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肺がん、卵巣がん、腎がん、子宮頸がんの患者を治療するためのタリキダルとドセタキセル

2012年9月12日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

肺癌、卵巣癌、腎癌、および子宮頸癌患者におけるドセタキセルと組み合わせた P 糖タンパク質アンタゴニスト、タリキダール (XR9576) の臨床試験: タリキダールとドセタキセル間の相互作用の分析

この研究の目的は 3 つあります。 2) タリキダルが抗がん剤ドセタキセルとどのように相互作用するかを調べます。 3) 肺がん、卵巣がん、または子宮頸がん患者の治療におけるタリキダルとドセタキセルの併用療法の有効性を評価する。

18 歳以上で再発性または転移性 (拡散性) の肺がん、子宮頸がん、または卵巣がんを患っており、標準治療の恩恵を受けられない患者は、この研究の対象となる可能性があります。 候補者は、病歴と身体検査でスクリーニングされます。病理スライドのレビュー;血液および尿検査;コンピュータ断層撮影(CT)または磁気共鳴画像(MRI)スキャンを含む画像検査;胸部X線、心電図(EKG);そしておそらく心電図。

参加者は、次のテストと手順を受けます。

採血。 治療を開始する前に採血を行い、将来の血液検査のベースライン レベルを確立します。 血算は、化学療法の開始後、週に 2 回行われます。

中心静脈カテーテルの留置。 プラスチック製のチューブが胸部の大静脈に挿入されます。 必要に応じて、治験薬や抗生物質や輸血などの他の薬を投与したり、血液サンプルを採取したりするために使用されます。 ラインは通常、放射線部門または手術室で局所麻酔下に置かれます。 それは何ヶ月も体内に留まるか、各治療が完了するたびに取り除かれます.

化学療法。 治療サイクルは21日です。 両方の薬は、各サイクルの 1 日目に投与されます。 まず、タリキダルを 30 分間点滴します。 タリキダール注入の 1 時間後に、ドセタキセルを 1 時間かけて注入します。 (最初のサイクルのみ、ドセタキセルは 1 週間間隔で分割投与され、タリキダルは 1 日目または 8 日目に投与されます。 タリキダール投与の順序は、最適な薬物動態データを生成するためにランダム化されます。 患者は、研究データを収集するために、このサイクル中に数日間入院します)。 タリキダルの投与量は、研究全体を通して同じままです。 ドセタキセルは、副作用に基づいてサイクルごとに増減される場合があります。

調査の概要

詳細な説明

内因性および後天性の薬剤耐性は、がんの治療における主要な障害のままです。 蓄積された証拠は、一部の悪性腫瘍では P 糖タンパク質 (Pgp) が耐性を付与し、その逆転が治療結果を改善できることを示しています。 Pgp 拮抗薬を調査する臨床試験は、過度の毒性を回避するために化学療法剤の用量を減らす必要がある、予測できない薬物動態学的相互作用の発生によって妨げられてきました。 Tariquidar (XR9576) は、より強力で持続的な活性を持つ新しい Pgp 拮抗薬です。 パクリタキセル、ビノレルビン、およびドセタキセルを使用した第 I 相試験では、タリキダール (XR9576) の薬物動態学的相互作用が最小限であることが示されましたが、代理研究では、Pgp を介した薬物輸送の in vivo 阻害が確認されました。肺、卵巣、原発性腹膜、卵管、および子宮頸がんにおける活性の可能性を評価します。 腎細胞がんは、2006 年 3 月 1 日修正で追加されました。 二次的な目標は、肺、卵巣、腎臓、または子宮頸がん患者の再発または転移性腫瘍における (99m) Tc-セスタミビの取り込みに対するタリキダルの影響を評価することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

48

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者は、研究への参加資格を得るために、以下の基準をすべて満たす必要があります。
  • 18 歳以上の年齢。
  • 肺がん、子宮頸がん、または卵巣がんが組織学的または細胞学的に確認されており、少なくとも 1 つの標準治療レジメンに従っており、平均余命を延ばすことができる既知の標準治療がない。 原発性腹膜乳頭がんおよび卵管がんの女性患者は、後者のグループに含まれます。これは、疾患実体が上皮性卵巣がんと密接に関連しており、区別が困難な場合があり、上皮起源が類似しており、1 つの治療法で治療されるためです。同じ方法。
  • 腎細胞癌の組織学的または細胞学的確認(淡明細胞、タイプ1およびタイプIIの乳頭状色素嫌悪、集合管および髄質)。 いずれかの薬剤による治療に不適格とみなされない限り、患者はスニチニブまたはソラフェニブのいずれかを投与されている必要があります。 さらに、患者は次のいずれかを行う必要があります。(a) IL-2 の投与を受けている。 (b) インターロイキン-2 (IL-2) による治療について評価されており、不適格とみなされている;または(c)IL2による治療について評価され、治療を拒否した。
  • パフォーマンスステータス:Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • 3か月以上の平均余命。
  • -検査室評価のスクリーニングによって証明されるように、計画された治療を受けるのに適した候補 血液学的、腎臓、肝臓、および代謝機能、血小板数90,000 / mL以上、絶対顆粒球数(AGC)1,500 / mL以上、血清クレアチニンより大きい1,500/mL 以上、血清クレアチンが 1.5 mg/dl 以下、または 1.5 を超える場合は、測定された 24 時間クレアチニンクリアランスが 50 mL/分以上)、および血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) が少ない-正常限界(NL)の2.5倍以下、およびビリルビンがNLの1.5倍以下(ギルバート病の臨床的証拠がある患者では、NLの3倍以下)。
  • -患者は、放射線療法または化学療法の4週間以上前、ホルモン療法から2週間以上経過している必要があります。以前の実験的治療から4週間以上;マイトマイシンCから6週間以上;以前の UCN01 治療から 8 週間以上。
  • 重篤な合併症はありません。
  • -X線撮影または身体検査による測定可能な疾患。 卵巣がんについては、がん抗原125(CA125)測定により評価可能な疾患が認められます。
  • -書面による同意書に署名し、プロトコルを遵守する意欲。

除外基準:

  • 以下の患者集団は、この研究の対象外です。
  • 妊娠中または授乳中の女性は対象外です。妊娠可能年齢の女性は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 妊娠中の女性は、化学療法の催奇形性の影響のため適格ではありません。
  • 一次治療を受けていない、またはこの研究の主な目的を複雑にする2番目の悪性腫瘍の存在。
  • 活動的で制御されていない感染症またはその他の非悪性全身性疾患のために医学的リスクが低い患者。
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)血清陽性患者。 HIV ウイルスに感染した患者は、HIV 複製および/または免疫系に対するタリキダルとドセタキセルの組み合わせの効果が不明であり、潜在的に有害であるため、この試験から除外されます。
  • シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 薬物代謝系との主要な相互作用があり、中止できない薬剤を投与されている患者は、試験に含まれない場合があります。
  • これらの患者の予後は不良であり、神経毒性の原因を突き止めることが難しいため、未治療の脳転移(または過去6か月以内の脳転移の局所治療)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:1日目、8日目にドセタキセル、8日目、22日目にタリキダルを投与された患者
患者は、1 日目と 8 日目に 40 mg/m^2 ドセタキセルを 1 時間にわたって静脈内 (IV) 投与し、8 日目と 22 日目に 150 mg タリキダルを 30 分かけて静脈内 (IV) 投与する。サイクル 2 以降からは 75 mg/m^2 ドセタキセル150 mg の単回投与と組み合わせて、21 日ごとに投与されました。
患者は、1 日目と 8 日目に 1 時間かけてドセタキセルの静脈内投与 (IV) を受けます。
他の名前:
  • タキソテール
患者は、8 日目と 22 日目に 30 分かけてタリキダールの静脈内 (IV) を受け取ります。
他の名前:
  • XR9576
画像検査ごとに 29 mCi の 99mTc-セスタミビの静脈内ボーラス注射。
他の名前:
  • カーディオライト
実験的:1、8 日目にドセタキセルを投与され、1、22 日目にタリキダルを投与された患者
患者は、1 日目と 8 日目に 1 時間かけてドセタキセルの静脈内投与 (IV) を受け、1 日目と 22 日目に 30 分かけてタリキダルの静脈内投与 (IV) を受けます。
患者は、1 日目と 8 日目に 1 時間かけてドセタキセルの静脈内投与 (IV) を受けます。
他の名前:
  • タキソテール
患者は、8 日目と 22 日目に 30 分かけてタリキダールの静脈内 (IV) を受け取ります。
他の名前:
  • XR9576
画像検査ごとに 29 mCi の 99mTc-セスタミビの静脈内ボーラス注射。
他の名前:
  • カーディオライト

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物の最大濃度の幾何平均 (Cmax)
時間枠:24時間
最初のサイクルでは、患者は 1 日目と 8 日目にドセタキセルを投与され、1 日目または 8 日目にタリキダルを投与されるように無作為化されました。
24時間
有害事象のある参加者の数。
時間枠:4歳8-11ヶ月
有害事象のある参加者の総数は次のとおりです。 有害事象の詳細なリストについては、有害事象モジュールを参照してください。
4歳8-11ヶ月
曲線下面積の幾何平均 (AUC0)-24
時間枠:24時間
24時間
臨床反応率
時間枠:4歳8~11ヶ月
応答は、腫瘍病変の最大直径 (一次元測定) のみの変化として定義される RECIST 基準によって決定されます。 病変は、測定可能または測定不能のいずれかです。 測定可能な病変は、従来の技術 (CT、MRI、X 線) で >/- 20 mm、またはスパイラル CT で >/- 10 mm として、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できるものとして定義されます。スキャン。 測定不能な病変は、他のすべての病変 (または疾患部位) として定義されます。これには、小さな病変 (最長直径が従来の技術で 20 mm 未満、またはスパイラル CT を使用して 10 mm 未満) が含まれます。
4歳8~11ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
タリキダル後の肝臓のセスタミビ曲線下面積(AUC)の増加率
時間枠:3~24時間
肝臓組織(代理としての正常組織)における曲線下面積(AUC)の有意な変化は、P<0.001として定義される。 この研究の第 2 の目的は、タリキダール (150 mg) が肝臓で Pgp を調節するかどうかを確立することでした。 セスタミビは、腫瘍からの薬物流出を測定するための代用となる可能性のある Pgp 基質です。 ベースラインの Tc セスタミビ スキャンは、タリキダルの投与前に取得されました。 最低 48 時間後の 22 日目またはその前後にタリキダルを 1 回投与し、続いて 2 回目の Tc-セスタミビ スキャンを行いました。
3~24時間
腫瘍組織におけるセスタミビ曲線下面積(AUC)の増加率
時間枠:3~24時間
99mTc-セスタミビは、心機能の研究に使用される放射性核種造影剤であり、P 糖タンパク質を介した薬物排出の基質であることが示されています。 肝臓組織での Pgp の発現が高いため、肝臓組織でのセスタミビの取り込みは、多くの場合、Pgp 阻害のマーカーとして監視されます。 肝臓組織(代理としての正常組織)における曲線下面積(AUC)の有意な変化は、P<0.001として定義される。
3~24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Susan E Bates, M.D.、NCI, NIH

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2003年9月1日

一次修了 (実際)

2009年12月1日

研究の完了 (実際)

2009年12月1日

試験登録日

最初に提出

2003年9月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年9月15日

最初の投稿 (見積もり)

2003年9月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年10月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年9月12日

最終確認日

2012年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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