Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Tariquidar y docetaxel para tratar pacientes con cáncer de pulmón, ovario, riñón y cuello uterino

12 de septiembre de 2012 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Ensayo clínico del antagonista de la glicoproteína P, Tariquidar (XR9576), en combinación con docetaxel en pacientes con cáncer de pulmón, ovario, riñón y cuello uterino: análisis de la interacción entre tariquidar y docetaxel

El propósito de este estudio es triple: 1) examinar la capacidad del fármaco experimental tariquidar para mejorar los resultados de la quimioterapia mediante el bloqueo de una proteína (glucoproteína P) en algunas células cancerosas que actúa para bombear fármacos contra el cáncer; 2) examinar cómo interactúa tariquidar con el medicamento contra el cáncer docetaxel; y 3) evaluar la efectividad del tratamiento combinado con tariquidar y docetaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón, ovario o cuello uterino.

Los pacientes de 18 años de edad y mayores con cáncer de pulmón, de cuello uterino o de ovario recurrente o metastásico (propagación) que no pueden beneficiarse de ningún tratamiento estándar pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos serán evaluados con un historial médico y un examen físico; revisión de diapositivas de patología; análisis de sangre y orina; pruebas de imagen, incluidas tomografías computarizadas (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM); radiografía de tórax, electrocardiograma (EKG); y posiblemente ecocardiograma.

Los participantes se someterán a las siguientes pruebas y procedimientos:

Extracción de sangre. Se extrae sangre antes de que comience el tratamiento para establecer niveles de referencia para futuros análisis de sangre. Los hemogramas se realizan dos veces por semana después de que comienza la quimioterapia.

Colocación de catéter venoso central. Se coloca un tubo de plástico en una vena principal del tórax. Se usa para administrar los medicamentos del estudio u otros medicamentos, incluidos antibióticos y transfusiones de sangre, si es necesario, y para extraer muestras de sangre. La línea generalmente se coloca bajo anestesia local en el departamento de radiología o en la sala de operaciones. Puede permanecer en el cuerpo durante meses o eliminarse después de completar cada tratamiento.

