Immunotherapie met behulp van ciclosporine, interferon-gamma en interleukine-2 na hooggedoseerde myeloablatieve chemotherapie met autologe stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met refractair of recidiverend Hodgkin-lymfoom
Een fase II/III-onderzoek naar immunomodulatie na myeloablatieve therapie met hoge doses met autologe stamcelredding voor refractaire/recidiverende ziekte van Hodgkin
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat kankercellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of sterven. Door chemotherapie te combineren met autologe stamceltransplantatie kan de arts hogere doses chemotherapiemedicijnen geven en meer kankercellen doden. Het geven van immunotherapie met ciclosporine, interferon-gamma en interleukine-2 na stamceltransplantatie kan de getransplanteerde cellen helpen een immuunrespons op te zetten en resterende kankercellen te doden. Het is nog niet bekend of hooggedoseerde chemotherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie effectiever is met of zonder immuuntherapie.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase II/III-studie bestudeert hoe goed hooggedoseerde chemotherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie, ciclosporine, interferon-gamma en interleukine-2 werken en vergelijkt het met hooggedoseerde chemotherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie alleen in behandeling van patiënten met refractair of recidiverend Hodgkin-lymfoom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
- Procedure: autologe beenmergtransplantatie
- Geneesmiddel: carmustine
- Geneesmiddel: etoposide
- Geneesmiddel: cytarabine
- Geneesmiddel: melfalan
- Procedure: beenmergablatie met stamcelondersteuning
- Biologisch: filgrastim
- Biologisch: aldesleukine
- Geneesmiddel: ciclosporine
- Biologisch: recombinant interferon-gamma
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
Fase II
Bepaal de haalbaarheid en toxiciteit van immunotherapie bestaande uit cyclosporine, interferon-gamma en interleukine-2 na hooggedoseerde myeloablatieve chemotherapie met autologe stamceltransplantatie (ASCT) bij patiënten met refractair of recidiverend Hodgkin-lymfoom.
- Fase II-gedeelte van de studie was voltooid en had moeten doorgaan naar fase III; er trad echter een lange vertraging op als gevolg van enkele voorgestelde protocolwijzigingen in Fase III, zo lang dat de studie definitief werd afgesloten ***********
Fase III
- Vergelijk de gebeurtenisvrije en algehele overleving van patiënten behandeld met versus zonder dit immunotherapieregime.
Ondergeschikt
- Bepaal de gebeurtenisvrije en algehele overlevingspercentages, toxische effecten en responspercentages op herinductiechemotherapie gevolgd door hypergefractioneerde betrokken veldradiotherapie, hooggedoseerde chemotherapie bestaande uit carmustine, etoposide, cytarabine en melfalan, en ASCT bij deze patiënten.
- Correleer de biologische kenmerken van de tumor met de respons bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
- Bepaal de effectiviteit van dit immunotherapieregime bij het produceren van autologe graft-vs-hostziekte (GVHD) en autoreactieve cytotoxische T-lymfocytactiviteit bij deze patiënten.
- Correleren hogere niveaus van autologe GVHD en in vitro cytolytische activiteit met verbeterde gebeurtenisvrije en algehele overleving bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
- Bepaal of behandeling met immunotherapie de negatieve prognostische betekenis van p53-mutatie en hoge serumspiegels van interleukine-10- en interleukine-2-receptor bij deze patiënten kan overwinnen.
- Bepaal de genotoxiciteit van ophaaltherapie en de incidentie van hypermutabiliteit door longitudinale genotoxische biomonitoring bij deze patiënten.
- Correleer expressie van HLA klasse II invariant peptide (CLIP) in tumorcellen met verbeterde gebeurtenisvrije en algehele overleving bij patiënten die worden behandeld met immunotherapie.
OVERZICHT: Dit is een niet-gerandomiseerde, multicenter fase II-studie gevolgd door een gerandomiseerde, multicenter fase III-studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens studiefase (II versus III).
Patiënten krijgen 2 kuren salvage-inductietherapie op COG-AHOD00P1 of gelijkwaardig. Binnen 2-5 weken na voltooiing van de salvage-inductietherapie krijgen patiënten protocoltherapie.
Fase II: Alle patiënten krijgen de volgende behandeling:
- Hypergefractioneerde radiotherapie in het betrokken veld: Patiënten die eerdere salvage-inductietherapie hebben voltooid en geen volledige weefseltolerantie hebben gekregen van eerdere radiotherapie, kunnen gedurende 7 dagen tweemaal daags hypergefractioneerde radiotherapie in het betrokken veld krijgen.
- Hooggedoseerd preparatief regime: beginnend binnen 7 dagen na radiotherapie, krijgen patiënten carmustine IV gedurende 3 uur op dag -6; etoposide IV gedurende 1 uur en cytarabine IV gedurende 1 uur op dag -5 tot -2; en melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -1.
- Autologe stamceltransplantatie: Patiënten ondergaan autologe beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie op dag 0. Patiënten krijgen vervolgens filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) of IV, beginnend op dag 1 en doorgaand tot het bloedbeeld zich herstelt.
- Immunotherapie: patiënten krijgen tweemaal daags ciclosporine IV, beginnend op dag 0 en voortgezet tot de voltooiing van de kuur met interferon-gamma en interleukine-2. Bij voldoende herstel krijgen patiënten ook interferon gamma SC om de dag gedurende 10 doses. Vanaf 2 dagen na de start van interferon-gamma krijgen patiënten ook interleukine-2 SC eenmaal daags gedurende 18 dagen.
Fase III: Patiënten die reageren op eerdere salvage-inductietherapie worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen. Patiënten met progressieve ziekte na 2 kuren eerdere salvage-inductietherapie worden toegewezen aan arm I.
- Arm I: Patiënten worden behandeld zoals in fase II.
- Arm II: Patiënten krijgen een behandeling zoals in fase II zonder immunotherapie. In beide fasen wordt de behandeling voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten worden na 1 jaar gevolgd.
VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 156 patiënten (25 voor fase II en 131 voor fase III) binnen 5,4 jaar worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre at the University of Saskatchewan
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- Comprehensive Cancer Center at University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center - Oakland
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95825
- Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19899
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
- Miami Children's Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
- St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
- Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital - Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62794-9620
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5289
- Indiana University Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
- Children's Hospital of New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0238
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48503
- Hurley Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503-2560
- Spectrum Health Cancer Care - Butterworth Campus
-
Grosse Pointe Woods, Michigan, Verenigde Staten, 48236
- Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Fairview University Medical Center - University Campus
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- Children's Hospital of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794-8174
- Long Island Cancer Center at Stony Brook University Hospital
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- New York Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404-1815
- Children's Medical Center - Dayton
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Verenigde Staten, 79106
- Texas Tech University Health Sciences Center School of Medicine
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104-9958
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
Lubbock, Texas, Verenigde Staten, 79410
- Covenant Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-3993
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
- CCOP - Scott and White Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Diagnose van Hodgkin-lymfoom
- Histologisch bevestigd bij oorspronkelijke diagnose EN bij terugval of ziekteprogressie
- Recidiverend of ongevoelig voor conventionele therapie
Geen recidief zonder B-symptomen of omvangrijke ziekte ten minste 1 jaar na voltooiing van minimale systemische therapie gedefinieerd door een van de volgende:
- Stadium IA/IIA met nodale ziekte die voorheen alleen met radiotherapie werd behandeld
- Stadium IA/IIA met nodale ziekte, eerder behandeld met minder dan 3 kuren standaard dosis chemotherapie
- Gelijktijdig ingeschreven in de COG-AHOD00P1 salvage-chemotherapie-studie OF andere geschikte salvage-therapie ontvangen (bijv. ifosfamide en vinorelbine)
PATIËNTKENMERKEN:
Leeftijd
- Onder 30
Prestatiestatus
- ECOG 0-2 (voor volwassenen)
- Lansky 50-100% (voor kinderen)
Levensverwachting
- Minimaal 2 maanden
Hematopoietisch
- Absoluut aantal neutrofielen ten minste 500/mm^3
lever
- Bilirubine niet meer dan 1,5 keer normaal
- SGPT minder dan 2,5 keer normaal
Nier
- Creatinine niet meer dan 1,5 keer normaal OF
- Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ten minste 70 ml/min/1,73 m^2
Cardiovasculair
- Verkortingsfractie minimaal 27% door echocardiogram OF
- Ejectiefractie minimaal 50% volgens MUGA
long
- Geen bewijs van kortademigheid in rust
- Geen inspanningsintolerantie
- DLCO ten minste 50% (patiënten van 8 jaar en ouder)
Ander
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Geen gelijktijdige ernstige ziekte
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
Biologische therapie
- Hersteld van eerdere immunotherapie
- Minstens 1 week sinds eerdere antineoplastische biologische middelen
- Meer dan 1 week geleden sinds eerdere groeifactoren
- Geen eerdere stamceltransplantatie
- Geen andere gelijktijdige immunomodulerende middelen
Chemotherapie
- Zie Ziektekenmerken
- Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere myelosuppressieve chemotherapie (4 weken voor nitrosourea) en hersteld
- Geen andere gelijktijdige chemotherapie tegen kanker
Endocriene therapie
- Geen gelijktijdige steroïden, inclusief dexamethason als anti-emeticum
Radiotherapie
- Zie Ziektekenmerken
- Hersteld van eerdere radiotherapie
Chirurgie
- Niet gespecificeerd
Ander
- Geen gelijktijdige deelname aan een andere therapeutische COG-studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hyperfractionated Involved-Field Radiotion-immunotherapie
Voltooide eerdere salvage-inductietherapie en die geen volledige weefseltolerantie hebben gekregen van eerdere radiotherapie, kunnen gedurende 7 dagen tweemaal daags gehyperfractioneerde betrokken-veldradiotherapie krijgen. PREPARATIEF REGIMEN MET HOGE DOSIS: beginnend binnen 7 dagen na radiotherapie, carmustine IV gedurende 3 uur op dag -6; etoposide IV gedurende 1 uur en cytarabine IV gedurende 1 uur op dag -5 tot -2; en melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -1. ASCT: Autologe beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie op dag 0. Filgrastim (oraal of i.v.) beginnend op dag 1 en doorgaand tot het bloedbeeld zich herstelt. IMMUNOTHERAPIE: Cyclosporine IV tweemaal daags, beginnend op dag 0 en doorgaand tot de voltooiing van de kuur met recombinant interferon-gamma en interleukine-2. Bij voldoende herstel Aldesleukin eenmaal daags gedurende 18 dagen. |
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hyperfractionated Involved-Field Radiotion-geen immunotherapie
Voltooide eerdere salvage-inductietherapie en die geen volledige weefseltolerantie hebben gekregen van eerdere radiotherapie, kunnen gedurende 7 dagen tweemaal daags gehyperfractioneerde betrokken-veldradiotherapie krijgen. PREPARATIEF REGIMEN MET HOGE DOSIS: beginnend binnen 7 dagen na radiotherapie, carmustine IV gedurende 3 uur op dag -6; etoposide IV gedurende 1 uur en cytarabine IV gedurende 1 uur op dag -5 tot -2; en melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -1. ASCT: Autologe beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie op dag 0. Filgrastim (oraal of i.v.) beginnend op dag 1 en doorgaand tot het bloedbeeld zich herstelt. |
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van overlijden, exclusief overlijden door ziekte, gedurende de periode van dag 0 (transplantatie) tot en met dag 100 na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 0 (transplantatie) tot en met dag 100 (na transplantatie)
|
Overlijden, met uitzondering van overlijden door ziekte, gedurende de periode van dag 0 (transplantatie) tot en met dag 100 na transplantatie.
|
Dag 0 (transplantatie) tot en met dag 100 (na transplantatie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Allen R. Chen, MD, PhD, MHS, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Studie stoel: Sharon L. Gardner, MD, NYU Langone Health
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chen AR, Hutchison R, Hess A, et al.: Clinical outcomes of patients with recurrent/refractory Hodgkin disease receiving cyclosporine, interferon-, and interleukin-2 immunotherapy to induce auto-reactivity after autologous stem cell transplantation with BEAM: a COG study. [Abstract] Blood 110 (11): A-1896, 2007.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Dermatologische middelen
- Adjuvantia, immunologisch
- Antischimmelmiddelen
- Calcineurineremmers
- Interferonen
- Aldesleukine
- Etoposide
- Lenograstim
- Melfalan
- Interferon-gamma
- Cytarabine
- Carmustine
- Cyclosporine
- Cyclosporines
- Interleukine-2
Andere studie-ID-nummers
- AHOD0121
- CDR0000330135 (Andere identificatie: Clinical Trials.gov)
- COG-AHOD0121 (Andere identificatie: Children's Oncology Group)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .