Tariquidar e Docetaxel per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare, ovarico, renale e cervicale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi allo studio:
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Conferma istologica o citologica di carcinoma polmonare, cervicale o ovarico, a seguito di almeno un regime di trattamento standard e per il quale non esiste una terapia standard nota in grado di prolungare l'aspettativa di vita. Le pazienti di sesso femminile con carcinoma papillare primitivo del peritoneo e tumori delle tube di Falloppio saranno incluse in quest'ultimo gruppo, poiché le entità della malattia sono strettamente associate al carcinoma ovarico epiteliale, possono essere difficili da distinguere, hanno un'origine epiteliale simile e sono trattate in un maniera identica.
• Conferma istologica o citologica di carcinoma a cellule renali (cellule chiare, cromofobo papillare di tipo 1 e di tipo II, dotto collettore e midollare). I pazienti avrebbero dovuto ricevere sunitinib o sorafenib, a meno che non ritenuti idonei al trattamento con entrambi gli agenti. Inoltre, il paziente deve: (a) aver ricevuto IL-2; (b) sono stati valutati per la terapia con Interleuchina-2 (IL-2) e ritenuti non idonei; o (c) sono stati valutati per la terapia con IL2 e hanno rifiutato il trattamento.
• Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Aspettativa di vita di 3 mesi o superiore.
• Candidato idoneo a ricevere la terapia pianificata come evidenziato dalle valutazioni di laboratorio di screening delle funzioni ematologiche, epatiche renali e metaboliche, conta piastrinica maggiore o uguale a 90.000/mL, conta assoluta dei granulociti (AGC) maggiore o uguale a 1.500/mL, creatinina sierica maggiore maggiore o uguale a 1.500/ml, creatina sierica minore o uguale a 1,5 mg/dl) o se maggiore di 1,5 una clearance della creatinina misurata nelle 24 ore maggiore o uguale a 50 ml/min) e transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) minore superiore o uguale a 2,5 x limite normale (NL) e bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x NL (in pazienti con evidenza clinica di malattia di Gilbert, inferiore o uguale a 3 x NL).
• I pazienti devono essere maggiori o uguali a 4 settimane prima della radioterapia o della chemioterapia, maggiori di 2 settimane dalla terapia ormonale; superiore a 4 settimane dalla precedente terapia sperimentale; maggiore di 6 settimane dalla mitomicina C; e superiore a 8 settimane dal precedente trattamento con UCN01.
• Nessuna grave malattia medica intercorrente.
• Malattia misurabile mediante mezzi radiografici o esame fisico. Per il carcinoma ovarico, è consentita la valutazione della malattia mediante la misurazione dell'antigene tumorale 125 (CA125).
• Disponibilità a firmare un modulo di consenso scritto e a rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Le seguenti popolazioni di pazienti non sono ammissibili per questo studio.
• Le donne incinte o che allattano non sono idonee; le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace. Le donne incinte non sono idonee a causa degli effetti teratogeni della chemioterapia.
• La presenza di un secondo tumore maligno che non ha ricevuto un trattamento primario o complicherebbe l'obiettivo primario di questo studio.
• Pazienti con scarso rischio medico a causa di un'infezione attiva e incontrollata o di altre malattie sistemiche non maligne.
• Pazienti sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I pazienti con infezione da virus HIV saranno esclusi da questo studio perché l'effetto della combinazione di tariquidar e docetaxel sulla replicazione dell'HIV e/o sul sistema immunitario è sconosciuto e potenzialmente dannoso.
• I pazienti che ricevono agenti che hanno maggiori interazioni con il sistema di metabolizzazione del farmaco del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e che non possono essere interrotti potrebbero non essere inclusi nello studio.
• Metastasi cerebrali non trattate (o trattamento locale di metastasi cerebrali negli ultimi 6 mesi) a causa della prognosi sfavorevole di questi pazienti e della difficoltà di accertare la causa delle tossicità neurologiche.