Quimioterapia. Los ciclos de tratamiento son de 21 días. Ambos medicamentos se administran el día 1 de cada ciclo. Primero, tariquidar se administra como una infusión de 30 minutos. Una hora después de la infusión de tariquidar, se infunde docetaxel durante 1 hora. (Solo para el primer ciclo, docetaxel se administra en dosis divididas con una semana de diferencia y tariquidar se administra el día 1 o el día 8. El orden de administración de tariquidar se aleatoriza para generar datos farmacocinéticos óptimos. Los pacientes serán hospitalizados durante varios días durante este ciclo para recopilar datos de investigación). La dosis de tariquidar sigue siendo la misma durante todo el estudio. El docetaxel se puede aumentar o disminuir de un ciclo a otro, según los efectos secundarios.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La farmacorresistencia intrínseca y adquirida sigue siendo un obstáculo importante en el tratamiento del cáncer. La evidencia acumulada indica que en algunos tumores malignos, la glicoproteína P (Pgp) puede conferir resistencia y que su reversión puede mejorar el resultado terapéutico. Los ensayos clínicos que investigan los antagonistas de la Pgp se han visto obstaculizados por la aparición de interacciones farmacocinéticas impredecibles, que han requerido reducciones de la dosis de los agentes quimioterapéuticos para evitar una toxicidad excesiva. Tariquidar (XR9576) es un nuevo antagonista de la Pgp que es más potente y tiene una actividad prolongada. Los ensayos de fase I con paclitaxel, vinorelbina y docetaxel han demostrado que tariquidar (XR9576) tiene interacciones farmacocinéticas mínimas, mientras que los estudios sustitutos han confirmado la inhibición in vivo del transporte del fármaco mediado por Pgp. Este estudio busca determinar la interacción farmacocinética, si la hay, entre docetaxel y tariquidar y para evaluar el potencial de actividad en los cánceres de pulmón, ovario, peritoneal primario, de las trompas de Falopio y de cuello uterino. El cáncer de células renales se agregó en una enmienda del 1/3/06. El objetivo secundario es evaluar el impacto de tariquidar en la captación de (99m)Tc-sestamibi en tumores recurrentes o metastásicos de pacientes con cáncer de pulmón, ovario, riñón o cuello uterino.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la admisión al estudio:
  • Edad mayor o igual a 18 años.
  • Confirmación histológica o citológica de cáncer de pulmón, cuello uterino u ovario, después de al menos un régimen de tratamiento estándar, y para el cual no existe una terapia estándar conocida capaz de extender la esperanza de vida. Las pacientes femeninas con carcinoma papilar primario del peritoneo y cáncer de las trompas de Falopio se incluirán en el último grupo, ya que las entidades de la enfermedad están estrechamente asociadas con el carcinoma epitelial de ovario, pueden ser difíciles de distinguir, tienen un origen epitelial similar y se tratan de manera similar. manera idéntica.
  • Confirmación histológica o citológica de carcinoma de células renales (células claras, cromófobo papilar tipo 1 y tipo II, túbulo colector y medular). Los pacientes deberían haber recibido sunitinib o sorafenib, a menos que se considere no elegible para el tratamiento con cualquiera de los agentes. Además, el paciente debe: (a) haber recibido IL-2; (b) han sido evaluados para la terapia con interleucina-2 (IL-2) y considerados no elegibles; o (c) han sido evaluados para la terapia con IL2 y rechazaron el tratamiento.
  • Estado funcional: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
  • Esperanza de vida de 3 meses o más.
  • Candidato adecuado para recibir la terapia planificada como lo demuestran las evaluaciones de laboratorio de detección de funciones hematológicas, renales, hepáticas y metabólicas, recuento de plaquetas mayor o igual a 90,000/mL, recuento absoluto de granulocitos (AGC) mayor o igual a 1,500/mL, creatinina sérica mayor menor o igual a 1500/ml, creatina sérica menor o igual a 1,5 mg/dl) o si es mayor a 1,5, una depuración de creatinina medida en 24 horas mayor o igual a 50 ml/min) y transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) menor bilirrubina menor o igual a 2,5 x NL o igual a 2,5 x NL (en pacientes con evidencia clínica de enfermedad de Gilbert, menor o igual a 3 x NL).
  • Los pacientes deben ser mayores o iguales a 4 semanas antes de la radiación o quimioterapia, mayores de 2 semanas desde la terapia hormonal; más de 4 semanas desde la terapia experimental previa; más de 6 semanas de mitomicina C; y más de 8 semanas desde el tratamiento previo con UCN01.
  • Ninguna enfermedad médica intercurrente grave.
  • Enfermedad medible por medios radiográficos o examen físico. Para el cáncer de ovario, se permite la enfermedad evaluable mediante la medición del antígeno canceroso 125 (CA125).
  • Voluntad de firmar un formulario de consentimiento por escrito y de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Las siguientes poblaciones de pacientes no son elegibles para este estudio.
  • Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles; las mujeres en edad fértil deben acceder a utilizar un método anticonceptivo eficaz. Las mujeres embarazadas no son elegibles debido a los efectos teratogénicos de la quimioterapia.
  • La presencia de una segunda neoplasia maligna que no ha recibido tratamiento primario o complicaría el objetivo principal de este estudio.
  • Pacientes con bajo riesgo médico debido a una infección activa no controlada u otra enfermedad sistémica no maligna.
  • Pacientes seropositivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los pacientes infectados con el virus del VIH serán excluidos de este ensayo porque el efecto de la combinación de tariquidar y docetaxel sobre la replicación del VIH y/o el sistema inmunitario es desconocido y potencialmente dañino.
  • Los pacientes que reciben agentes que tienen interacciones importantes con el sistema de metabolización de fármacos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y que no se pueden suspender pueden no ser incluidos en el ensayo.
  • Metástasis cerebrales no tratadas (o tratamiento local de metástasis cerebrales en los últimos 6 meses) debido al mal pronóstico de estos pacientes y la dificultad para determinar la causa de las toxicidades neurológicas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pts que recibieron docetaxel los días 1, 8 y tariquidar los días 8 y 22
Los pacientes reciben 40 mg/m^2 de docetaxel intravenoso (IV) durante 1 hora los días 1 y 8 y 150 mg de tariquidar intravenoso (IV) durante 30 minutos los días 8 y 22. Desde el ciclo 2 en adelante, 75 mg/m^2 de docetaxel se administró cada 21 días en combinación con una dosis única de 150 mg.
Droga: docetaxel
Los pacientes reciben docetaxel intravenoso (IV) durante 1 hora los días 1 y 8.
Otros nombres:
  • Taxotere
Droga: tariquidar
Los pacientes reciben tariquidar por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos los días 8 y 22.
Otros nombres:
  • XR9576
Otro: Imágenes de 99mTc-sestamibi
Inyección en bolo de 29 mCi de 99mTc-sestamibi por vía intravenosa para cada estudio de imagen.
Otros nombres:
  • Cardiolita
Experimental: Pts que recibieron docetaxel los días 1, 8 y tariquidar el día 1, 22
Los pacientes reciben docetaxel intravenoso (IV) durante 1 hora los días 1 y 8 y tariquidar intravenoso (IV) durante 30 minutos los días 1 y 22.
Droga: docetaxel
Los pacientes reciben docetaxel intravenoso (IV) durante 1 hora los días 1 y 8.
Otros nombres:
  • Taxotere
Droga: tariquidar
Los pacientes reciben tariquidar por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos los días 8 y 22.
Otros nombres:
  • XR9576
Otro: Imágenes de 99mTc-sestamibi
Inyección en bolo de 29 mCi de 99mTc-sestamibi por vía intravenosa para cada estudio de imagen.
Otros nombres:
  • Cardiolita

