폐암, 난소암, 신장암, 자궁경부암 환자 치료를 위한 타리퀴다르와 도세탁셀
2012년 9월 12일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
폐암, 난소암, 신장암 및 자궁경부암 환자에서 P-당단백질 길항제인 타리퀴다르(XR9576)를 도세탁셀과 병용한 임상시험: 타리퀴다르와 도세탁셀 간의 상호작용 분석
이 연구의 목적은 3가지입니다. 2) 타리퀴다르가 항암제인 도세탁셀과 어떻게 상호 작용하는지 조사합니다. 및 3) 폐암, 난소암 또는 자궁경부암 환자 치료에서 타리퀴다르 및 도세탁셀을 사용한 병용 치료의 효과를 평가한다.
18세 이상의 재발성 또는 전이성(전이성) 폐암, 자궁경부암 또는 난소암 환자 중 어떤 표준 치료로도 혜택을 받을 수 없는 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 지원자는 병력 및 신체 검사를 통해 선별됩니다. 병리학 슬라이드 검토; 혈액 및 소변 검사; 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔을 포함한 영상 검사; 흉부 엑스레이, 심전도(EKG); 그리고 아마도 심초음파.
참가자는 다음 테스트 및 절차를 거칩니다.
채혈. 치료가 시작되기 전에 혈액을 채취하여 향후 혈액 검사를 위한 기준 수치를 설정합니다. 혈구 수는 화학 요법이 시작된 후 매주 두 번 수행됩니다.
중심 정맥 카테터 배치. 흉부의 대정맥에 플라스틱 튜브를 삽입합니다. 필요한 경우 연구 약물 또는 항생제 및 수혈을 포함한 기타 약물을 제공하고 혈액 샘플을 채취하는 데 사용됩니다. 라인은 일반적으로 방사선과 또는 수술실에서 국소 마취하에 배치됩니다. 그것은 몇 달 동안 체내에 머물거나 각 치료가 완료된 후 제거될 수 있습니다.
화학 요법. 치료 주기는 21일입니다. 두 약물 모두 각 주기의 제1일에 제공됩니다. 첫째, tariquidar는 30분 주입으로 제공됩니다. tariquidar 주입 1시간 후 도세탁셀을 1시간에 걸쳐 주입합니다. (첫 번째 주기에만 도세탁셀을 1주일 간격으로 분할 투여하고 타리퀴다르는 1일 또는 8일에 투여합니다. tariquidar 투여 순서는 최적의 약동학 데이터를 생성하기 위해 무작위화됩니다. 환자는 연구 데이터를 수집하기 위해 이 주기 동안 며칠 동안 입원하게 됩니다. tariquidar 용량은 연구 내내 동일하게 유지됩니다. 도세탁셀은 부작용에 따라 주기마다 증가하거나 감소할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
내인성 및 후천성 약물 내성은 암 치료의 주요 장애물로 남아 있습니다.
축적된 증거는 일부 악성 종양에서 P-당단백질(Pgp)이 내성을 부여할 수 있고 그 역전이 치료 결과를 향상시킬 수 있음을 나타냅니다.
Pgp 길항제를 조사하는 임상 시험은 과도한 독성을 피하기 위해 화학요법제의 용량 감소를 필요로 하는 예측할 수 없는 약동학적 상호작용의 발생으로 인해 방해를 받았습니다.
Tariquidar(XR9576)는 더 강력하고 장기간 활동하는 새로운 Pgp 길항제입니다.
파클리탁셀, 비노렐빈 및 도세탁셀을 사용한 1상 시험에서 타리퀴다르(XR9576)가 약동학적 상호작용을 최소화하는 반면 대리 연구에서는 Pgp 매개 약물 수송의 생체 내 억제를 확인했습니다. tariquidar 및 폐암, 난소암, 원발성 복막암, 난관암 및 자궁경부암의 활동 가능성을 평가합니다.
신장 세포암이 2006년 3월 1일 개정에 추가되었습니다.
2차 목표는 폐암, 난소암, 신장암 또는 자궁경부암 환자의 재발성 또는 전이성 종양에서 (99m)Tc-세스타미비의 섭취에 대한 tariquidar의 영향을 평가하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
48
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 연구 등록 자격이 되려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18세 이상의 연령.
- 폐암, 자궁경부암 또는 난소암의 조직학적 또는 세포학적 확인으로 최소 하나의 표준 치료 요법을 따르며 기대 수명을 연장할 수 있는 알려진 표준 요법이 없습니다. 복막 및 나팔관암의 원발성 유두상 암종을 가진 여성 환자는 질병 개체가 상피성 난소 암종과 밀접하게 관련되어 있고 구별하기 어려울 수 있고 유사한 상피 기원을 가지며 단일 방식으로 치료되기 때문에 후자 그룹에 포함될 것입니다. 동일한 방식.
- 신장 세포 암종의 조직학적 또는 세포학적 확인(투명 세포, 유형 1 및 유형 II 유두 발색단, 집합관 및 수질). 환자는 수니티닙 또는 소라페닙 중 하나를 사용한 치료에 적합하지 않은 것으로 간주되지 않는 한 치료를 받았어야 합니다. 또한, 환자는 (a) IL-2를 투여받았거나; (b) 인터루킨-2(IL-2) 치료에 대해 평가를 받았고 부적격한 것으로 간주됨; 또는 (c) IL2 치료에 대해 평가를 받았지만 치료를 거부했습니다.
- 수행 상태: 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-2
- 기대 수명 3개월 이상.
- 혈액학적, 신장 간 및 대사 기능, 혈소판 수 90,000/mL 이상, 절대 과립구 수(AGC) 1,500/mL 이상, 혈청 크레아티닌 이상 1,500/mL 이상, 혈청 크레아틴 1.5 mg/dl 이하) 또는 1.5 초과인 경우 측정된 24시간 크레아티닌 청소율 50 mL/min 이상) 및 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 미만 2.5 x 정상 한계(NL) 이하 및 빌리루빈은 1.5 x NL 이하(길버트병의 임상적 증거가 있는 환자의 경우, 3 x NL 이하).
- 환자는 방사선 또는 화학 요법을 받기 전 4주 이상, 호르몬 요법을 받은 지 2주 이상이어야 합니다. 이전 실험 요법으로부터 4주 초과; 미토마이신 C로부터 6주 초과; 이전 UCN01 치료로부터 8주 이상.
- 심각한 병발성 질병 없음.
- 방사선 촬영 수단 또는 신체 검사에 의해 측정 가능한 질병. 난소암의 경우 암 항원 125(CA125) 측정으로 평가 가능한 질병이 허용됩니다.
- 서면 동의서에 서명하고 프로토콜을 준수할 의사가 있습니다.
제외 기준:
- 다음 환자 집단은 이 연구에 적합하지 않습니다.
- 임산부 또는 수유 중인 여성은 자격이 없습니다. 가임기 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임산부는 화학 요법의 기형 유발 효과 때문에 자격이 없습니다.
- 1차 치료를 받지 않았거나 이 연구의 1차 목적을 복잡하게 만드는 두 번째 악성 종양의 존재.
- 활동성, 조절되지 않는 감염 또는 기타 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 낮은 환자.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 환자. HIV 복제 및/또는 면역 체계에 대한 tariquidar와 docetaxel의 조합 효과가 알려져 있지 않고 잠재적으로 유해하기 때문에 HIV 바이러스에 감염된 환자는 이 시험에서 제외됩니다.
- 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 약물 대사 시스템과 주요 상호작용이 있고 중단할 수 없는 약제를 투여받는 환자는 시험에 포함되지 않을 수 있습니다.
- 치료되지 않은 뇌 전이(또는 지난 6개월 이내 뇌 전이의 국소 치료)는 이러한 환자의 예후가 좋지 않고 신경학적 독성의 원인을 확인하기 어렵기 때문입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1일, 8일 및 타리퀴다 8,22일에 도세탁셀을 투여받은 환자
환자는 1일과 8일에 1시간에 걸쳐 40mg/m^2 도세탁셀 정맥주사(IV)하고 8일과 22일에 30분에 걸쳐 150mg 타리퀴다르를 정맥주사(IV)합니다. 주기 2부터는 75mg/m^2 도세탁셀을 계속 투여합니다. 150mg 단일 용량과 함께 21일마다 투여되었습니다.
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환자는 1일과 8일에 1시간에 걸쳐 도세탁셀 정맥 주사(IV)를 받습니다.
다른 이름들:
환자는 8일과 22일에 30분에 걸쳐 tariquidar 정맥 주사(IV)를 받습니다.
다른 이름들:
각 영상 연구를 위해 정맥 내로 99mTc-세스타미비 29mCi의 일시 주사.
다른 이름들:
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실험적: 1일, 8일 및 타리퀴다 1,22일에 도세탁셀을 투여받은 환자
환자는 1일과 8일에 1시간에 걸쳐 도세탁셀 정맥 주사(IV)를 받고 1일과 22일에 30분에 걸쳐 tariquidar 정맥 주사(IV)를 받습니다.
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환자는 1일과 8일에 1시간에 걸쳐 도세탁셀 정맥 주사(IV)를 받습니다.
다른 이름들:
환자는 8일과 22일에 30분에 걸쳐 tariquidar 정맥 주사(IV)를 받습니다.
다른 이름들:
각 영상 연구를 위해 정맥 내로 99mTc-세스타미비 29mCi의 일시 주사.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 최대 농도의 기하 평균(Cmax)
기간: 24 시간
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첫 번째 주기에서 환자는 1일과 8일에 도세탁셀을 투여받았고 1일 또는 8일에 타리퀴다를 투여하도록 무작위 배정되었습니다. 따라서 타리퀴다를 사용하거나 사용하지 않은 약동학 데이터를 비교할 수 있습니다.
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24 시간
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부작용이 있는 참가자의 수.
기간: 4세 8-11개월
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다음은 부작용이 있는 참가자의 총 수입니다.
부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
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4세 8-11개월
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곡선 아래 면적의 기하 평균(AUC0)-24
기간: 24 시간
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24 시간
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임상 응답률
기간: 4세, 8-11개월
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반응은 종양 병변의 가장 큰 직경(일차원 측정)의 변화로만 정의되는 RECIST 기준에 의해 결정됩니다.
병변은 측정 가능하거나 측정 불가능합니다.
측정 가능한 병변은 기존 기술(CT, MRI, xray)로 >/- 20 mm 또는 나선형 CT로 >/- 10 mm로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 것으로 정의됩니다. 주사.
측정 불가능한 병변은 작은 병변을 포함한 다른 모든 병변(또는 질병 부위)으로 정의됩니다(기존 기술의 경우 가장 긴 직경이 20mm 미만이거나 나선형 CT를 사용하는 경우 10mm 미만).
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4세, 8-11개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Tariquidar 후 간의 Sestamibi Area Under Curve(AUC) 증가율
기간: 3~24시간
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간 조직(대리인 정상 조직)에서 곡선하 면적(AUC)의 유의한 변화는 P<0.001로 정의됩니다.
이 연구의 2차 목적은 tariquidar(150mg)가 간에서 Pgp를 조절하는지 여부를 확인하는 것이었습니다.
Sestamibi는 종양에서 약물 유출을 측정하기 위한 대용물일 수 있는 Pgp 기질입니다.
tariquidar 투여 전에 기준선 Tc-sestamibi 스캔을 얻었습니다.
최소 48시간 후, 약 22일째 타리퀴다를 단일 용량으로 투여한 후 두 번째 Tc-세스타미비 스캔을 실시했습니다.
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3~24시간
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종양 조직에서 Sestamibi Area Under Curve(AUC)의 백분율 증가
기간: 3~24시간
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99mTc-세스타미비(99mTc-sestamibi)는 심장 기능을 연구하는 데 사용되는 방사성 핵종 이미징 제제로 P-당단백질 매개 약물 유출의 기질이기도 합니다.
간 조직에서 Pgp의 높은 발현 때문에, 간 조직에서의 세스타미비 섭취는 종종 Pgp 억제의 마커로서 모니터링됩니다.
간 조직(대리인 정상 조직)에서 곡선하 면적(AUC)의 유의한 변화는 P<0.001로 정의됩니다.
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3~24시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Susan E Bates, M.D., NCI, NIH
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ling V, Thompson LH. Reduced permeability in CHO cells as a mechanism of resistance to colchicine. J Cell Physiol. 1974 Feb;83(1):103-16. doi: 10.1002/jcp.1040830114. No abstract available.
- Akiyama S, Fojo A, Hanover JA, Pastan I, Gottesman MM. Isolation and genetic characterization of human KB cell lines resistant to multiple drugs. Somat Cell Mol Genet. 1985 Mar;11(2):117-26. doi: 10.1007/BF01534700.
- Beck WT, Cirtain MC, Lefko JL. Energy-dependent reduced drug binding as a mechanism of Vinca alkaloid resistance in human leukemic lymphoblasts. Mol Pharmacol. 1983 Nov;24(3):485-92.
- Kelly RJ, Draper D, Chen CC, Robey RW, Figg WD, Piekarz RL, Chen X, Gardner ER, Balis FM, Venkatesan AM, Steinberg SM, Fojo T, Bates SE. A pharmacodynamic study of docetaxel in combination with the P-glycoprotein antagonist tariquidar (XR9576) in patients with lung, ovarian, and cervical cancer. Clin Cancer Res. 2011 Feb 1;17(3):569-80. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1725. Epub 2010 Nov 16.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2003년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2009년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2003년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2003년 9월 15일
처음 게시됨 (추정)
2003년 9월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 9월 12일
마지막으로 확인됨
2012년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 030284 (기타 식별자: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
- 03-C-0284 (기타 식별자: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
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