Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tariquidar en Docetaxel voor de behandeling van patiënten met long-, eierstok-, nier- en baarmoederhalskanker

12 september 2012 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een klinisch onderzoek van de P-glycoproteïne-antagonist, Tariquidar (XR9576), in combinatie met docetaxel bij patiënten met long-, eierstok-, nier- en baarmoederhalskanker: analyse van de interactie tussen Tariquidar en docetaxel

Het doel van deze studie is drieledig: 1) om het vermogen van het experimentele medicijn tariquidar te onderzoeken om de resultaten van chemotherapie te verbeteren door een eiwit (P-glycoproteïne) op sommige kankercellen te blokkeren dat werkt om kankermedicijnen uit te pompen; 2) onderzoeken hoe tariquidar interageert met het kankergeneesmiddel docetaxel; en 3) de effectiviteit evalueren van een combinatiebehandeling met tariquidar en docetaxel bij de behandeling van patiënten met long-, eierstok- of baarmoederhalskanker.

Patiënten van 18 jaar en ouder met recidiverende of gemetastaseerde (verspreidende) long-, baarmoederhals- of eierstokkanker die geen baat kunnen hebben bij een standaardbehandeling, kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; beoordeling van dia's van pathologie; bloed- en urinetesten; beeldvormingstests, waaronder computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans; thoraxfoto, elektrocardiogram (EKG); en eventueel echocardiogram.

Deelnemers ondergaan de volgende tests en procedures:

Bloedafname. Er wordt bloed afgenomen voordat de behandeling begint om basiswaarden vast te stellen voor toekomstige bloedonderzoeken. Bloedtellingen worden twee keer per week gedaan nadat de chemotherapie is begonnen.

Plaatsing van centraal veneuze katheter. Een plastic buisje wordt in een grote ader in de borstkas gebracht. Het wordt gebruikt om de studiegeneesmiddelen of andere medicijnen toe te dienen, inclusief antibiotica en bloedtransfusies, indien nodig, en om bloedmonsters af te nemen. De lijn wordt meestal onder plaatselijke verdoving geplaatst op de afdeling radiologie of de operatiekamer. Het kan maanden in het lichaam blijven of na elke behandeling worden verwijderd.