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Media Geométrica de Concentración Máxima de la Droga (Cmax)
Periodo de tiempo: 24 horas
En el primer ciclo, los pacientes debían recibir docetaxel los días 1 y 8 y ser aleatorizados para recibir tariquidar el día 1 u 8. Por lo tanto, se pueden comparar los datos farmacocinéticos con y sin tariquidar.
24 horas
El número de participantes con eventos adversos.
Periodo de tiempo: 4 años 8-11 meses
Aquí está el número total de participantes con eventos adversos. Para obtener una lista detallada de eventos adversos, consulte el módulo de eventos adversos.
4 años 8-11 meses
Media geométrica del área bajo la curva (AUC0)-24
Periodo de tiempo: 24 horas
24 horas
Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: 4 años, 8-11 meses
La respuesta está determinada por los criterios RECIST definidos como cambios solo en el diámetro mayor (medida unidimensional) de la lesión tumoral. Las lesiones son medibles o no medibles. Las lesiones medibles se definen como aquellas que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >/- 20 mm con técnicas convencionales (TC, MRI, rayos X) o como >/- 10 mm con una TC espiral escanear. Las lesiones no medibles se definen como todas las demás lesiones (o sitios de la enfermedad), incluidas las lesiones pequeñas (diámetro más largo <20 mm con técnicas convencionales o <10 mm con TC espiral).
4 años, 8-11 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento porcentual en el área bajo la curva (AUC) de sestamibi en el hígado después de Tariquidar
Periodo de tiempo: 3 - 24 horas
Un cambio significativo en el área bajo la curva (AUC) en tejido hepático (tejido normal como sustituto) se define como P<0,001. Un objetivo secundario de este estudio fue establecer si tariquidar (150 mg) modula la Pgp en el hígado. Sestamibi es un sustrato de Pgp que puede ser un sustituto para medir la salida de fármacos de los tumores. Se obtuvo una gammagrafía basal con Tc-sestamibi antes de la administración de tariquidar. Un mínimo de 48 horas más tarde, alrededor del día 22, se administró una dosis única de tariquidar, seguida de una segunda gammagrafía con Tc-sestamibi.
3 - 24 horas
Aumento porcentual en el área bajo la curva (AUC) de sestamibi en tejido tumoral
Periodo de tiempo: 3-24 horas
99mTc-sestamibi es un agente de formación de imágenes de radionúclido utilizado para estudiar la función cardíaca que también ha demostrado ser un sustrato para la salida de fármacos mediada por la glicoproteína P. Debido a la alta expresión de Pgp en el tejido hepático, la captación de sestamibi en el tejido hepático a menudo se controla como marcador de la inhibición de Pgp. Un cambio significativo en el área bajo la curva (AUC) en tejido hepático (tejido normal como sustituto) se define como P<0,001.
3-24 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Susan E Bates, M.D., NCI, NIH

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de septiembre de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de septiembre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

12 de octubre de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2012

Última verificación

1 de septiembre de 2012

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 030284 (Otro identificador: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
  • 03-C-0284 (Otro identificador: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre docetaxel

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Greece

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir