肺がん、卵巣がん、腎がん、子宮頸がんの患者を治療するためのタリキダルとドセタキセル
肺癌、卵巣癌、腎癌、および子宮頸癌患者におけるドセタキセルと組み合わせた P 糖タンパク質アンタゴニスト、タリキダール (XR9576) の臨床試験: タリキダールとドセタキセル間の相互作用の分析
この研究の目的は 3 つあります。 2) タリキダルが抗がん剤ドセタキセルとどのように相互作用するかを調べます。 3) 肺がん、卵巣がん、または子宮頸がん患者の治療におけるタリキダルとドセタキセルの併用療法の有効性を評価する。
18 歳以上で再発性または転移性 (拡散性) の肺がん、子宮頸がん、または卵巣がんを患っており、標準治療の恩恵を受けられない患者は、この研究の対象となる可能性があります。 候補者は、病歴と身体検査でスクリーニングされます。病理スライドのレビュー;血液および尿検査;コンピュータ断層撮影(CT)または磁気共鳴画像(MRI)スキャンを含む画像検査;胸部X線、心電図(EKG);そしておそらく心電図。
参加者は、次のテストと手順を受けます。
採血。 治療を開始する前に採血を行い、将来の血液検査のベースライン レベルを確立します。 血算は、化学療法の開始後、週に 2 回行われます。
中心静脈カテーテルの留置。 プラスチック製のチューブが胸部の大静脈に挿入されます。 必要に応じて、治験薬や抗生物質や輸血などの他の薬を投与したり、血液サンプルを採取したりするために使用されます。 ラインは通常、放射線部門または手術室で局所麻酔下に置かれます。 それは何ヶ月も体内に留まるか、各治療が完了するたびに取り除かれます.
化学療法。 治療サイクルは21日です。 両方の薬は、各サイクルの 1 日目に投与されます。 まず、タリキダルを 30 分間点滴します。 タリキダール注入の 1 時間後に、ドセタキセルを 1 時間かけて注入します。 (最初のサイクルのみ、ドセタキセルは 1 週間間隔で分割投与され、タリキダルは 1 日目または 8 日目に投与されます。 タリキダール投与の順序は、最適な薬物動態データを生成するためにランダム化されます。 患者は、研究データを収集するために、このサイクル中に数日間入院します)。 タリキダルの投与量は、研究全体を通して同じままです。 ドセタキセルは、副作用に基づいてサイクルごとに増減される場合があります。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、研究への参加資格を得るために、以下の基準をすべて満たす必要があります。
- 18 歳以上の年齢。
- 肺がん、子宮頸がん、または卵巣がんが組織学的または細胞学的に確認されており、少なくとも 1 つの標準治療レジメンに従っており、平均余命を延ばすことができる既知の標準治療がない。 原発性腹膜乳頭がんおよび卵管がんの女性患者は、後者のグループに含まれます。これは、疾患実体が上皮性卵巣がんと密接に関連しており、区別が困難な場合があり、上皮起源が類似しており、1 つの治療法で治療されるためです。同じ方法。
- 腎細胞癌の組織学的または細胞学的確認(淡明細胞、タイプ1およびタイプIIの乳頭状色素嫌悪、集合管および髄質)。 いずれかの薬剤による治療に不適格とみなされない限り、患者はスニチニブまたはソラフェニブのいずれかを投与されている必要があります。 さらに、患者は次のいずれかを行う必要があります。(a) IL-2 の投与を受けている。 (b) インターロイキン-2 (IL-2) による治療について評価されており、不適格とみなされている;または(c)IL2による治療について評価され、治療を拒否した。
- パフォーマンスステータス:Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- 3か月以上の平均余命。
- -検査室評価のスクリーニングによって証明されるように、計画された治療を受けるのに適した候補 血液学的、腎臓、肝臓、および代謝機能、血小板数90,000 / mL以上、絶対顆粒球数(AGC)1,500 / mL以上、血清クレアチニンより大きい1,500/mL 以上、血清クレアチンが 1.5 mg/dl 以下、または 1.5 を超える場合は、測定された 24 時間クレアチニンクリアランスが 50 mL/分以上)、および血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) が少ない-正常限界(NL)の2.5倍以下、およびビリルビンがNLの1.5倍以下(ギルバート病の臨床的証拠がある患者では、NLの3倍以下)。
- -患者は、放射線療法または化学療法の4週間以上前、ホルモン療法から2週間以上経過している必要があります。以前の実験的治療から4週間以上;マイトマイシンCから6週間以上;以前の UCN01 治療から 8 週間以上。
- 重篤な合併症はありません。
- -X線撮影または身体検査による測定可能な疾患。 卵巣がんについては、がん抗原125(CA125)測定により評価可能な疾患が認められます。
- -書面による同意書に署名し、プロトコルを遵守する意欲。
除外基準:
- 以下の患者集団は、この研究の対象外です。
- 妊娠中または授乳中の女性は対象外です。妊娠可能年齢の女性は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 妊娠中の女性は、化学療法の催奇形性の影響のため適格ではありません。
- 一次治療を受けていない、またはこの研究の主な目的を複雑にする2番目の悪性腫瘍の存在。
- 活動的で制御されていない感染症またはその他の非悪性全身性疾患のために医学的リスクが低い患者。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)血清陽性患者。 HIV ウイルスに感染した患者は、HIV 複製および/または免疫系に対するタリキダルとドセタキセルの組み合わせの効果が不明であり、潜在的に有害であるため、この試験から除外されます。
- シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 薬物代謝系との主要な相互作用があり、中止できない薬剤を投与されている患者は、試験に含まれない場合があります。
- これらの患者の予後は不良であり、神経毒性の原因を突き止めることが難しいため、未治療の脳転移(または過去6か月以内の脳転移の局所治療)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1日目、8日目にドセタキセル、8日目、22日目にタリキダルを投与された患者
患者は、1 日目と 8 日目に 40 mg/m^2 ドセタキセルを 1 時間にわたって静脈内 (IV) 投与し、8 日目と 22 日目に 150 mg タリキダルを 30 分かけて静脈内 (IV) 投与する。サイクル 2 以降からは 75 mg/m^2 ドセタキセル150 mg の単回投与と組み合わせて、21 日ごとに投与されました。
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患者は、1 日目と 8 日目に 1 時間かけてドセタキセルの静脈内投与 (IV) を受けます。
他の名前:
患者は、8 日目と 22 日目に 30 分かけてタリキダールの静脈内 (IV) を受け取ります。
他の名前:
画像検査ごとに 29 mCi の 99mTc-セスタミビの静脈内ボーラス注射。
他の名前:
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実験的:1、8 日目にドセタキセルを投与され、1、22 日目にタリキダルを投与された患者
患者は、1 日目と 8 日目に 1 時間かけてドセタキセルの静脈内投与 (IV) を受け、1 日目と 22 日目に 30 分かけてタリキダルの静脈内投与 (IV) を受けます。
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患者は、1 日目と 8 日目に 1 時間かけてドセタキセルの静脈内投与 (IV) を受けます。
他の名前:
患者は、8 日目と 22 日目に 30 分かけてタリキダールの静脈内 (IV) を受け取ります。
他の名前:
画像検査ごとに 29 mCi の 99mTc-セスタミビの静脈内ボーラス注射。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物の最大濃度の幾何平均 (Cmax)
時間枠:24時間
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最初のサイクルでは、患者は 1 日目と 8 日目にドセタキセルを投与され、1 日目または 8 日目にタリキダルを投与されるように無作為化されました。
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24時間
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有害事象のある参加者の数。
時間枠:4歳8-11ヶ月
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有害事象のある参加者の総数は次のとおりです。
有害事象の詳細なリストについては、有害事象モジュールを参照してください。
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4歳8-11ヶ月
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曲線下面積の幾何平均 (AUC0)-24
時間枠:24時間
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24時間
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臨床反応率
時間枠:4歳8~11ヶ月
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応答は、腫瘍病変の最大直径 (一次元測定) のみの変化として定義される RECIST 基準によって決定されます。
病変は、測定可能または測定不能のいずれかです。
測定可能な病変は、従来の技術 (CT、MRI、X 線) で >/- 20 mm、またはスパイラル CT で >/- 10 mm として、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できるものとして定義されます。スキャン。
測定不能な病変は、他のすべての病変 (または疾患部位) として定義されます。これには、小さな病変 (最長直径が従来の技術で 20 mm 未満、またはスパイラル CT を使用して 10 mm 未満) が含まれます。
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4歳8~11ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タリキダル後の肝臓のセスタミビ曲線下面積(AUC)の増加率
時間枠:3~24時間
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肝臓組織(代理としての正常組織)における曲線下面積(AUC)の有意な変化は、P<0.001として定義される。
この研究の第 2 の目的は、タリキダール (150 mg) が肝臓で Pgp を調節するかどうかを確立することでした。
セスタミビは、腫瘍からの薬物流出を測定するための代用となる可能性のある Pgp 基質です。
ベースラインの Tc セスタミビ スキャンは、タリキダルの投与前に取得されました。
最低 48 時間後の 22 日目またはその前後にタリキダルを 1 回投与し、続いて 2 回目の Tc-セスタミビ スキャンを行いました。
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3~24時間
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腫瘍組織におけるセスタミビ曲線下面積(AUC)の増加率
時間枠:3~24時間
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99mTc-セスタミビは、心機能の研究に使用される放射性核種造影剤であり、P 糖タンパク質を介した薬物排出の基質であることが示されています。
肝臓組織での Pgp の発現が高いため、肝臓組織でのセスタミビの取り込みは、多くの場合、Pgp 阻害のマーカーとして監視されます。
肝臓組織(代理としての正常組織)における曲線下面積(AUC)の有意な変化は、P<0.001として定義される。
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3~24時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Susan E Bates, M.D.、NCI, NIH
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ling V, Thompson LH. Reduced permeability in CHO cells as a mechanism of resistance to colchicine. J Cell Physiol. 1974 Feb;83(1):103-16. doi: 10.1002/jcp.1040830114. No abstract available.
- Akiyama S, Fojo A, Hanover JA, Pastan I, Gottesman MM. Isolation and genetic characterization of human KB cell lines resistant to multiple drugs. Somat Cell Mol Genet. 1985 Mar;11(2):117-26. doi: 10.1007/BF01534700.
- Beck WT, Cirtain MC, Lefko JL. Energy-dependent reduced drug binding as a mechanism of Vinca alkaloid resistance in human leukemic lymphoblasts. Mol Pharmacol. 1983 Nov;24(3):485-92.
- Kelly RJ, Draper D, Chen CC, Robey RW, Figg WD, Piekarz RL, Chen X, Gardner ER, Balis FM, Venkatesan AM, Steinberg SM, Fojo T, Bates SE. A pharmacodynamic study of docetaxel in combination with the P-glycoprotein antagonist tariquidar (XR9576) in patients with lung, ovarian, and cervical cancer. Clin Cancer Res. 2011 Feb 1;17(3):569-80. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1725. Epub 2010 Nov 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 030284 (その他の識別子:Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
- 03-C-0284 (その他の識別子:Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
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