Chemotherapie. Behandelingscycli zijn 21 dagen. Beide medicijnen worden gegeven op dag 1 van elke cyclus. Eerst wordt tariquidar gegeven als een infuus van 30 minuten. Een uur na de tariquidar-infusie wordt docetaxel gedurende 1 uur geïnfundeerd. (Alleen voor de eerste cyclus wordt docetaxel gegeven in verdeelde doses met een tussenpoos van een week en wordt tariquidar toegediend op dag 1 of dag 8. De volgorde van toediening van tariquidar is gerandomiseerd om optimale farmacokinetische gegevens te genereren. Tijdens deze cyclus zullen patiënten enkele dagen in het ziekenhuis worden opgenomen om onderzoeksgegevens te verzamelen). De tariquidar-dosis blijft tijdens het onderzoek hetzelfde. Docetaxel kan van cyclus tot cyclus worden verhoogd of verlaagd, op basis van bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Intrinsieke en verworven resistentie tegen geneesmiddelen blijven belangrijke obstakels bij de behandeling van kanker. Steeds meer bewijs geeft aan dat bij sommige maligniteiten P-glycoproteïne (Pgp) resistentie kan veroorzaken en dat de omkering ervan de therapeutische uitkomst kan verbeteren. Klinische onderzoeken naar Pgp-antagonisten werden belemmerd door het optreden van onvoorspelbare farmacokinetische interacties, waarvoor dosisverlagingen van de chemotherapeutische middelen nodig waren om overmatige toxiciteit te voorkomen. Tariquidar (XR9576) is een nieuwe Pgp-antagonist die krachtiger is en langer werkzaam is. Fase I-onderzoeken met paclitaxel, vinorelbine en docetaxel hebben aangetoond dat tariquidar (XR9576) minimale farmacokinetische interacties heeft, terwijl surrogaatonderzoeken in vivo remming van Pgp-gemedieerd geneesmiddeltransport hebben bevestigd. tariquidar en om het potentieel voor activiteit bij long-, eierstok-, primaire peritoneale, eileider- en baarmoederhalskanker te evalueren. Niercelkanker is toegevoegd in een amendement van 1-3-06. Het secundaire doel is het evalueren van de invloed van tariquidar op de opname van (99m)Tc-sestamibi bij recidiverende of gemetastaseerde tumoren van patiënten met long-, eierstok-, nier- of baarmoederhalskanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor toelating tot het onderzoek:
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  • Histologische of cytologische bevestiging van long-, baarmoederhals- of eierstokkanker, na ten minste één standaardbehandelingsregime en waarvoor geen standaardtherapie bekend is die de levensverwachting kan verlengen. Vrouwelijke patiënten met primair papillair carcinoom van het peritoneum en eileiderkanker zullen in de laatste groep worden opgenomen, aangezien de ziekte-entiteiten nauw verband houden met epitheliaal ovariumcarcinoom, moeilijk te onderscheiden kunnen zijn, een vergelijkbare epitheliale oorsprong hebben en worden behandeld in een identieke manier.
  • Histologische of cytologische bevestiging van niercelcarcinoom (clear cell, type 1 en type II papillaire chromofoob, verzamelkanaal en medullair). Patiënten zouden sunitinib of sorafenib moeten hebben gekregen, tenzij ze niet in aanmerking komen voor behandeling met een van beide middelen. Bovendien moet de patiënt ofwel: (a) IL-2 hebben gekregen; (b) zijn geëvalueerd voor therapie met interleukine-2 (IL-2) en niet in aanmerking komen; of (c) zijn geëvalueerd voor therapie met IL2 en behandeling hebben geweigerd.
  • Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Levensverwachting van 3 maanden of langer.
  • Geschikte kandidaat voor het ontvangen van geplande therapie, zoals blijkt uit screeningslaboratoriumbeoordelingen hematologische, nier-, lever- en metabolische functies, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 90.000/ml, absoluut aantal granulocyten (AGC) groter dan of gelijk aan 1.500/ml, serumcreatinine hoger dan of gelijk aan 1.500/ml, serumcreatine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dl) of indien groter dan 1,5 een gemeten 24-uurs creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min) en serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) minder dan of gelijk aan 2,5 x normaallimiet (NL) en bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x NL (bij patiënten met klinisch bewijs van de ziekte van Gilbert, minder dan of gelijk aan 3 x NL).
  • Patiënten moeten meer dan of gelijk zijn aan 4 weken voorafgaande bestraling of chemotherapie, meer dan 2 weken na hormonale therapie; meer dan 4 weken na eerdere experimentele therapie; meer dan 6 weken vanaf mitomycine C; en meer dan 8 weken na eerdere UCN01-behandeling.
  • Geen ernstige bijkomende medische ziekte.
  • Meetbare ziekte door middel van radiografische middelen of lichamelijk onderzoek. Voor eierstokkanker is bepaling van de ziekte door meting van kankerantigeen 125 (CA125) toegestaan.
  • Bereidheid om een ​​schriftelijk toestemmingsformulier te ondertekenen en het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  • De volgende patiëntenpopulaties komen niet in aanmerking voor deze studie.
  • Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Zwangere vrouwen komen niet in aanmerking vanwege teratogene effecten van chemotherapie.
  • De aanwezigheid van een tweede maligniteit die geen primaire behandeling heeft gekregen of die de primaire doelstelling van deze studie zou bemoeilijken.
  • Patiënten met een laag medisch risico vanwege een actieve, ongecontroleerde infectie of andere niet-kwaadaardige systemische ziekte.
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositieve patiënten. Patiënten die geïnfecteerd zijn met het HIV-virus zullen van deze studie worden uitgesloten omdat het effect van de combinatie van tariquidar en docetaxel op de HIV-replicatie en/of het immuunsysteem onbekend en potentieel schadelijk is.
  • Patiënten die middelen krijgen die belangrijke interacties hebben met het cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) geneesmiddelmetabolisatiesysteem en die niet kunnen worden stopgezet, mogen niet worden opgenomen in de studie.
  • Onbehandelde hersenmetastasen (of lokale behandeling van hersenmetastasen in de afgelopen 6 maanden) vanwege de slechte prognose van deze patiënten en de moeilijkheid om de oorzaak van neurologische toxiciteit vast te stellen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten die docetaxel kregen op dag 1, 8, & tariquidar dag 8,22
Patiënten krijgen 40 mg/m^2 docetaxel intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag 1 en 8 en 150 mg tariquidar intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 8 en 22. Vanaf cyclus 2 en verder 75 mg/m^2 docetaxel werd om de 21 dagen toegediend in combinatie met een enkele dosis van 150 mg.
Geneesmiddel: docetaxel
Patiënten krijgen docetaxel intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag 1 en 8.
Andere namen:
  • Taxoter
Geneesmiddel: tariquidar
Patiënten krijgen Tariquidar intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 8 en 22.
Andere namen:
  • XR9576
Ander: 99mTc-sestamibi-beeldvorming
Bolusinjectie van 29 mCi van 99mTc-sestamibi intraveneus voor elk beeldvormend onderzoek.
Andere namen:
  • Cardioliet
Experimenteel: Patiënten die docetaxel kregen op dag 1, 8, & tariquidar dag 1,22
Patiënten krijgen docetaxel intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag 1 en 8 en tariquidar intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en 22.
Geneesmiddel: docetaxel
Patiënten krijgen docetaxel intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag 1 en 8.
Andere namen:
  • Taxoter
Geneesmiddel: tariquidar
Patiënten krijgen Tariquidar intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 8 en 22.
Andere namen:
  • XR9576
Ander: 99mTc-sestamibi-beeldvorming
Bolusinjectie van 29 mCi van 99mTc-sestamibi intraveneus voor elk beeldvormend onderzoek.
Andere namen:
  • Cardioliet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geometrisch gemiddelde van maximale concentratie van het geneesmiddel (Cmax)
Tijdsspanne: 24 uur
In de eerste cyclus kregen patiënten docetaxel op dag 1 en 8 en werden ze gerandomiseerd om tariquidar te krijgen op dag 1 of dag 8. Farmacokinetische gegevens met en zonder tariquidar kunnen dus worden vergeleken.
24 uur
Het aantal deelnemers met bijwerkingen.
Tijdsspanne: 4 jaar 8-11 maanden
Hier zijn het totale aantal deelnemers met bijwerkingen. Voor de gedetailleerde lijst van bijwerkingen zie de module bijwerkingen.
4 jaar 8-11 maanden
Geometrisch gemiddelde van oppervlakte onder kromme (AUC0)-24
Tijdsspanne: 24 uur
24 uur
Klinisch responspercentage
Tijdsspanne: 4 jaar, 8-11 maanden
De respons wordt bepaald door RECIST-criteria die worden gedefinieerd als veranderingen in alleen de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesie. Laesies zijn meetbaar of niet meetbaar. Meetbare laesies worden gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >/- 20 mm met conventionele technieken (CT, MRI, röntgen) of als >/- 10 mm met een spiraal-CT scannen. Niet-meetbare laesies worden gedefinieerd als alle andere laesies (of ziekteplaatsen), inclusief kleine laesies (langste diameter <20 mm met conventionele technieken of <10 mm met spiraal CT.
4 jaar, 8-11 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele toename van Sestamibi Area Under Curve (AUC) in lever na Tariquidar
Tijdsspanne: 3 - 24 uur
Een significante verandering in het gebied onder de curve (AUC) in leverweefsel (normaal weefsel als surrogaat) wordt gedefinieerd als P<0,001. Een secundair doel van deze studie was om vast te stellen of tariquidar (150 mg) Pgp in de lever moduleert. Sestamibi is een Pgp-substraat dat een surrogaat kan zijn voor het meten van geneesmiddeluitstroom uit tumoren. Een baseline Tc-sestamibi-scan werd verkregen vóór de toediening van tariquidar. Minimaal 48 uur later, op of omstreeks dag 22, werd een enkele dosis tariquidar toegediend, gevolgd door een tweede Tc-sestamibi-scan.
3 - 24 uur
Procentuele toename van Sestamibi Area Under Curve (AUC) in tumorweefsel
Tijdsspanne: 3-24 uur
99mTc-sestamibi is een beeldvormingsmiddel met radionucliden dat wordt gebruikt om de hartfunctie te bestuderen en waarvan ook is aangetoond dat het een substraat is voor P-glycoproteïne-gemedieerde geneesmiddeluitstroming. Vanwege de hoge expressie van Pgp in leverweefsel wordt de opname van sestamibi in leverweefsel vaak gevolgd als een marker van Pgp-remming. Een significante verandering in het gebied onder de curve (AUC) in leverweefsel (normaal weefsel als surrogaat) wordt gedefinieerd als P<0,001.
3-24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Susan E Bates, M.D., NCI, NIH

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

16 september 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 oktober 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2012

Laatst geverifieerd

1 september 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 030284 (Andere identificatie: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
  • 03-C-0284 (Andere identificatie: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren