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Tariquidar und Docetaxel zur Behandlung von Patienten mit Lungen-, Eierstock-, Nieren- und Gebärmutterhalskrebs

12. September 2012 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine klinische Studie des P-Glykoprotein-Antagonisten Tariquidar (XR9576) in Kombination mit Docetaxel bei Patienten mit Lungen-, Eierstock-, Nieren- und Gebärmutterhalskrebs: Analyse der Wechselwirkung zwischen Tariquidar und Docetaxel

Der Zweck dieser Studie ist dreifach: 1) Untersuchung der Fähigkeit des experimentellen Medikaments Tariquidar, die Ergebnisse der Chemotherapie zu verbessern, indem es ein Protein (P-Glykoprotein) auf einigen Krebszellen blockiert, das Krebsmedikamente ausschüttet; 2) untersuchen, wie Tariquidar mit dem Krebsmedikament Docetaxel interagiert; und 3) Bewertung der Wirksamkeit einer Kombinationsbehandlung mit Tariquidar und Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit Lungen-, Eierstock- oder Gebärmutterhalskrebs.

Patienten ab 18 Jahren mit rezidivierendem oder metastasiertem (sich ausbreitendem) Lungen-, Gebärmutterhals- oder Eierstockkrebs, die von keiner Standardbehandlung profitieren können, können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung untersucht; Überprüfung von Pathologie-Folien; Blut- und Urintests; bildgebende Verfahren, einschließlich Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT); Thoraxröntgen, Elektrokardiogramm (EKG); und möglicherweise Echokardiogramm.

Die Teilnehmer werden den folgenden Tests und Verfahren unterzogen:

Blutabnahme. Vor Beginn der Behandlung wird Blut abgenommen, um die Ausgangswerte für zukünftige Blutuntersuchungen festzulegen. Das Blutbild wird zweimal wöchentlich nach Beginn der Chemotherapie durchgeführt.

Platzierung eines zentralen Venenkatheters. Ein Kunststoffschlauch wird in eine große Vene in der Brust eingeführt. Es wird verwendet, um die Studienmedikamente oder andere Medikamente zu verabreichen, einschließlich Antibiotika und Bluttransfusionen, falls erforderlich, und um Blutproben zu entnehmen. Die Linie wird normalerweise in der Radiologie oder im Operationssaal unter örtlicher Betäubung gelegt. Es kann monatelang im Körper verbleiben oder nach Abschluss jeder Behandlung entfernt werden.

Chemotherapie. Behandlungszyklen sind 21 Tage. Beide Medikamente werden an Tag 1 jedes Zyklus verabreicht. Zunächst wird Tariquidar als 30-minütige Infusion verabreicht. Eine Stunde nach der Tariquidar-Infusion wird Docetaxel über 1 Stunde infundiert. (Nur im ersten Zyklus wird Docetaxel in geteilten Dosen im Abstand von einer Woche verabreicht und Tariquidar wird entweder an Tag 1 oder Tag 8 verabreicht. Die Reihenfolge der Verabreichung von Tariquidar ist randomisiert, um optimale pharmakokinetische Daten zu erhalten. Die Patienten werden während dieses Zyklus für mehrere Tage ins Krankenhaus eingeliefert, um Forschungsdaten zu sammeln). Die Tariquidar-Dosis bleibt während der gesamten Studie gleich. Docetaxel kann je nach Nebenwirkungen von Zyklus zu Zyklus erhöht oder verringert werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Intrinsische und erworbene Arzneimittelresistenzen bleiben große Hindernisse bei der Behandlung von Krebs. Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass P-Glykoprotein (Pgp) bei einigen bösartigen Erkrankungen Resistenz verleihen kann und dass seine Aufhebung das therapeutische Ergebnis verbessern kann. Klinische Studien zur Untersuchung von Pgp-Antagonisten wurden durch das Auftreten unvorhersehbarer pharmakokinetischer Wechselwirkungen behindert, die eine Dosisreduktion der Chemotherapeutika erforderlich machten, um eine übermäßige Toxizität abzuwenden. Tariquidar (XR9576) ist ein neuer Pgp-Antagonist, der stärker ist und eine verlängerte Aktivität aufweist. Phase-I-Studien mit Paclitaxel, Vinorelbin und Docetaxel haben gezeigt, dass Tariquidar (XR9576) minimale pharmakokinetische Wechselwirkungen aufweist, während Ersatzstudien die In-vivo-Hemmung des Pgp-vermittelten Arzneimitteltransports bestätigt haben tariquidar und zur Bewertung des Aktivitätspotentials bei Lungen-, Eierstock-, primärem Peritoneal-, Eileiter- und Gebärmutterhalskrebs. Nierenzellkrebs wurde in einer Änderung vom 1.3.06 hinzugefügt. Das sekundäre Ziel ist die Bewertung der Wirkung von Tariquidar auf die Aufnahme von (99m)Tc-Sestamibi bei rezidivierenden oder metastasierenden Tumoren von Patienten mit Lungen-, Eierstock-, Nieren- oder Gebärmutterhalskrebs.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienzulassung in Frage zu kommen:
  • Alter größer oder gleich 18 Jahre.
  • Histologische oder zytologische Bestätigung von Lungen-, Gebärmutterhals- oder Eierstockkrebs nach mindestens einem Standardbehandlungsschema, für die keine Standardtherapie bekannt ist, die die Lebenserwartung verlängern kann. Patientinnen mit primärem papillärem Karzinom des Peritoneums und Eileiterkrebs werden in die letztere Gruppe aufgenommen, da die Krankheitsentitäten eng mit dem epithelialen Ovarialkarzinom assoziiert sind, schwer zu unterscheiden sein können, einen ähnlichen epithelialen Ursprung haben und in einem behandelt werden identische Weise.
  • Histologische oder zytologische Bestätigung eines Nierenzellkarzinoms (klarzellig, Typ 1 und Typ II papilläre Chromophobie, Sammelrohr und Mark). Die Patienten sollten entweder Sunitinib oder Sorafenib erhalten haben, es sei denn, sie sind für die Behandlung mit einem der beiden Wirkstoffe nicht geeignet. Zusätzlich sollte der Patient entweder: (a) IL-2 erhalten haben; (b) wurden für die Therapie mit Interleukin-2 (IL-2) evaluiert und als nicht geeignet erachtet; oder (c) wurden für eine Therapie mit IL2 evaluiert und haben eine Behandlung abgelehnt.
  • Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr.
  • Geeigneter Kandidat für den Erhalt einer geplanten Therapie, wie durch Screening-Laboruntersuchungen nachgewiesen Hämatologie, renale Leber- und Stoffwechselfunktionen, Thrombozytenzahl größer oder gleich 90.000/ml, absolute Granulozytenzahl (AGC) größer oder gleich 1.500/ml, Serumkreatinin größer kleiner oder gleich 1.500/ml, Serum-Kreatin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl) oder wenn größer als 1,5 eine gemessene 24-Stunden-Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min) und Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) niedriger kleiner oder gleich 2,5 x Normalgrenze (NL) und Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x NL (bei Patienten mit klinischem Nachweis der Gilbert-Krankheit kleiner oder gleich 3 x NL).
  • Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Strahlen- oder Chemotherapie, mehr als 2 Wochen nach der Hormontherapie sein; mehr als 4 Wochen nach vorheriger experimenteller Therapie; mehr als 6 Wochen von Mitomycin C; und mehr als 8 Wochen nach vorheriger Behandlung mit UCN01.
  • Keine ernsthafte interkurrente medizinische Erkrankung.
  • Messbare Krankheit durch röntgenologische Mittel oder körperliche Untersuchung. Bei Eierstockkrebs ist eine bewertbare Erkrankung durch Messung des Krebsantigens 125 (CA125) zulässig.
  • Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Die folgenden Patientenpopulationen sind für diese Studie nicht geeignet.
  • Schwangere oder stillende Frauen sind nicht förderfähig; Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Schwangere Frauen sind aufgrund der teratogenen Wirkungen der Chemotherapie nicht förderfähig.
  • Das Vorhandensein einer zweiten Malignität, die nicht primär behandelt wurde oder das primäre Ziel dieser Studie erschweren würde.
  • Patienten, bei denen aufgrund einer aktiven, unkontrollierten Infektion oder einer anderen nichtmalignen systemischen Erkrankung ein geringes medizinisches Risiko besteht.
  • Seropositive Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Patienten, die mit dem HIV-Virus infiziert sind, werden von dieser Studie ausgeschlossen, da die Wirkung der Kombination von Tariquidar und Docetaxel auf die HIV-Replikation und/oder das Immunsystem unbekannt und möglicherweise schädlich ist.
  • Patienten, die Wirkstoffe erhalten, die erhebliche Wechselwirkungen mit dem Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Medikamentenmetabolisierungssystem haben und die nicht abgesetzt werden können, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden.
  • Unbehandelte Hirnmetastasen (oder lokale Behandlung von Hirnmetastasen innerhalb der letzten 6 Monate) aufgrund der schlechten Prognose dieser Patienten und der Schwierigkeit, die Ursache neurologischer Toxizitäten festzustellen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten, die Docetaxel an Tag 1, 8 und Tag 8, 22 erhielten
Die Patienten erhalten 40 mg/m² Docetaxel intravenös (i.v.) über 1 Stunde an den Tagen 1 und 8 und 150 mg Tariquidar intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen 8 und 22. Ab Zyklus 2 und danach 75 mg/m² Docetaxel wurde alle 21 Tage in Kombination mit einer Einzeldosis von 150 mg verabreicht.
Arzneimittel: Docetaxel
Die Patienten erhalten Docetaxel intravenös (i.v.) über 1 Stunde an den Tagen 1 und 8.
Andere Namen:
  • Taxotere
Arzneimittel: tariquidar
Die Patienten erhalten Tariquidar intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen 8 und 22.
Andere Namen:
  • XR9576
Sonstiges: 99mTc-Sestamibi-Bildgebung
Bolusinjektion von 29 mCi 99mTc-Sestamibi intravenös für jede Bildgebungsstudie.
Andere Namen:
  • Kardiolit
Experimental: Patienten, die Docetaxel an den Tagen 1, 8 und Tag 1, 22 erhielten
Die Patienten erhalten Docetaxel intravenös (i.v.) über 1 Stunde an den Tagen 1 und 8 und Tariquidar intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen 1 und 22.
Arzneimittel: Docetaxel
Die Patienten erhalten Docetaxel intravenös (i.v.) über 1 Stunde an den Tagen 1 und 8.
Andere Namen:
  • Taxotere
Arzneimittel: tariquidar
Die Patienten erhalten Tariquidar intravenös (i.v.) über 30 Minuten an den Tagen 8 und 22.
Andere Namen:
  • XR9576
Sonstiges: 99mTc-Sestamibi-Bildgebung
Bolusinjektion von 29 mCi 99mTc-Sestamibi intravenös für jede Bildgebungsstudie.
Andere Namen:
  • Kardiolit

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Geometrisches Mittel der maximalen Konzentration des Medikaments (Cmax)
Zeitfenster: 24 Stunden
Im ersten Zyklus sollten die Patienten Docetaxel an den Tagen 1 und 8 erhalten und randomisiert Tariquidar entweder an Tag 1 oder 8 erhalten. Somit können pharmakokinetische Daten mit und ohne Tariquidar verglichen werden.
24 Stunden
Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen.
Zeitfenster: 4 Jahre 8-11 Monate
Hier ist die Gesamtzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen. Eine detaillierte Liste der unerwünschten Ereignisse finden Sie im Modul „Nebenwirkungen“.
4 Jahre 8-11 Monate
Geometrisches Mittel der Fläche unter der Kurve (AUC0)-24
Zeitfenster: 24 Stunden
24 Stunden
Klinische Ansprechrate
Zeitfenster: 4 Jahre, 8-11 Monate
Das Ansprechen wird durch RECIST-Kriterien bestimmt, die als Veränderungen nur des größten Durchmessers (eindimensionale Messung) der Tumorläsion definiert sind. Läsionen sind entweder messbar oder nicht messbar. Messbare Läsionen sind definiert als solche, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken (CT, MRT, Röntgen) mit >/- 20 mm oder mit einem Spiral-CT mit >/- 10 mm genau gemessen werden können Scan. Nicht messbare Läsionen sind definiert als alle anderen Läsionen (oder Krankheitsherde), einschließlich kleiner Läsionen (längster Durchmesser < 20 mm bei konventionellen Techniken oder < 10 mm bei Spiral-CT).
4 Jahre, 8-11 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentualer Anstieg der Sestamibi-Fläche unter der Kurve (AUC) in der Leber nach Tariquidar
Zeitfenster: 3 - 24 Stunden
Eine signifikante Veränderung der Fläche unter der Kurve (AUC) im Lebergewebe (Normalgewebe als Ersatz) wird als P < 0,001 definiert. Ein sekundäres Ziel dieser Studie war die Feststellung, ob Tariquidar (150 mg) Pgp in der Leber moduliert. Sestamibi ist ein Pgp-Substrat, das ein Ersatz für die Messung des Arzneimittelausflusses aus Tumoren sein könnte. Vor der Verabreichung von Tariquidar wurde ein Ausgangs-Tc-Sestamibi-Scan durchgeführt. Mindestens 48 Stunden später, an oder um Tag 22 herum, wurde eine Einzeldosis Tariquidar verabreicht, gefolgt von einem zweiten Tc-Sestamibi-Scan.
3 - 24 Stunden
Prozentualer Anstieg der Fläche unter der Kurve (AUC) von Sestamibi im Tumorgewebe
Zeitfenster: 3-24 Stunden
99mTc-Sestamibi ist ein Radionuklid-Bildgebungsmittel, das zur Untersuchung der Herzfunktion verwendet wird und das sich auch als Substrat für P-Glykoprotein-vermittelten Arzneimittelausfluss erwiesen hat. Aufgrund der hohen Expression von Pgp im Lebergewebe wird die Sestamibi-Aufnahme im Lebergewebe oft als Marker für die Pgp-Hemmung überwacht. Eine signifikante Veränderung der Fläche unter der Kurve (AUC) im Lebergewebe (Normalgewebe als Ersatz) wird als P < 0,001 definiert.
3-24 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Susan E Bates, M.D., NCI, NIH

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. September 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. September 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. September 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Oktober 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. September 2012

Zuletzt verifiziert

1. September 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 030284 (Andere Kennung: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
  • 03-C-0284 (Andere Kennung: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))

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