Imunoterapia usando ciclosporina, interferon gama e interleucina-2 após quimioterapia mieloablativa de alta dose com transplante autólogo de células-tronco no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin refratário ou recidivante
Um estudo de fase II/III de imunomodulação após terapia mieloablativa de alta dose com resgate de células-tronco autólogas para doença de Hodgkin refratária/recidiva
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam para que parem de crescer ou morram. A combinação da quimioterapia com o transplante autólogo de células-tronco pode permitir que o médico administre doses mais altas de drogas quimioterápicas e mate mais células cancerígenas. Administrar imunoterapia com ciclosporina, interferon gama e interleucina-2 após o transplante de células-tronco pode ajudar as células transplantadas a produzir uma resposta imune e matar quaisquer células cancerígenas remanescentes. Ainda não se sabe se a quimioterapia de alta dose seguida de transplante autólogo de células-tronco é mais eficaz com ou sem imunoterapia.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II/III está estudando o quão bem a quimioterapia de alta dose seguida de transplante autólogo de células-tronco, ciclosporina, interferon gama e interleucina-2 funciona e a compara com a quimioterapia de alta dose seguida de transplante autólogo de células-tronco apenas em tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin refratário ou recidivante.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
- Procedimento: transplante autólogo de medula óssea
- Medicamento: carmustina
- Medicamento: etoposido
- Medicamento: citarabina
- Medicamento: melfalano
- Procedimento: ablação da medula óssea com suporte de células-tronco
- Biológico: filgrastim
- Biológico: aldesleucina
- Medicamento: ciclosporina
- Biológico: interferon gama recombinante
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
Fase II
Determinar a viabilidade e toxicidade da imunoterapia compreendendo ciclosporina, interferon gama e interleucina-2 após quimioterapia mieloablativa de alta dose com transplante autólogo de células-tronco (ASCT) em pacientes com linfoma de Hodgkin refratário ou recidivado.
- A parte da Fase II do estudo foi concluída e deveria ter prosseguido para a Fase III; no entanto, ocorreu um longo atraso devido a algumas alterações de protocolo propostas para a Fase III, tanto tempo que o estudo foi encerrado permanentemente ***********
Fase III
- Compare a sobrevida livre de eventos e global de pacientes tratados com vs sem este regime de imunoterapia.
Secundário
- Determine as taxas de sobrevida global e livre de eventos, efeitos tóxicos e taxas de resposta à quimioterapia de reindução seguida de radioterapia de campo envolvido hiperfracionada, quimioterapia de alta dose compreendendo carmustina, etoposídeo, citarabina e melfalano e ASCT nesses pacientes.
- Correlacione as características biológicas do tumor com a resposta em pacientes tratados com esses esquemas.
- Determinar a eficácia deste regime de imunoterapia na produção de doença enxerto-contra-hospedeiro autóloga (GVHD) e atividade auto-reativa de linfócitos T citotóxicos nesses pacientes.
- Correlacione maiores níveis de GVHD autólogo e atividade citolítica in vitro com melhor sobrevida livre de eventos e sobrevida global em pacientes tratados com esses regimes.
- Determinar se o tratamento com imunoterapia pode superar o significado prognóstico negativo da mutação p53 e altos níveis séricos de interleucina-10 e receptor de interleucina-2 nesses pacientes.
- Determinar a genotoxicidade da terapia de recuperação e a incidência de hipermutabilidade por biomonitoramento genotóxico longitudinal nesses pacientes.
- Correlacionar a expressão do peptídeo invariante HLA classe II (CLIP) em células tumorais com melhor sobrevida livre de eventos e sobrevida global em pacientes tratados com regime de imunoterapia.
ESBOÇO: Este é um estudo não randomizado, multicêntrico de fase II, seguido por um estudo randomizado, multicêntrico de fase III. Os pacientes são estratificados de acordo com a fase do estudo (II vs III).
Os pacientes recebem 2 cursos de terapia de indução de resgate em COG-AHOD00P1 ou equivalente. Dentro de 2-5 semanas após a conclusão da terapia de indução de resgate, os pacientes recebem a terapia de protocolo.
Fase II: Todos os pacientes recebem o seguinte tratamento:
- Radioterapia de campo envolvido hiperfracionado: Os pacientes que concluíram a terapia de indução de resgate anterior e não receberam tolerância tecidual total da radioterapia anterior podem receber radioterapia de campo envolvido hiperfracionado duas vezes ao dia durante 7 dias.
- Regime preparatório de altas doses: Começando dentro de 7 dias após a radioterapia, os pacientes recebem carmustina IV durante 3 horas no dia -6; etoposido IV durante 1 hora e citarabina IV durante 1 hora nos dias -5 a -2; e melfalano IV durante 30 minutos no dia -1.
- Transplante autólogo de células-tronco: Os pacientes são submetidos a transplante autólogo de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico no dia 0. Os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) ou IV começando no dia 1 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.
- Imunoterapia: Os pacientes recebem ciclosporina IV duas vezes ao dia, começando no dia 0 e continuando até a conclusão do curso de interferon gama e interleucina-2. Quando suficientemente recuperados, os pacientes também recebem interferon gama SC em dias alternados por 10 doses. Começando 2 dias após o início do interferon gama, os pacientes também recebem interleucina-2 SC uma vez ao dia por 18 dias.
Fase III: Os pacientes que respondem à terapia de indução de resgate anterior são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento. Os pacientes que apresentam doença progressiva após 2 cursos de terapia de indução de resgate anterior são designados para o braço I.
- Braço I: Os pacientes recebem tratamento como na fase II.
- Braço II: Os pacientes recebem tratamento como na fase II sem imunoterapia. Em ambas as fases, o tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são acompanhados em 1 ano.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 156 pacientes (25 para a fase II e 131 para a fase III) será acumulado para este estudo dentro de 5,4 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
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-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre at the University of Saskatchewan
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Comprehensive Cancer Center at University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
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-
California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center - Oakland
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Miami Children's Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital - Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794-9620
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5289
- Indiana University Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
- Children's Hospital of New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0238
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
- Hurley Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503-2560
- Spectrum Health Cancer Care - Butterworth Campus
-
Grosse Pointe Woods, Michigan, Estados Unidos, 48236
- Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Fairview University Medical Center - University Campus
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospital of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-8174
- Long Island Cancer Center at Stony Brook University Hospital
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404-1815
- Children's Medical Center - Dayton
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
- Texas Tech University Health Sciences Center School of Medicine
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104-9958
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
- Covenant Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3993
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- CCOP - Scott and White Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico do linfoma de Hodgkin
- Confirmado histologicamente no diagnóstico original E na recidiva ou progressão da doença
- Recaída ou refratária à terapia convencional
Nenhuma recorrência sem sintomas B ou doença volumosa pelo menos 1 ano após a conclusão da terapia sistêmica mínima definida por um dos seguintes:
- Estágio IA/IIA com doença nodal previamente tratada apenas com radioterapia
- Estágio IA/IIA com doença nodal previamente tratada com menos de 3 ciclos de quimioterapia de dose padrão
- Inscrito simultaneamente no estudo de quimioterapia de resgate COG-AHOD00P1 OU recebeu outra terapia de resgate apropriada (por exemplo, ifosfamida e vinorelbina)
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- menos de 30 anos
status de desempenho
- ECOG 0-2 (para adultos)
- Lansky 50-100% (para crianças)
Expectativa de vida
- Pelo menos 2 meses
hematopoiético
- Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 500/mm^3
hepático
- Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o normal
- SGPT inferior a 2,5 vezes o normal
Renal
- Creatinina não superior a 1,5 vezes o normal OU
- Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo de pelo menos 70 mL/min/1,73 m^2
Cardiovascular
- Fração de encurtamento de pelo menos 27% por ecocardiograma OU
- Fração de ejeção de pelo menos 50% por MUGA
Pulmonar
- Sem evidência de dispneia em repouso
- Sem intolerância ao exercício
- DLCO pelo menos 50% (pacientes com 8 anos de idade ou mais)
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Nenhuma doença grave concomitante
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Recuperado de imunoterapia anterior
- Pelo menos 1 semana desde agentes biológicos antineoplásicos anteriores
- Mais de 1 semana desde fatores de crescimento anteriores
- Sem transplante prévio de células-tronco
- Nenhum outro agente imunomodulador concomitante
Quimioterapia
- Consulte as características da doença
- Mais de 2 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (4 semanas para nitrosouréias) e recuperado
- Nenhuma outra quimioterapia antineoplásica concomitante
Terapia endócrina
- Sem esteróides concomitantes, incluindo dexametasona como antiemético
Radioterapia
- Consulte as características da doença
- Recuperado de radioterapia anterior
Cirurgia
- Não especificado
Outro
- Nenhuma participação simultânea em outro estudo terapêutico COG
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Radioimunoterapia de campo envolvido hiperfracionado
Terapêutica de indução de resgate anterior concluída e que não tenha recebido tolerância tecidual total de radioterapia anterior pode receber radioterapia de campo envolvido hiperfracionado duas vezes ao dia por 7 dias. REGIME PREPARATÓRIO DE ALTAS DOSES: Começando dentro de 7 dias após a radioterapia, carmustina IV durante 3 horas no dia -6; etoposido IV durante 1 hora e citarabina IV durante 1 hora nos dias -5 a -2; e melfalano IV durante 30 minutos no dia -1. ASCT: Transplante autólogo de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico no dia 0. Filgrastim (oral ou IV) começando no dia 1 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas. IMUNOTERAPIA: Ciclosporina IV duas vezes ao dia começando no dia 0 e continuando até a conclusão do curso de interferon gama recombinante e interleucina-2. Quando suficientemente recuperado, Aldesleucina uma vez ao dia por 18 dias. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Radioterapia de campo envolvido hiperfracionado - sem imunoterapia
Terapêutica de indução de resgate anterior concluída e que não tenha recebido tolerância tecidual total de radioterapia anterior pode receber radioterapia de campo envolvido hiperfracionado duas vezes ao dia por 7 dias. REGIME PREPARATÓRIO DE ALTAS DOSES: Começando dentro de 7 dias após a radioterapia, carmustina IV durante 3 horas no dia -6; etoposido IV durante 1 hora e citarabina IV durante 1 hora nos dias -5 a -2; e melfalano IV durante 30 minutos no dia -1. ASCT: Transplante autólogo de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico no dia 0. Filgrastim (oral ou IV) começando no dia 1 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de morte, excluindo morte por doença, durante o período de tempo desde o dia 0 (transplante) até o dia 100 pós-transplante
Prazo: Dia 0 (transplante) até o dia 100 (pós-transplante)
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Óbito, excluindo óbito devido a doença, durante o período de tempo desde o dia 0 (transplante) até o dia 100 após o transplante.
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Dia 0 (transplante) até o dia 100 (pós-transplante)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Allen R. Chen, MD, PhD, MHS, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Cadeira de estudo: Sharon L. Gardner, MD, NYU Langone Health
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chen AR, Hutchison R, Hess A, et al.: Clinical outcomes of patients with recurrent/refractory Hodgkin disease receiving cyclosporine, interferon-, and interleukin-2 immunotherapy to induce auto-reactivity after autologous stem cell transplantation with BEAM: a COG study. [Abstract] Blood 110 (11): A-1896, 2007.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Interferons
- Aldesleucina
- Etoposídeo
- Lenograstim
- Melfalano
- Interferon-gama
- Citarabina
- Carmustina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- AHOD0121
- CDR0000330135 (Outro identificador: Clinical Trials.gov)
- COG-AHOD0121 (Outro identificador: Children's Oncology Group)
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