsing van een centraal veneuze katheter om de continue infusiebehandeling te krijgen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met alleen niet-meetbare ziekte, gedefinieerd als alle andere laesies, inclusief kleine laesies (langste diameter < 20 mm met conventionele technieken of < 10 mm met spiraal-CT-scan) en echt niet-meetbare laesies, waaronder het volgende:

  • bot laesies
  • leptomeningeale ziekte
  • ascites
  • pleurale/pericardiale effusie
  • inflammatoire borstziekte
  • lymfangitis cutis/pulmonis
  • abdominale massa's die niet worden bevestigd en gevolgd door beeldvormende technieken
  • cystische laesies
• Patiënten die chemotherapie, hormoontherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksagentia; patiënten hebben mogelijk niet eerder GTI-2040 gekregen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als GTI-2040 of aan capecitabine of 5-fluorouracil
• Patiënten die anticoagulantia nodig hebben; laag gedoseerd antistollingsmiddel (warfarine 1 mg per dag) voor de primaire profylaxe van veneuze katheter-geassocieerde trombose is toegestaan
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat GTI-2040 en capecitabine mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met GTI-2040 en capecitabine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld
• Omdat patiënten met immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie, worden HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met GTI-2040 of andere middelen die tijdens de behandeling worden toegediend. studie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen