難治性または再発性ホジキンリンパ腫患者の治療における自家幹細胞移植を伴う大量骨髄破壊的化学療法後のシクロスポリン、インターフェロンガンマ、およびインターロイキン-2を使用した免疫療法
2013年10月16日 更新者：Children's Oncology Group
難治性/再発性ホジキン病に対する自家幹細胞レスキューによる高用量骨髄破壊療法後の免疫調節に関する第 II/III 相研究
理論的根拠: 化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法でがん細胞の分裂を阻止し、がん細胞の増殖を停止または死滅させます。 化学療法と自家幹細胞移植を組み合わせることで、医師はより高用量の化学療法薬を投与し、より多くのがん細胞を死滅させることができる可能性があります。 幹細胞移植後にシクロスポリン、インターフェロンガンマ、インターロイキン-2を使用した免疫療法を行うと、移植細胞が免疫反応を起こし、残っているがん細胞を死滅させるのに役立つ可能性があります。 大量化学療法とそれに続く自家幹細胞移植が、免疫療法の有無にかかわらず、より効果的であるかどうかはまだわかっていません。
目的: この無作為化第 II/III 相試験では、高用量化学療法とそれに続く自家幹細胞移植、シクロスポリン、インターフェロン ガンマ、およびインターロイキン 2 がどの程度効果があるかを研究し、高用量化学療法とそれに続く自家幹細胞移植とを比較しています。難治性または再発性のホジキンリンパ腫患者の治療。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
目的:
主要な
フェーズ II
難治性または再発性のホジキンリンパ腫患者における自家幹細胞移植（ASCT）を伴う大量骨髄破壊的化学療法後の、シクロスポリン、インターフェロンガンマ、およびインターロイキン-2を含む免疫療法の実現可能性と毒性を判定します。
- 研究の第 II 相部分は完了し、第 III 相に進むべきでした。しかし、第 III 相への提案されたプロトコルの変更により長い遅延が発生し、研究は永久に終了しました ***********
フェーズIII
- この免疫療法レジメンで治療を受けた患者と治療を受けなかった患者の無イベント生存期間と全生存期間を比較します。
二次
- これらの患者における無イベント生存率および全生存率、毒性効果、再導入化学療法とそれに続く多分割関与野放射線療法、カルムスチン、エトポシド、シタラビン、メルファランを含む大量化学療法、および ASCT に対する反応率を判定します。
- 腫瘍の生物学的特徴と、これらのレジメンで治療された患者の反応を相関させます。
- これらの患者における自家移植片対宿主病 (GVHD) および自己反応性細胞傷害性 T リンパ球活性の発生におけるこの免疫療法レジメンの有効性を判定します。
- これらのレジメンで治療された患者の自己 GVHD および in vitro 細胞溶解活性のレベルの向上と、無イベント生存期間および全生存期間の改善とが相関します。
- 免疫療法による治療が、これらの患者における p53 変異と高い血清インターロイキン 10 およびインターロイキン 2 受容体のレベルによる負の予後的意義を克服できるかどうかを判断します。
- これらの患者における長期的な遺伝毒性バイオモニタリングにより、回復療法の遺伝毒性と超変異性の発生率を決定します。
- 腫瘍細胞における HLA クラス II インバリアント ペプチド (CLIP) 発現と、免疫療法レジメンで治療された患者の無イベント生存期間および全生存期間の改善とを相関させます。
概要: これは、無作為化多施設第 II 相研究の後に無作為化多施設第 III 相研究が続くものです。 患者は研究フェーズ（II 対 III）に従って層別化されます。
患者は、COG-AHOD00P1 または同等品によるサルベージ導入療法を 2 コース受けます。 サルベージ導入療法の完了後 2 ～ 5 週間以内に、患者はプロトコール療法を受けます。
フェーズ II: すべての患者は次の治療を受けます。
- 多分割関与野放射線療法：以前のサルベージ導入療法を完了しており、以前の放射線療法による完全な組織寛容を受けていない患者は、7日間、1日2回多分割関与野放射線療法を受けることができます。
- 高用量の準備レジメン: 放射線療法後 7 日以内に開始し、患者は -6 日目に 3 時間かけてカルムスチン IV を受けます。 -5日目から-2日目にはエトポシドIVを1時間かけて、シタラビンIVを1時間かけて投与。 -1日目にメルファランIVを30分間投与。
- 自家幹細胞移植：患者は0日目に自家骨髄または末梢血幹細胞移植を受けます。その後、患者は1日目からフィルグラスチム（G-CSF）の皮下（SC）またはIV投与を受け、血球数が回復するまで継続されます。
- 免疫療法: 患者はシクロスポリン IV を 1 日 2 回投与され、0 日目から開始し、インターフェロン ガンマおよびインターロイキン 2 の投与が完了するまで継続されます。 十分に回復したら、患者はインターフェロン ガンマ SC を 1 日おきに 10 回投与されます。 インターフェロンガンマの開始から2日後から、患者はインターロイキン-2皮下注射も1日1回、18日間受けます。
第 III 相：以前のサルベージ導入療法に反応した患者は、2 つの治療群のうち 1 つに無作為に割り当てられます。 以前のサルベージ導入療法を 2 コース行った後に進行性の疾患を有する患者は、アーム I に割り当てられます。
- アーム I: 患者はフェーズ II と同様の治療を受けます。
- 第 II 群: 患者は免疫療法なしで第 II 相と同様の治療を受けます。 どちらの段階でも、病気の進行や許容できない毒性がない限り治療は継続されます。
患者は1年間追跡調査されます。
予測される獲得数: 5.4 年以内にこの研究で合計 156 人の患者 (第 II 相で 25 人、第 III 相で 131 人) が獲得される予定です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Comprehensive Cancer Center at University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
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-
Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
-
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California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Oakland、California、アメリカ、94609-1809
- Children's Hospital and Research Center - Oakland
-
Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Sacramento、California、アメリカ、95825
- Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
-
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19899
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
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-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010-2970
- Children's National Medical Center
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Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Miami、Florida、アメリカ、33155
- Miami Children's Hospital
-
St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- All Children's Hospital
-
Tampa、Florida、アメリカ、33607
- St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ、33407
- Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital - Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Springfield、Illinois、アメリカ、62794-9620
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5289
- Indiana University Cancer Center
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
- Children's Hospital of New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0238
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Flint、Michigan、アメリカ、48503
- Hurley Medical Center
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503-2560
- Spectrum Health Cancer Care - Butterworth Campus
-
Grosse Pointe Woods、Michigan、アメリカ、48236
- Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Fairview University Medical Center - University Campus
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Children's Hospital of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Stony Brook、New York、アメリカ、11794-8174
- Long Island Cancer Center at Stony Brook University Hospital
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45404-1815
- Children's Medical Center - Dayton
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Amarillo、Texas、アメリカ、79106
- Texas Tech University Health Sciences Center School of Medicine
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104-9958
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
Lubbock、Texas、アメリカ、79410
- Covenant Children's Hospital
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229-3993
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229-3900
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Temple、Texas、アメリカ、76508
- CCOP - Scott and White Hospital
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-
Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Marshfield、Wisconsin、アメリカ、54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
-
-
Western Australia
-
Perth、Western Australia、オーストラリア、6001
- Princess Margaret Hospital for Children
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-
-
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
-
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre at the University of Saskatchewan
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
病気の特徴:
ホジキンリンパ腫の診断
- 最初の診断時、および再発または疾患の進行時に組織学的に確認されている
- 再発または従来の治療に抵抗性がある
以下のいずれかによって定義される最小限の全身療法の完了後、少なくとも 1 年以上 B 症状または大きな疾患を伴わない再発がないこと。
- 以前に放射線療法のみで治療されたリンパ節疾患を伴うステージ IA/IIA
- 3コース未満の標準用量の化学療法で以前に治療されたリンパ節疾患を有するステージIA/IIA
- COG-AHOD00P1サルベージ化学療法研究に同時に登録されている、または他の適切なサルベージ療法（イホスファミドやビノレルビンなど）を受けている
患者の特徴:
年
- 30歳未満
パフォーマンスステータス
- ECOG 0-2（大人用）
- ランスキー 50-100% (子供用)
平均寿命
- 少なくとも2か月
造血
- 好中球の絶対数が少なくとも 500/mm^3
肝臓
- ビリルビンが正常の1.5倍以下
- SGPTが通常の2.5倍未満
腎臓
- クレアチニンが通常の1.5倍以下または
- クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度が少なくとも 70 mL/min/1.73 m^2
心臓血管
- 心エコー検査による短縮率が少なくとも27%または
- MUGAによる駆出率少なくとも50%
肺
- 安静時に呼吸困難の証拠がない
- 運動不耐症ではない
- DLCO 少なくとも 50% (8 歳以上の患者)
他の
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 重篤な病気を併発していないこと
以前の併用療法:
生物学的療法
- 以前の免疫療法から回復した
- 以前の抗悪性腫瘍剤投与から少なくとも 1 週間
- 以前の成長因子から 1 週間以上
- 幹細胞移植歴がない
- 他の免疫調節剤を併用していないこと
化学療法
- 病気の特徴を参照
- 以前の骨髄抑制化学療法（ニトロソ尿素の場合は 4 週間）から 2 週間以上経過し、回復した
- 他に抗がん化学療法を併用していないこと
内分泌療法
- 制吐薬としてのデキサメタゾンを含むステロイドの併用はありません
放射線療法
- 病気の特徴を参照
- 以前の放射線治療から回復した
手術
- 指定されていない
他の
- 別の COG 治療研究に同時に参加しないこと
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：多分割関与領域放射線免疫療法
以前のサルベージ導入療法を完了しており、以前の放射線療法による完全な組織寛容を受けていない場合は、7 日間、1 日 2 回の超分割包含野放射線療法を受けることができます。 高用量の準備レジメン: 放射線療法後 7 日以内に開始し、-6 日目に 3 時間かけてカルムスチン IV を投与します。 -5日目から-2日目にはエトポシドIVを1時間かけて、シタラビンIVを1時間かけて投与。 -1日目にメルファランIVを30分間投与。 ASCT: 0 日目に自家骨髄または末梢血幹細胞移植。フィルグラスチム (経口または IV) を 1 日目から開始し、血球数が回復するまで継続します。 免疫療法: シクロスポリン IV を 1 日 2 回、0 日目から開始し、組換えインターフェロン ガンマおよびインターロイキン 2 の投与が完了するまで継続します。 十分に回復したら、アルデスロイキンを1日1回、18日間投与します。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
ギヴンIV
他の名前：
|
|
実験的：多分割関与領域放射線療法 - 免疫療法なし
以前のサルベージ導入療法を完了しており、以前の放射線療法による完全な組織寛容を受けていない場合は、7 日間、1 日 2 回の超分割包含野放射線療法を受けることができます。 高用量の準備レジメン: 放射線療法後 7 日以内に開始し、-6 日目に 3 時間かけてカルムスチン IV を投与します。 -5日目から-2日目にはエトポシドIVを1時間かけて、シタラビンIVを1時間かけて投与。 -1日目にメルファランIVを30分間投与。 ASCT: 0 日目に自家骨髄または末梢血幹細胞移植。フィルグラスチム (経口または IV) を 1 日目から開始し、血球数が回復するまで継続します。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
0日目（移植）から移植後100日目までの死亡の発生率（病気による死亡を除く）
時間枠：0日目（移植）から100日目（移植後）まで
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疾患による死亡を除く、0日目（移植）から移植後100日目までの死亡。
|
0日目（移植）から100日目（移植後）まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Allen R. Chen, MD, PhD, MHS、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- スタディチェア：Sharon L. Gardner, MD、NYU Langone Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chen AR, Hutchison R, Hess A, et al.: Clinical outcomes of patients with recurrent/refractory Hodgkin disease receiving cyclosporine, interferon-, and interleukin-2 immunotherapy to induce auto-reactivity after autologous stem cell transplantation with BEAM: a COG study. [Abstract] Blood 110 (11): A-1896, 2007.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年11月1日
一次修了 (実際)
2005年6月1日
試験登録日
最初に提出
2003年10月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年10月6日
最初の投稿 (見積もり)
2003年10月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年10月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年10月16日
最終確認日
2013年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- リンパ腫
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 末梢神経系エージェント
- 抗ウイルス剤
- 酵素阻害剤
- 抗HIV薬
- 抗レトロウイルス剤
- 鎮痛剤
- 感覚系エージェント
- 鎮痛剤、非麻薬性
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 皮膚科用薬
- アジュバント、免疫
- 抗真菌剤
- カルシニューリン阻害剤
- インターフェロン
- アルデスロイキン
- エトポシド
- レノグラスチム
- メルファラン
- インターフェロンガンマ
- シタラビン
- カームスティン
- シクロスポリン
- シクロスポリン
- インターロイキン-2
その他の研究ID番号
- AHOD0121
- CDR0000330135 (その他の識別子：Clinical Trials.gov)
- COG-AHOD0121 (その他の識別子：Children's Oncology Group)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。