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Tariquidar et docétaxel pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon, de l'ovaire, du rein et du col de l'utérus

12 septembre 2012 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai clinique de l'antagoniste de la glycoprotéine P, le tariquidar (XR9576), en association avec le docétaxel chez des patients atteints d'un cancer du poumon, de l'ovaire, du rein et du col de l'utérus : analyse de l'interaction entre le tariquidar et le docétaxel

Le but de cette étude est triple : 1) examiner la capacité du médicament expérimental tariquidar à améliorer les résultats de la chimiothérapie en bloquant une protéine (glycoprotéine P) sur certaines cellules cancéreuses qui agit pour pomper les médicaments anticancéreux ; 2) examiner comment le tariquidar interagit avec le docétaxel, un anticancéreux ; et 3) évaluer l'efficacité d'un traitement combiné avec le tariquidar et le docétaxel dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon, de l'ovaire ou du col de l'utérus.

Les patients âgés de 18 ans et plus atteints d'un cancer du poumon, du col de l'utérus ou de l'ovaire récurrent ou métastatique (propagation) qui ne peuvent bénéficier d'aucun traitement standard peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront présélectionnés avec une histoire médicale et un examen physique; examen des diapositives de pathologie ; analyses de sang et d'urine; les tests d'imagerie, y compris la tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ; radiographie pulmonaire, électrocardiogramme (ECG); et éventuellement échographie cardiaque.

Les participants subiront les tests et procédures suivants :

Prise de sang. Le sang est prélevé avant le début du traitement afin d'établir des niveaux de référence pour les futurs tests sanguins. Des numérations globulaires sont effectuées deux fois par semaine après le début de la chimiothérapie.

Pose d'un cathéter veineux central. Un tube en plastique est inséré dans une veine principale de la poitrine. Il est utilisé pour donner à l'étude des médicaments ou d'autres médicaments, y compris des antibiotiques et des transfusions sanguines, si nécessaire, et pour prélever des échantillons de sang. La ligne est généralement placée sous anesthésie locale dans le service de radiologie ou la salle d'opération. Il peut rester dans le corps pendant des mois ou être retiré après la fin de chaque traitement.

Chimiothérapie. Les cycles de traitement sont de 21 jours. Les deux médicaments sont administrés le jour 1 de chaque cycle. Tout d'abord, le tariquidar est administré en perfusion de 30 minutes. Une heure après la perfusion de tariquidar, le docétaxel est perfusé pendant 1 heure. (Pour le premier cycle uniquement, le docétaxel est administré en doses fractionnées à une semaine d'intervalle et le tariquidar est administré le jour 1 ou le jour 8. L'ordre d'administration du tariquidar est randomisé pour générer des données pharmacocinétiques optimales. Les patients seront hospitalisés pendant plusieurs jours au cours de ce cycle pour recueillir des données de recherche). La dose de tariquidar reste la même tout au long de l'étude. Le docétaxel peut être augmenté ou diminué d'un cycle à l'autre, en fonction des effets secondaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les résistances intrinsèques et acquises aux médicaments restent des obstacles majeurs dans le traitement du cancer. De nombreuses preuves indiquent que dans certaines tumeurs malignes, la glycoprotéine P (Pgp) peut conférer une résistance et que son inversion peut améliorer les résultats thérapeutiques. Les essais cliniques portant sur les antagonistes de la Pgp ont été entravés par la survenue d'interactions pharmacocinétiques imprévisibles, qui ont nécessité des réductions de dose des agents chimiothérapeutiques pour éviter une toxicité excessive. Tariquidar (XR9576) est un nouvel antagoniste Pgp qui est plus puissant et a une activité prolongée. Les essais de phase I avec le paclitaxel, la vinorelbine et le docétaxel ont démontré que le tariquidar (XR9576) a des interactions pharmacocinétiques minimales, tandis que des études de substitution ont confirmé l'inhibition in vivo du transport de médicament médié par la Pgp. Cette étude vise à déterminer l'interaction pharmacocinétique, le cas échéant, entre le docétaxel et tariquidar et pour évaluer le potentiel d'activité dans les cancers du poumon, de l'ovaire, du péritoine primitif, des trompes de Fallope et du col de l'utérus. Le cancer des cellules rénales a été ajouté dans un amendement du 01/03/06. L'objectif secondaire est d'évaluer l'impact du tariquidar sur l'absorption du (99m)Tc-sestamibi dans les tumeurs récurrentes ou métastatiques des patients atteints d'un cancer du poumon, de l'ovaire, du rein ou du col de l'utérus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent remplir tous les critères suivants pour être éligibles à l'admission à l'étude :
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  • Confirmation histologique ou cytologique d'un cancer du poumon, du col de l'utérus ou de l'ovaire, après au moins un schéma thérapeutique standard, et pour lequel il n'existe pas de traitement standard connu capable de prolonger l'espérance de vie. Les patientes atteintes d'un carcinome papillaire primitif du péritoine et d'un cancer des trompes de Fallope seront incluses dans ce dernier groupe, car les entités pathologiques sont étroitement associées au carcinome épithélial de l'ovaire, peuvent être difficiles à distinguer, ont une origine épithéliale similaire et sont traitées de manière manière identique.
  • Confirmation histologique ou cytologique d'un carcinome à cellules rénales (à cellules claires, chromophobe papillaire de type 1 et de type II, canal collecteur et médullaire). Les patients doivent avoir reçu soit du sunitinib, soit du sorafénib, à moins qu'ils ne soient jugés inéligibles au traitement par l'un ou l'autre de ces agents. De plus, le patient doit soit : (a) avoir reçu de l'IL-2 ; (b) ont été évalués pour un traitement avec l'interleukine-2 (IL-2) et jugés inéligibles ; ou (c) ont été évalués pour un traitement par IL2 et ont refusé le traitement.
  • Statut de performance : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Espérance de vie de 3 mois ou plus.
  • Candidat apte à recevoir un traitement planifié, comme en témoignent les évaluations de laboratoire de dépistage des fonctions hématologiques, rénales, hépatiques et métaboliques, numération plaquettaire supérieure ou égale à 90 000/mL, numération absolue des granulocytes (AGC) supérieure ou égale à 1 500/mL, créatinine sérique supérieure supérieure ou égale à 1 500/mL, créatine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dl ) ou si supérieure à 1,5 une clairance de la créatinine mesurée sur 24 heures supérieure ou égale à 50 mL/min) et transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) inférieure inférieure ou égale à 2,5 x la limite normale (NL) et bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x NL (chez les patients présentant des signes cliniques de la maladie de Gilbert, inférieure ou égale à 3 x NL).
  • Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 4 semaines avant la radiothérapie ou la chimiothérapie, supérieurs à 2 semaines après l'hormonothérapie ; plus de 4 semaines après un traitement expérimental antérieur ; plus de 6 semaines à partir de la mitomycine C ; et plus de 8 semaines après un traitement antérieur par UCN01.
  • Pas de maladie médicale intercurrente grave.
  • Maladie mesurable par des moyens radiographiques ou un examen physique. Pour le cancer de l'ovaire, la maladie évaluable par la mesure de l'antigène cancéreux 125 (CA125) est autorisée.
  • Volonté de signer un formulaire de consentement écrit et de se conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

  • Les populations de patients suivantes ne sont pas éligibles pour cette étude.
  • Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles ; les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace. Les femmes enceintes ne sont pas éligibles en raison des effets tératogènes de la chimiothérapie.
  • La présence d'une deuxième tumeur maligne qui n'a pas reçu de traitement primaire ou compliquerait l'objectif principal de cette étude.
  • Patients présentant un faible risque médical en raison d'une infection active non contrôlée ou d'une autre maladie systémique non maligne.
  • Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les patients infectés par le virus VIH seront exclus de cet essai car l'effet de l'association du tariquidar et du docétaxel sur la réplication du VIH et/ou le système immunitaire est inconnu et potentiellement nocif.
  • Les patients recevant des agents qui ont des interactions majeures avec le système de métabolisation des médicaments du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et qui ne peuvent pas être interrompus ne peuvent pas être inclus dans l'essai.
  • Métastases cérébrales non traitées (ou traitement local des métastases cérébrales au cours des 6 derniers mois) en raison du mauvais pronostic de ces patients et de la difficulté à déterminer la cause des toxicités neurologiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pts qui ont reçu du docétaxel les jours 1, 8 et tariquidar jour 8,22
Les patients reçoivent 40 mg/m^2 de docétaxel par voie intraveineuse (IV) sur 1 heure les jours 1 et 8 et 150 mg de tariquidar par voie intraveineuse (IV) sur 30 minutes les jours 8 et 22. À partir du cycle 2 et au-delà, 75 mg/m^2 de docétaxel a été administré tous les 21 jours en association avec une dose unique de 150 mg.
Médicament: docétaxel
Les patients reçoivent du docétaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure les jours 1 et 8.
Autres noms:
  • Taxotère
Médicament: tariquidar
Les patients reçoivent du tariquidar par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 8 et 22.
Autres noms:
  • XR9576
Autre: Imagerie 99mTc-sestamibi
Injection bolus de 29 mCi de 99mTc-sestamibi par voie intraveineuse pour chaque étude d'imagerie.
Autres noms:
  • Cardiolite
Expérimental: Pts qui ont reçu du docétaxel les jours 1, 8 et tariquidar jour 1,22
Les patients reçoivent du docétaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure les jours 1 et 8 et du tariquidar par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 et 22.
Médicament: docétaxel
Les patients reçoivent du docétaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure les jours 1 et 8.
Autres noms:
  • Taxotère
Médicament: tariquidar
Les patients reçoivent du tariquidar par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 8 et 22.
Autres noms:
  • XR9576
Autre: Imagerie 99mTc-sestamibi
Injection bolus de 29 mCi de 99mTc-sestamibi par voie intraveineuse pour chaque étude d'imagerie.
Autres noms:
  • Cardiolite

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Moyenne géométrique de la concentration maximale du médicament (Cmax)
Délai: 24 heures
Dans le premier cycle, les patients devaient recevoir du docétaxel les jours 1 et 8 et être randomisés pour recevoir du tariquidar le jour 1 ou 8. Ainsi, les données pharmacocinétiques avec et sans tariquidar peuvent être comparées.
24 heures
Le nombre de participants avec des événements indésirables.
Délai: 4 ans 8-11 mois
Voici le nombre total de participants avec des événements indésirables. Pour la liste détaillée des événements indésirables, voir le module sur les événements indésirables.
4 ans 8-11 mois
Moyenne géométrique de l'aire sous la courbe (AUC0)-24
Délai: 24 heures
24 heures
Taux de réponse clinique
Délai: 4 ans, 8-11 mois
La réponse est déterminée par les critères RECIST définis comme des changements uniquement dans le plus grand diamètre (mesure unidimensionnelle) de la lésion tumorale. Les lésions sont soit mesurables soit non mesurables. Les lésions mesurables sont définies comme celles qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >/- 20 mm avec les techniques conventionnelles (CT, IRM, radiographie) ou comme >/- 10 mm avec un scanner spiralé analyse. Les lésions non mesurables sont définies comme toutes les autres lésions (ou sites de la maladie), y compris les petites lésions (diamètre le plus long < 20 mm avec les techniques conventionnelles ou < 10 mm avec la tomodensitométrie spiralée).
4 ans, 8-11 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation en pourcentage de l'aire sous la courbe de Sestamibi (AUC) dans le foie après Tariquidar
Délai: 3 - 24 heures
Un changement significatif de l'aire sous la courbe (AUC) dans le tissu hépatique (tissu normal comme substitut) est défini comme P < 0,001. Un objectif secondaire de cette étude était d'établir si le tariquidar (150 mg) module la Pgp dans le foie. Sestamibi est un substrat Pgp qui peut être un substitut pour mesurer l'efflux de médicament à partir de tumeurs. Une scintigraphie Tc-sestamibi de base a été obtenue avant l'administration de tariquidar. Au moins 48 heures plus tard, le jour 22 ou vers cette date, une dose unique de tariquidar a été administrée, suivie d'une deuxième scintigraphie au Tc-sestamibi.
3 - 24 heures
Augmentation en pourcentage de l'aire sous la courbe (AUC) de Sestamibi dans le tissu tumoral
Délai: 3-24 heures
Le 99mTc-sestamibi est un agent d'imagerie radionucléide utilisé pour étudier la fonction cardiaque qui s'est également avéré être un substrat pour l'efflux de médicament médié par la glycoprotéine P. En raison de la forte expression de la Pgp dans le tissu hépatique, l'absorption du sestamibi dans le tissu hépatique est souvent surveillée en tant que marqueur de l'inhibition de la Pgp. Un changement significatif de l'aire sous la courbe (AUC) dans le tissu hépatique (tissu normal comme substitut) est défini comme P < 0,001.
3-24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Susan E Bates, M.D., NCI, NIH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2003

Première publication (Estimation)

16 septembre 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 octobre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2012

Dernière vérification

1 septembre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 030284 (Autre identifiant: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
  • 03-C-0284 (Autre identifiant: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))

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