Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тариквидар и доцетаксел для лечения пациентов с раком легких, яичников, почек и шейки матки

12 сентября 2012 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Клинические испытания антагониста Р-гликопротеина Тариквидара (XR9576) в комбинации с доцетакселом у пациентов с раком легких, яичников, почек и шейки матки: анализ взаимодействия между Тариквидаром и доцетакселом

Цель этого исследования состоит из трех частей: 1) изучить способность экспериментального препарата тариквидар улучшать результаты химиотерапии за счет блокирования белка (P-гликопротеина) в некоторых раковых клетках, который действует для выкачивания противораковых препаратов; 2) изучить, как тариквидар взаимодействует с противораковым препаратом доцетакселом; и 3) оценить эффективность комбинированного лечения тариквидаром и доцетакселом при лечении пациентов с раком легких, яичников или шейки матки.

Пациенты в возрасте 18 лет и старше с рецидивирующим или метастатическим (распространяющимся) раком легких, шейки матки или яичников, которым не может помочь какое-либо стандартное лечение, могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты будут проверены с историей болезни и физическим осмотром; обзор слайдов патологии; анализы крови и мочи; тесты визуализации, включая компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ); рентген грудной клетки, электрокардиограмма (ЭКГ); и, возможно, эхокардиограмма.

Участники пройдут следующие тесты и процедуры:

Забор крови. Кровь берется до начала лечения, чтобы установить базовые уровни для будущих анализов крови. Анализы крови делают два раза в неделю после начала химиотерапии.

Установка центрального венозного катетера. В крупную вену грудной клетки вводят пластиковую трубку. Он используется для введения исследуемых препаратов или других лекарств, включая антибиотики и переливание крови, если это необходимо, а также для взятия образцов крови. Линию обычно проводят под местной анестезией в рентгенологическом отделении или операционной. Он может оставаться в организме в течение нескольких месяцев или удаляться после завершения каждого лечения.

Химиотерапия. Циклы лечения составляют 21 день. Оба препарата назначаются в 1-й день каждого цикла. Сначала тариквидар вводят в виде 30-минутной инфузии. Через час после инфузии тариквидара вводят доцетаксел в течение 1 часа. (Только для первого цикла доцетаксел вводят в несколько приемов с интервалом в одну неделю, а тариквидар вводят либо в 1-й, либо в 8-й день. Порядок введения тарикидара рандомизирован для получения оптимальных фармакокинетических данных. Пациенты будут госпитализированы на несколько дней в течение этого цикла для сбора данных исследования). Доза тариквидара остается неизменной на протяжении всего исследования. Доцетаксел может быть увеличен или уменьшен от цикла к циклу в зависимости от побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Врожденная и приобретенная лекарственная устойчивость остаются основными препятствиями в лечении рака. Накапливающиеся данные указывают на то, что при некоторых злокачественных опухолях Р-гликопротеин (Pgp) может вызывать резистентность, и что его устранение может улучшить терапевтический результат. Клинические испытания антагонистов Pgp были затруднены из-за возникновения непредсказуемых фармакокинетических взаимодействий, которые потребовали снижения дозы химиотерапевтических агентов для предотвращения чрезмерной токсичности. Тариквидар (XR9576) — новый антагонист Pgp, обладающий более мощным действием и пролонгированной активностью. Фаза I испытаний паклитаксела, винорелбина и доцетаксела продемонстрировала, что тариквидар (XR9576) имеет минимальные фармакокинетические взаимодействия, в то время как суррогатные исследования подтвердили ингибирование Pgp-опосредованного транспорта in vivo. tariquidar и для оценки потенциальной активности при раке легких, яичников, первичного рака брюшины, фаллопиевых труб и шейки матки. Почечно-клеточный рак был добавлен в поправке от 01.03.06. Второй целью является оценка влияния тариквидара на поглощение (99m)Tc-сестамиби рецидивирующими или метастатическими опухолями у пациентов с раком легких, яичников, почек или шейки матки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:
  • Возраст больше или равен 18 годам.
  • Гистологическое или цитологическое подтверждение рака легкого, шейки матки или яичников, после хотя бы одного стандартного режима лечения, и для которого не существует известного стандартного лечения, способного увеличить продолжительность жизни. Пациентки женского пола с первичной папиллярной карциномой брюшины и раком фаллопиевых труб будут включены в последнюю группу, так как формы заболевания тесно связаны с эпителиальной карциномой яичников, их трудно различить, они имеют схожее эпителиальное происхождение и лечатся в идентичным образом.
  • Гистологическое или цитологическое подтверждение почечно-клеточного рака (светлоклеточный, папиллярный хромофобный тип 1 и тип II, собирательный проток и медуллярный). Пациенты должны были получать либо сунитиниб, либо сорафениб, если только они не считались непригодными для лечения каким-либо препаратом. Кроме того, пациент должен: (а) получать ИЛ-2; (b) были оценены для терапии интерлейкином-2 (IL-2) и признаны непригодными; или (c) были оценены для терапии с IL2 и отказались от лечения.
  • Статус выступления: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца и более.
  • Подходящий кандидат для получения запланированной терапии, о чем свидетельствуют скрининговые лабораторные оценки гематологических, почечно-печеночных и метаболических функций, количество тромбоцитов больше или равное 90 000/мл, абсолютное количество гранулоцитов (AGC) больше или равное 1500/мл, креатинин сыворотки больше не менее 1500/мл, сывороточный креатин менее или равный 1,5 мг/дл) или, если более 1,5, измеренный 24-часовой клиренс креатинина не менее 50 мл/мин) и сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) менее больше или равно 2,5 х нормального предела (NL) и билирубина меньше или равно 1,5 х NL (у пациентов с клиническими признаками болезни Жильбера, меньше или равно 3 x NL).
  • Пациенты должны быть больше или равны 4 неделям до лучевой или химиотерапии, более 2 недель после гормональной терапии; более 4 недель после предшествующей экспериментальной терапии; более 6 недель от митомицина С; и более 8 недель после предшествующего лечения UCN01.
  • Серьезных интеркуррентных заболеваний нет.
  • Заболевание, поддающееся измерению с помощью рентгенографии или физического осмотра. Для рака яичников допускается оценка заболевания с помощью измерения ракового антигена 125 (CA125).
  • Готовность подписать письменную форму согласия и соблюдать протокол.

Критерий исключения:

  • Следующие группы пациентов не подходят для данного исследования.
  • Беременные или кормящие женщины не имеют права; женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции. Беременные женщины не подходят из-за тератогенных эффектов химиотерапии.
  • Наличие второго злокачественного новообразования, которое не подвергалось первичному лечению или могло бы осложнить основную цель этого исследования.
  • Пациенты с низким медицинским риском из-за активной, неконтролируемой инфекции или другого незлокачественного системного заболевания.
  • Серопозитивные пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты, инфицированные вирусом ВИЧ, будут исключены из этого исследования, поскольку влияние комбинации тариквидара и доцетаксела на репликацию ВИЧ и/или иммунную систему неизвестно и потенциально опасно.
  • Пациенты, получающие препараты, которые в значительной степени взаимодействуют с системой метаболизма лекарств цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и прием которых нельзя прекратить, не могут быть включены в исследование.
  • Нелеченные метастазы в головной мозг (или местное лечение метастазов в головной мозг в течение последних 6 мес) из-за плохого прогноза у этих пациентов и трудностей с установлением причины неврологической токсичности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Больные, получившие доцетаксел в 1, 8 день и тариквидар в 8, 22 день
Пациенты получают 40 мг/м2 доцетаксела внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 1 и 8 и 150 мг тариквидар внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни 8 и 22. Начиная со 2 цикла и далее 75 мг/м2 доцетаксела вводили каждые 21 день в сочетании с однократной дозой 150 мг.
Лекарство: доцетаксел
Пациенты получают доцетаксел внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 1 и 8.
Другие имена:
  • Таксотер
Лекарство: тарикидар
Пациенты получают тариквидар внутривенно (в/в) в течение 30 минут на 8 и 22 дни.
Другие имена:
  • XR9576
Другой: 99mTc-sestamibi визуализация
Болюсная инъекция 29 мКи 99mTc-sestamibi внутривенно для каждого исследования визуализации.
Другие имена:
  • Кардиолит
Экспериментальный: Пациенты, получавшие доцетаксел в дни 1, 8 и тариквидар в дни 1, 22
Пациенты получают доцетаксел внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 1 и 8 и тариквидар внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни 1 и 22.
Лекарство: доцетаксел
Пациенты получают доцетаксел внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 1 и 8.
Другие имена:
  • Таксотер
Лекарство: тарикидар
Пациенты получают тариквидар внутривенно (в/в) в течение 30 минут на 8 и 22 дни.
Другие имена:
  • XR9576
Другой: 99mTc-sestamibi визуализация
Болюсная инъекция 29 мКи 99mTc-sestamibi внутривенно для каждого исследования визуализации.
Другие имена:
  • Кардиолит

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее геометрическое максимальной концентрации лекарственного средства (Cmax)
Временное ограничение: 24 часа
В первом цикле пациенты должны были получать доцетаксел в 1-й и 8-й дни и быть рандомизированными для получения тариквидара в 1-й или 8-й день. Таким образом, можно сравнить фармакокинетические данные с тариквидаром и без него.
24 часа
Количество участников с нежелательными явлениями.
Временное ограничение: 4 года 8-11 месяцев
Вот общее количество участников с неблагоприятными событиями. Подробный список нежелательных явлений см. в модуле нежелательных явлений.
4 года 8-11 месяцев
Среднее геометрическое площади под кривой (AUC0)-24
Временное ограничение: 24 часа
24 часа
Частота клинического ответа
Временное ограничение: 4 года 8-11 месяцев
Ответ определяется критериями RECIST, определяемыми как изменения только самого большого диаметра (одномерное измерение) опухолевого поражения. Поражения бывают измеримыми или неизмеримыми. Измеряемые поражения определяются как те, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо записать), как >/- 20 мм с помощью обычных методов (КТ, МРТ, рентген) или >/- 10 мм с помощью спиральной КТ. сканирование. Не поддающиеся измерению поражения определяются как все другие поражения (или очаги заболевания), включая небольшие поражения (наибольший диаметр <20 мм при использовании обычных методов или <10 мм при использовании спиральной КТ).
4 года 8-11 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное увеличение площади Sestamibi под кривой (AUC) в печени после применения тарикидара
Временное ограничение: 3 - 24 часа
Значительное изменение площади под кривой (AUC) в ткани печени (нормальная ткань в качестве суррогата) определяется как P<0,001. Вторичной целью этого исследования было установить, модулирует ли тариквидар (150 мг) Pgp в печени. Sestamibi представляет собой субстрат Pgp, который может быть суррогатным показателем для измерения оттока лекарств из опухолей. Базовое сканирование Tc-sestamibi было получено до введения тариквидара. Минимум через 48 часов, примерно на 22-й день, была введена однократная доза тариквидара, после чего было проведено второе сканирование Tc-sestamibi.
3 - 24 часа
Процентное увеличение площади Sestamibi под кривой (AUC) в опухолевой ткани
Временное ограничение: 3-24 часа
99mTc-sestamibi представляет собой радионуклидный визуализирующий агент, используемый для изучения сердечной функции, который, как было показано, также является субстратом для опосредованного P-гликопротеином оттока лекарств. Из-за высокой экспрессии Pgp в ткани печени поглощение сестамиби в ткани печени часто отслеживают как маркер ингибирования Pgp. Значительное изменение площади под кривой (AUC) в ткани печени (нормальная ткань в качестве суррогата) определяется как P<0,001.
3-24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Susan E Bates, M.D., NCI, NIH

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 сентября 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 сентября 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 сентября 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 октября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2012 г.

Последняя проверка

1 сентября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 030284 (Другой идентификатор: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
  • 03-C-0284 (Другой идентификатор: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться