Immunothérapie utilisant la cyclosporine, l'interféron gamma et l'interleukine-2 après une chimiothérapie myéloablative à forte dose avec greffe de cellules souches autologues dans le traitement de patients atteints d'un lymphome de Hodgkin réfractaire ou récidivant
Une étude de phase II/III sur l'immunomodulation après une thérapie myéloablative à haute dose avec sauvetage de cellules souches autologues pour la maladie de Hodgkin réfractaire/en rechute
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. L'association de la chimiothérapie à la greffe autologue de cellules souches peut permettre au médecin d'administrer des doses plus élevées de médicaments chimiothérapeutiques et de tuer davantage de cellules cancéreuses. L'administration d'une immunothérapie à l'aide de cyclosporine, d'interféron gamma et d'interleukine-2 après une greffe de cellules souches peut aider les cellules transplantées à produire une réponse immunitaire et à tuer toutes les cellules cancéreuses restantes. On ne sait pas encore si une chimiothérapie à haute dose suivie d'une autogreffe de cellules souches est plus efficace avec ou sans immunothérapie.
OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II/III étudie l'efficacité de la chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe de cellules souches autologues, de la cyclosporine, de l'interféron gamma et de l'interleukine-2 et la compare à la chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe de cellules souches autologues uniquement chez traiter les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin réfractaire ou récidivant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
- Procédure: greffe de moelle osseuse autologue
- Médicament: carmustine
- Médicament: étoposide
- Médicament: la cytarabine
- Médicament: melphalan
- Procédure: ablation de la moelle osseuse avec support de cellules souches
- Biologique: filgrastim
- Biologique: aldesleukine
- Médicament: ciclosporine
- Biologique: interféron gamma recombinant
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
Phase II
Déterminer la faisabilité et la toxicité d'une immunothérapie comprenant de la cyclosporine, de l'interféron gamma et de l'interleukine-2 après une chimiothérapie myéloablative à haute dose avec greffe de cellules souches autologues (ASCT) chez des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin réfractaire ou en rechute.
- La phase II de l'étude était terminée et aurait dû passer à la phase III ; cependant, un long retard s'est produit en raison de certains changements de protocole proposés pour la phase III, si longtemps que l'étude a été définitivement fermée ***********
Phase III
- Comparez la survie sans événement et la survie globale des patients traités avec vs sans ce régime d'immunothérapie.
Secondaire
- Déterminer les taux de survie sans événement et global, les effets toxiques et les taux de réponse à la chimiothérapie de réinduction suivie d'une radiothérapie hyperfractionnée en champ impliqué, d'une chimiothérapie à haute dose comprenant de la carmustine, de l'étoposide, de la cytarabine et du melphalan, et de l'ASCT chez ces patients.
- Corréler les caractéristiques biologiques de la tumeur avec la réponse chez les patients traités avec ces régimes.
- Déterminer l'efficacité de ce régime d'immunothérapie dans la production de la maladie autologue du greffon contre l'hôte (GVHD) et l'activité des lymphocytes T cytotoxiques auto-réactifs chez ces patients.
- Corréler des niveaux plus élevés de GVHD autologue et d'activité cytolytique in vitro avec une amélioration de la survie sans événement et globale chez les patients traités avec ces régimes.
- Déterminer si le traitement par immunothérapie peut surmonter la signification pronostique négative de la mutation p53 et les taux sériques élevés de récepteurs de l'interleukine-10 et de l'interleukine-2 chez ces patients.
- Déterminer la génotoxicité de la thérapie de récupération et l'incidence de l'hypermutabilité par biosurveillance génotoxique longitudinale chez ces patients.
- Corréler l'expression du peptide invariant HLA de classe II (CLIP) dans les cellules tumorales avec une amélioration de la survie sans événement et globale chez les patients traités par immunothérapie.
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique non randomisée suivie d'une étude de phase III multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés selon la phase d'étude (II vs III).
Les patients reçoivent 2 cycles de traitement d'induction de sauvetage sur COG-AHOD00P1 ou équivalent. Dans les 2 à 5 semaines suivant la fin du traitement d'induction de sauvetage, les patients reçoivent le protocole de traitement.
Phase II : Tous les patients reçoivent le traitement suivant :
- Radiothérapie hyperfractionnée du champ impliqué : les patients qui ont terminé un traitement d'induction de sauvetage antérieur et qui n'ont pas reçu une tolérance tissulaire complète de la radiothérapie antérieure peuvent recevoir une radiothérapie hyperfractionnée du champ impliqué deux fois par jour pendant 7 jours.
- Régime préparatif à haute dose : Commençant dans les 7 jours suivant la radiothérapie, les patients reçoivent de la carmustine IV pendant 3 heures au jour -6 ; étoposide IV pendant 1 heure et cytarabine IV pendant 1 heure les jours -5 à -2 ; et melphalan IV pendant 30 minutes le jour -1.
- Transplantation autologue de cellules souches : les patients subissent une greffe autologue de cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) ou IV à partir du jour 1 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
- Immunothérapie : Les patients reçoivent de la cyclosporine IV deux fois par jour en commençant au jour 0 et en continuant jusqu'à la fin du traitement par l'interféron gamma et l'interleukine-2. Lorsqu'ils ont suffisamment récupéré, les patients reçoivent également de l'interféron gamma SC tous les deux jours pour 10 doses. À partir de 2 jours après le début de l'interféron gamma, les patients reçoivent également de l'interleukine-2 SC une fois par jour pendant 18 jours.
Phase III : les patients qui répondent à un traitement d'induction de sauvetage antérieur sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement. Les patients qui ont une maladie évolutive après 2 cycles de traitement d'induction de sauvetage antérieurs sont affectés au bras I.
- Bras I : Les patients reçoivent le traitement comme en phase II.
- Bras II : Les patients reçoivent un traitement comme en phase II sans immunothérapie. Dans les deux phases, le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients sont suivis à 1 an.
RECUL PROJETÉ : Un total de 156 patients (25 pour la phase II et 131 pour la phase III) seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 5,4 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
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Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre at the University of Saskatchewan
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Comprehensive Cancer Center at University of Alabama at Birmingham
-
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Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
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-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Oakland, California, États-Unis, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center - Oakland
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Sacramento, California, États-Unis, 95825
- Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, États-Unis, 19899
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Miami, Florida, États-Unis, 33155
- Miami Children's Hospital
-
St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33607
- St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
-
West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
- Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital - Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Springfield, Illinois, États-Unis, 62794-9620
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5289
- Indiana University Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
- Children's Hospital of New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0238
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Flint, Michigan, États-Unis, 48503
- Hurley Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503-2560
- Spectrum Health Cancer Care - Butterworth Campus
-
Grosse Pointe Woods, Michigan, États-Unis, 48236
- Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Fairview University Medical Center - University Campus
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Children's Hospital of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Stony Brook, New York, États-Unis, 11794-8174
- Long Island Cancer Center at Stony Brook University Hospital
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- New York Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45404-1815
- Children's Medical Center - Dayton
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, États-Unis, 79106
- Texas Tech University Health Sciences Center School of Medicine
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104-9958
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
Lubbock, Texas, États-Unis, 79410
- Covenant Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3993
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Temple, Texas, États-Unis, 76508
- CCOP - Scott and White Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic du lymphome de Hodgkin
- Histologiquement confirmé lors du diagnostic initial ET lors de la rechute ou de la progression de la maladie
- Rechute ou réfractaire au traitement conventionnel
Aucune récidive sans symptômes B ou maladie volumineuse au moins 1 an après la fin du traitement systémique minimal défini par l'un des éléments suivants :
- Stade IA/IIA avec atteinte ganglionnaire préalablement traitée par radiothérapie seule
- Stade IA/IIA avec maladie ganglionnaire précédemment traitée avec moins de 3 cycles de chimiothérapie à dose standard
- Enrôlé simultanément dans l'étude de chimiothérapie de sauvetage COG-AHOD00P1 OU a reçu un autre traitement de sauvetage approprié (par exemple, l'ifosfamide et la vinorelbine)
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- Moins de 30 ans
Statut de performance
- ECOG 0-2 (pour adultes)
- Lansky 50-100% (pour les enfants)
Espérance de vie
- Au moins 2 mois
Hématopoïétique
- Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 500/mm^3
Hépatique
- Bilirubine pas supérieure à 1,5 fois la normale
- SGPT inférieur à 2,5 fois la normale
Rénal
- Créatinine pas supérieure à 1,5 fois la normale OU
- Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes d'au moins 70 ml/min/1,73 m^2
Cardiovasculaire
- Fraction de raccourcissement d'au moins 27 % par échocardiogramme OU
- Fraction d'éjection d'au moins 50 % par MUGA
Pulmonaire
- Aucun signe de dyspnée au repos
- Pas d'intolérance à l'exercice
- DLCO d'au moins 50 % (patients de 8 ans et plus)
Autre
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Pas de maladie grave concomitante
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Récupéré d'une immunothérapie antérieure
- Au moins 1 semaine depuis les précédents agents biologiques antinéoplasiques
- Plus d'une semaine depuis les facteurs de croissance précédents
- Aucune greffe de cellules souches antérieure
- Aucun autre agent immunomodulateur concomitant
Chimiothérapie
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Plus de 2 semaines depuis une chimiothérapie myélosuppressive antérieure (4 semaines pour les nitrosourées) et rétablissement
- Aucune autre chimiothérapie anticancéreuse concomitante
Thérapie endocrinienne
- Aucun stéroïde concomitant, y compris la dexaméthasone comme antiémétique
Radiothérapie
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Récupéré d'une radiothérapie antérieure
Chirurgie
- Non spécifié
Autre
- Aucune participation simultanée à une autre étude thérapeutique COG
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Radiotion-immunothérapie hyperfractionnée en champ impliqué
Les patients ayant suivi un traitement d'induction de sauvetage antérieur et n'ayant pas reçu une tolérance tissulaire complète de la radiothérapie antérieure peuvent recevoir une radiothérapie hyperfractionnée du champ impliqué deux fois par jour pendant 7 jours. SCHÉMA PRÉPARATIF À HAUTE DOSE : Débutant dans les 7 jours suivant la radiothérapie, carmustine IV pendant 3 heures le jour -6 ; étoposide IV pendant 1 heure et cytarabine IV pendant 1 heure les jours -5 à -2 ; et melphalan IV pendant 30 minutes le jour -1. ASCT : greffe autologue de cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique au jour 0. Filgrastim (oral ou IV) commençant le jour 1 et se poursuivant jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. IMMUNOTHÉRAPIE : Ciclosporine IV deux fois par jour en commençant le jour 0 et en continuant jusqu'à la fin du traitement par l'interféron gamma recombinant et l'interleukine-2. Lorsqu'il est suffisamment récupéré, Aldesleukin une fois par jour pendant 18 jours. |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
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Étant donné IV
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Expérimental: Radiotion de champ impliqué hyperfractionnée - pas d'immunothérapie
Les patients ayant suivi un traitement d'induction de sauvetage antérieur et n'ayant pas reçu une tolérance tissulaire complète de la radiothérapie antérieure peuvent recevoir une radiothérapie hyperfractionnée du champ impliqué deux fois par jour pendant 7 jours. SCHÉMA PRÉPARATIF À HAUTE DOSE : Débutant dans les 7 jours suivant la radiothérapie, carmustine IV pendant 3 heures le jour -6 ; étoposide IV pendant 1 heure et cytarabine IV pendant 1 heure les jours -5 à -2 ; et melphalan IV pendant 30 minutes le jour -1. ASCT : greffe autologue de cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique au jour 0. Filgrastim (oral ou IV) commençant le jour 1 et se poursuivant jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
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Étant donné IV
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Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des décès, à l'exclusion des décès dus à la maladie, pendant la période allant du jour 0 (greffe) au jour 100 après la greffe
Délai: Du jour 0 (transplantation) au jour 100 (post-transplantation)
|
Décès, à l'exclusion des décès dus à la maladie, pendant la période allant du jour 0 (greffe) au jour 100 après la greffe.
|
Du jour 0 (transplantation) au jour 100 (post-transplantation)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Allen R. Chen, MD, PhD, MHS, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Chaise d'étude: Sharon L. Gardner, MD, NYU Langone Health
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chen AR, Hutchison R, Hess A, et al.: Clinical outcomes of patients with recurrent/refractory Hodgkin disease receiving cyclosporine, interferon-, and interleukin-2 immunotherapy to induce auto-reactivity after autologous stem cell transplantation with BEAM: a COG study. [Abstract] Blood 110 (11): A-1896, 2007.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents dermatologiques
- Adjuvants, immunologique
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Interférons
- Aldesleukine
- Étoposide
- Lénograstim
- Melphalan
- Interféron-gamma
- Cytarabine
- Carmustine
- Ciclosporine
- Cyclosporines
- Interleukine-2
Autres numéros d'identification d'étude
- AHOD0121
- CDR0000330135 (Autre identifiant: Clinical Trials.gov)
- COG-AHOD0121 (Autre identifiant: Children's Oncology Group)
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