Immunterapi med cyklosporin, interferon gamma og interleukin-2 etter høydose myeloablativ kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med refraktær eller residiverende Hodgkins lymfom
En fase II/III-studie av immunmodulering etter høydose myeloablativ terapi med autolog stamcelleredning for refraktær/residiverende Hodgkin-sykdom
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i cellegiftbehandling bruker forskjellige måter å stoppe kreftcellene i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon kan tillate legen å gi høyere doser kjemoterapi og drepe flere kreftceller. Å gi immunterapi med cyklosporin, interferon gamma og interleukin-2 etter stamcelletransplantasjon kan hjelpe de transplanterte cellene til å lage en immunrespons og drepe eventuelle gjenværende kreftceller. Det er ennå ikke kjent om høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon er mer effektivt med eller uten immunterapi.
FORMÅL: Denne randomiserte fase II/III-studien studerer hvor godt høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon, ciklosporin, interferon gamma og interleukin-2 fungerer og sammenligner det med høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon kun i behandling av pasienter med refraktær eller residiverende Hodgkins lymfom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
- Fremgangsmåte: autolog benmargstransplantasjon
- Legemiddel: karmustin
- Legemiddel: etoposid
- Legemiddel: cytarabin
- Legemiddel: melfalan
- Fremgangsmåte: benmargsablasjon med stamcellestøtte
- Biologisk: filgrastim
- Biologisk: aldesleukin
- Legemiddel: cyklosporin
- Biologisk: rekombinant interferon gamma
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
Fase II
Bestem gjennomførbarheten og toksisiteten til immunterapi som omfatter ciklosporin, interferon gamma og interleukin-2 etter høydose myeloablativ kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) hos pasienter med refraktær eller residiverende Hodgkins lymfom.
- Fase II-delen av studien ble fullført og skulle ha gått videre til fase III; men lang forsinkelse oppsto på grunn av noen foreslåtte protokollendringer til fase III, så lang at studien ble permanent stengt ***********
Fase III
- Sammenlign hendelsesfri og total overlevelse for pasienter behandlet med kontra uten dette immunterapiregimet.
Sekundær
- Bestem hendelsesfrie og totale overlevelsesrater, toksiske effekter og responsrater på reinduksjonskjemoterapi etterfulgt av hyperfraksjonert involvert feltstrålebehandling, høydosekjemoterapi som omfatter karmustin, etoposid, cytarabin og melfalan, og ASCT hos disse pasientene.
- Korreler tumorbiologiske egenskaper med respons hos pasienter behandlet med disse regimene.
- Bestem effektiviteten til dette immunterapiregimet for å produsere autolog graft-vs-vert sykdom (GVHD) og autoreaktiv cytotoksisk T-lymfocyttaktivitet hos disse pasientene.
- Korreler høyere nivåer av autolog GVHD og in vitro cytolytisk aktivitet med forbedret hendelsesfri og total overlevelse hos pasienter behandlet med disse regimene.
- Bestem om behandling med immunterapi kan overvinne den negative prognostiske betydningen av p53-mutasjon og høye serumnivåer av interleukin-10- og interleukin-2-reseptorer hos disse pasientene.
- Bestem genotoksisiteten til gjenvinningsterapi og forekomsten av hypermutabilitet ved longitudinell genotoksisk biomonitorering hos disse pasientene.
- Korreler HLA klasse II invariant peptid (CLIP) uttrykk i tumorceller med forbedret hendelsesfri og total overlevelse hos pasienter behandlet med immunterapiregime.
OVERSIKT: Dette er en ikke-randomisert, multisenter fase II-studie etterfulgt av en randomisert, multisenter fase III-studie. Pasientene er stratifisert etter studiefase (II vs III).
Pasienter får 2 kurer med bergingsinduksjonsterapi på COG-AHOD00P1 eller tilsvarende. Innen 2-5 uker etter fullført bergingsinduksjonsterapi får pasientene protokollbehandling.
Fase II: Alle pasienter får følgende behandling:
- Hyperfraksjonert strålebehandling med involvert felt: Pasienter som har fullført tidligere bergingsinduksjonsterapi og ikke har mottatt full vevstoleranse fra tidligere strålebehandling, kan få hyperfraksjonert strålebehandling i involvert felt to ganger daglig i 7 dager.
- Høydose preparativt regime: Begynner innen 7 dager etter strålebehandling, pasienter får karmustin IV over 3 timer på dag -6; etoposid IV over 1 time og cytarabin IV over 1 time på dag -5 til -2; og melphalan IV over 30 minutter på dag -1.
- Autolog stamcelletransplantasjon: Pasienter gjennomgår autolog benmarg- eller perifert blodstamcelletransplantasjon på dag 0. Pasienter får deretter filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV fra og med dag 1 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
- Immunterapi: Pasienter får ciklosporin IV to ganger daglig fra dag 0 og fortsetter til kuren med interferon gamma og interleukin-2 er fullført. Når de er tilstrekkelig restituerte, får pasientene også interferon gamma SC annenhver dag i 10 doser. Fra og med 2 dager etter starten av interferon gamma, får pasienter også interleukin-2 SC én gang daglig i 18 dager.
Fase III: Pasienter som responderer på tidligere bergingsinduksjonsterapi randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer. Pasienter som har progressiv sykdom etter 2 kurer med tidligere bergingsinduksjonsterapi blir tildelt arm I.
- Arm I: Pasienter får behandling som i fase II.
- Arm II: Pasienter får behandling som i fase II uten immunterapi. I begge faser fortsetter behandlingen i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasientene følges etter 1 år.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 156 pasienter (25 for fase II og 131 for fase III) vil bli påløpt for denne studien innen 5,4 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre at the University of Saskatchewan
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Comprehensive Cancer Center at University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Oakland, California, Forente stater, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center - Oakland
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Sacramento, California, Forente stater, 95825
- Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forente stater, 19899
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Miami, Florida, Forente stater, 33155
- Miami Children's Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33607
- St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
- Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital - Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Springfield, Illinois, Forente stater, 62794-9620
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5289
- Indiana University Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
- Children's Hospital of New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0238
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Flint, Michigan, Forente stater, 48503
- Hurley Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503-2560
- Spectrum Health Cancer Care - Butterworth Campus
-
Grosse Pointe Woods, Michigan, Forente stater, 48236
- Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Fairview University Medical Center - University Campus
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Children's Hospital of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Stony Brook, New York, Forente stater, 11794-8174
- Long Island Cancer Center at Stony Brook University Hospital
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla, New York, Forente stater, 10595
- New York Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45404-1815
- Children's Medical Center - Dayton
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Forente stater, 79106
- Texas Tech University Health Sciences Center School of Medicine
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104-9958
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
Lubbock, Texas, Forente stater, 79410
- Covenant Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229-3993
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Temple, Texas, Forente stater, 76508
- CCOP - Scott and White Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Diagnose av Hodgkins lymfom
- Histologisk bekreftet ved opprinnelig diagnose OG ved tilbakefall eller sykdomsprogresjon
- Tilbakefall eller refraktær overfor konvensjonell terapi
Ingen tilbakefall uten B-symptomer eller voluminøs sykdom minst 1 år etter fullført minimal systemisk terapi definert av ett av følgende:
- Stadium IA/IIA med nodal sykdom tidligere behandlet med kun strålebehandling
- Stadium IA/IIA med nodal sykdom tidligere behandlet med mindre enn 3 kurer med standarddose kjemoterapi
- Samtidig registrert på COG-AHOD00P1 bergingskjemoterapistudien ELLER mottatt annen passende bergingsterapi (f.eks. ifosfamid og vinorelbin)
PASIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- Under 30
Ytelsesstatus
- ECOG 0-2 (for voksne)
- Lansky 50-100 % (for barn)
Forventet levealder
- Minst 2 måneder
Hematopoetisk
- Absolutt nøytrofiltall minst 500/mm^3
Hepatisk
- Bilirubin ikke mer enn 1,5 ganger normalt
- SGPT mindre enn 2,5 ganger normalt
Nyre
- Kreatinin ikke mer enn 1,5 ganger normal ELLER
- Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet minst 70 ml/min/1,73 m^2
Kardiovaskulær
- Forkortingsfraksjon minst 27 % ved ekkokardiogram ELLER
- Ejeksjonsfraksjon minst 50 % av MUGA
Pulmonal
- Ingen tegn på dyspné i hvile
- Ingen treningsintoleranse
- DLCO minst 50 % (pasienter 8 år og eldre)
Annen
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Ingen samtidig alvorlig sykdom
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Gjenopprettet etter tidligere immunterapi
- Minst 1 uke siden tidligere antineoplastiske biologiske midler
- Mer enn 1 uke siden tidligere vekstfaktorer
- Ingen tidligere stamcelletransplantasjon
- Ingen andre samtidige immunmodulerende midler
Kjemoterapi
- Se Sykdomskarakteristikker
- Mer enn 2 uker siden tidligere myelosuppressiv kjemoterapi (4 uker for nitrosoureas) og ble frisk
- Ingen annen samtidig kreftkjemoterapi
Endokrin terapi
- Ingen samtidige steroider, inkludert deksametason som antiemetikum
Strålebehandling
- Se Sykdomskarakteristikker
- Kommet seg etter tidligere strålebehandling
Kirurgi
- Ikke spesifisert
Annen
- Ingen samtidig deltakelse i en annen COG-terapeutisk studie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hyperfraksjonert radiosjonsimmunterapi med involvert felt
Fullført tidligere bergingsinduksjonsterapi og ikke mottatt full vevstoleranse fra tidligere strålebehandling kan få hyperfraksjonert strålebehandling med involvert felt to ganger daglig i 7 dager. HØYDOSE PREPARATIV REGIMEN: Begynner innen 7 dager etter strålebehandling, karmustin IV over 3 timer på dag -6; etoposid IV over 1 time og cytarabin IV over 1 time på dag -5 til -2; og melphalan IV over 30 minutter på dag -1. ASCT: Autolog benmarg- eller perifert blodstamcelletransplantasjon på dag 0. Filgrastim (oral eller IV) som begynner på dag 1 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg. IMMUNOTERAPI: Cyclosporine IV to ganger daglig fra dag 0 og fortsetter inntil kuren med rekombinant interferon gamma og interleukin-2 er fullført. Når tilstrekkelig restituert, Aldesleukin én gang daglig i 18 dager. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Hyperfraksjonert Involvered Field Radiotion-ingen immunterapi
Fullført tidligere bergingsinduksjonsterapi og ikke mottatt full vevstoleranse fra tidligere strålebehandling kan få hyperfraksjonert strålebehandling med involvert felt to ganger daglig i 7 dager. HØYDOSE PREPARATIV REGIMEN: Begynner innen 7 dager etter strålebehandling, karmustin IV over 3 timer på dag -6; etoposid IV over 1 time og cytarabin IV over 1 time på dag -5 til -2; og melphalan IV over 30 minutter på dag -1. ASCT: Autolog benmarg- eller perifert blodstamcelletransplantasjon på dag 0. Filgrastim (oral eller IV) som begynner på dag 1 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av død, unntatt død på grunn av sykdom, i tidsrommet fra dag 0 (transplantasjon) til og med dag 100 etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 0 (transplantasjon) til og med dag 100 (etter transplantasjon)
|
Død, unntatt død på grunn av sykdom, i tidsrommet fra dag 0 (transplantasjon) til og med dag 100 etter transplantasjon.
|
Dag 0 (transplantasjon) til og med dag 100 (etter transplantasjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Allen R. Chen, MD, PhD, MHS, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Studiestol: Sharon L. Gardner, MD, NYU Langone Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chen AR, Hutchison R, Hess A, et al.: Clinical outcomes of patients with recurrent/refractory Hodgkin disease receiving cyclosporine, interferon-, and interleukin-2 immunotherapy to induce auto-reactivity after autologous stem cell transplantation with BEAM: a COG study. [Abstract] Blood 110 (11): A-1896, 2007.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Dermatologiske midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antifungale midler
- Calcineurin-hemmere
- Interferoner
- Aldesleukin
- Etoposid
- Lenograstim
- Melphalan
- Interferon-gamma
- Cytarabin
- Carmustine
- Syklosporin
- Syklosporiner
- Interleukin-2
Andre studie-ID-numre
- AHOD0121
- CDR0000330135 (Annen identifikator: Clinical Trials.gov)
- COG-AHOD0121 (Annen identifikator: Children's Oncology Group)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .