Inmunoterapia con ciclosporina, interferón gamma e interleucina-2 después de dosis altas de quimioterapia mieloablativa con trasplante autólogo de células madre en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin refractario o recidivante
Un estudio de fase II/III de inmunomodulación después de una terapia mieloablativa de dosis alta con rescate de células madre autólogas para la enfermedad de Hodgkin refractaria/recidivante
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran. La combinación de quimioterapia con el trasplante autólogo de células madre puede permitir que el médico administre dosis más altas de medicamentos de quimioterapia y elimine más células cancerosas. Administrar inmunoterapia con ciclosporina, interferón gamma e interleucina-2 después del trasplante de células madre puede ayudar a que las células trasplantadas produzcan una respuesta inmunitaria y eliminen las células cancerosas restantes. Todavía no se sabe si la quimioterapia de dosis alta seguida de un trasplante autólogo de células madre es más eficaz con o sin inmunoterapia.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II/III está estudiando qué tan bien funciona la quimioterapia de dosis alta seguida de trasplante autólogo de células madre, ciclosporina, interferón gamma e interleucina-2 y la compara con la quimioterapia de dosis alta seguida de trasplante autólogo de células madre solo en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin refractario o recidivante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
- Procedimiento: trasplante autólogo de médula ósea
- Droga: carmustina
- Droga: etopósido
- Droga: citarabina
- Droga: melfalán
- Procedimiento: ablación de médula ósea con apoyo de células madre
- Biológico: filgrastim
- Biológico: aldesleukina
- Droga: ciclosporina
- Biológico: interferón gamma recombinante
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
Fase II
Determinar la viabilidad y la toxicidad de la inmunoterapia que comprende ciclosporina, interferón gamma e interleucina-2 después de dosis altas de quimioterapia mieloablativa con trasplante autólogo de células madre (ASCT) en pacientes con linfoma de Hodgkin refractario o recidivante.
- La parte de la Fase II del estudio se completó y debería haber pasado a la Fase III; sin embargo, se produjo un gran retraso debido a algunos cambios de protocolo propuestos para la Fase III, tanto que el estudio se cerró de forma permanente ***********
Fase III
- Compare la supervivencia general y libre de eventos de los pacientes tratados con y sin este régimen de inmunoterapia.
Secundario
- Determine las tasas de supervivencia general y sin eventos, los efectos tóxicos y las tasas de respuesta a la quimioterapia de reinducción seguida de radioterapia hiperfraccionada del campo afectado, quimioterapia de dosis alta que comprende carmustina, etopósido, citarabina y melfalán, y TACM en estos pacientes.
- Correlacionar las características biológicas del tumor con la respuesta en pacientes tratados con estos regímenes.
- Determinar la eficacia de este régimen de inmunoterapia para producir enfermedad autóloga de injerto contra huésped (EICH) y actividad de linfocitos T citotóxicos autorreactivos en estos pacientes.
- Correlacione mayores niveles de EICH autóloga y actividad citolítica in vitro con una mejor supervivencia general y sin eventos en pacientes tratados con estos regímenes.
- Determinar si el tratamiento con inmunoterapia puede superar el significado pronóstico negativo de la mutación p53 y los niveles séricos altos de interleucina-10 y receptor de interleucina-2 en estos pacientes.
- Determinar la genotoxicidad de la terapia de recuperación y la incidencia de hipermutabilidad mediante biomonitorización genotóxica longitudinal en estos pacientes.
- Correlacione la expresión del péptido invariable HLA clase II (CLIP) en células tumorales con una mejor supervivencia general y sin eventos en pacientes tratados con un régimen de inmunoterapia.
ESQUEMA: Este es un estudio de fase II multicéntrico no aleatorizado seguido de un estudio de fase III multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según la fase del estudio (II vs III).
Los pacientes reciben 2 cursos de terapia de inducción de rescate en COG-AHOD00P1 o equivalente. Dentro de las 2 a 5 semanas posteriores a la finalización de la terapia de inducción de rescate, los pacientes reciben la terapia de protocolo.
Fase II: Todos los pacientes reciben el siguiente tratamiento:
- Radioterapia hiperfraccionada del campo afectado: los pacientes que han completado una terapia de inducción de rescate anterior y no han recibido tolerancia total del tejido de la radioterapia previa pueden recibir radioterapia hiperfraccionada del campo afectado dos veces al día durante 7 días.
- Régimen preparatorio de dosis alta: a partir de los 7 días posteriores a la radioterapia, los pacientes reciben carmustina IV durante 3 horas el día -6; etopósido IV durante 1 hora y citarabina IV durante 1 hora en los días -5 a -2; y melfalán IV durante 30 minutos el día -1.
- Trasplante autólogo de células madre: los pacientes se someten a un trasplante autólogo de células madre de médula ósea o de sangre periférica el día 0. Luego, los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) o IV a partir del día 1 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.
- Inmunoterapia: los pacientes reciben ciclosporina IV dos veces al día comenzando el día 0 y continuando hasta completar el ciclo de interferón gamma e interleucina-2. Cuando están lo suficientemente recuperados, los pacientes también reciben interferón gamma SC cada dos días por 10 dosis. A partir de los 2 días posteriores al inicio del interferón gamma, los pacientes también reciben interleucina-2 SC una vez al día durante 18 días.
Fase III: los pacientes que responden a la terapia de inducción de rescate previa se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento. Los pacientes que tienen enfermedad progresiva después de 2 cursos de terapia de inducción de rescate previa se asignan al grupo I.
- Brazo I: Los pacientes reciben tratamiento como en la fase II.
- Brazo II: Los pacientes reciben tratamiento como en la fase II sin inmunoterapia. En ambas fases, el tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes son seguidos a 1 año.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 156 pacientes (25 para la fase II y 131 para la fase III) para este estudio dentro de 5,4 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre at the University of Saskatchewan
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Comprehensive Cancer Center at University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center - Oakland
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Miami Children's Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital - Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794-9620
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5289
- Indiana University Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
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Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
- Children's Hospital of New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0238
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
- Hurley Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503-2560
- Spectrum Health Cancer Care - Butterworth Campus
-
Grosse Pointe Woods, Michigan, Estados Unidos, 48236
- Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
-
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Fairview University Medical Center - University Campus
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospital of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
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-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-8174
- Long Island Cancer Center at Stony Brook University Hospital
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404-1815
- Children's Medical Center - Dayton
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
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-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
- Texas Tech University Health Sciences Center School of Medicine
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104-9958
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
- Covenant Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3993
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- CCOP - Scott and White Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico del linfoma de Hodgkin
- Confirmado histológicamente en el diagnóstico original Y en la recaída o progresión de la enfermedad
- Recaído o refractario a la terapia convencional
Sin recurrencia sin síntomas B o enfermedad voluminosa al menos 1 año después de completar la terapia sistémica mínima definida por cualquiera de los siguientes:
- Estadio IA/IIA con enfermedad ganglionar tratada previamente solo con radioterapia
- Etapa IA/IIA con enfermedad ganglionar tratada previamente con menos de 3 cursos de quimioterapia de dosis estándar
- Inscrito simultáneamente en el estudio de quimioterapia de rescate COG-AHOD00P1 O recibió otra terapia de rescate adecuada (p. ej., ifosfamida y vinorelbina)
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- Menos de 30
Estado de rendimiento
- ECOG 0-2 (para adultos)
- Lansky 50-100% (para niños)
Esperanza de vida
- Al menos 2 meses
hematopoyético
- Recuento absoluto de neutrófilos al menos 500/mm^3
Hepático
- Bilirrubina no superior a 1,5 veces lo normal
- SGPT menos de 2,5 veces lo normal
Renal
- Creatinina no superior a 1,5 veces lo normal O
- Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos al menos 70 ml/min/1,73 m ^ 2
Cardiovascular
- Fracción de acortamiento de al menos 27% por ecocardiograma O
- Fracción de eyección al menos 50% por MUGA
Pulmonar
- Sin evidencia de disnea en reposo
- Sin intolerancia al ejercicio
- DLCO al menos 50% (pacientes a partir de 8 años)
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Sin enfermedad grave concurrente
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Recuperado de inmunoterapia previa
- Al menos 1 semana desde agentes biológicos antineoplásicos previos
- Más de 1 semana desde factores de crecimiento previos
- Sin trasplante previo de células madre
- Ningún otro agente inmunomodulador concurrente
Quimioterapia
- Ver Características de la enfermedad
- Más de 2 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (4 semanas para nitrosoureas) y se recuperó
- Ninguna otra quimioterapia contra el cáncer concurrente
Terapia endocrina
- Sin esteroides concurrentes, incluida la dexametasona como antiemético
Radioterapia
- Ver Características de la enfermedad
- Recuperado de radioterapia previa
Cirugía
- No especificado
Otro
- Sin participación simultánea en otro estudio terapéutico del COG
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Radioterapia-inmunoterapia hiperfraccionada de campo comprometido
La terapia de inducción de rescate previa completada y que no hayan recibido tolerancia total del tejido de la radioterapia previa pueden recibir radioterapia hiperfraccionada del campo afectado dos veces al día durante 7 días. RÉGIMEN PREPARATIVO DE DOSIS ALTAS: a partir de los 7 días posteriores a la radioterapia, carmustina IV durante 3 horas el día -6; etopósido IV durante 1 hora y citarabina IV durante 1 hora en los días -5 a -2; y melfalán IV durante 30 minutos el día -1. TACM: Trasplante autólogo de células madre de sangre periférica o médula ósea en el día 0. Filgrastim (oral o IV) a partir del día 1 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. INMUNOTERAPIA: Ciclosporina IV dos veces al día comenzando el día 0 y continuando hasta completar el curso de interferón gamma recombinante e interleucina-2. Cuando esté suficientemente recuperado, Aldesleukin una vez al día durante 18 días. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
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Dado IV
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Experimental: Radioción de campo afectado hiperfraccionado, sin inmunoterapia
La terapia de inducción de rescate previa completada y que no hayan recibido tolerancia total del tejido de la radioterapia previa pueden recibir radioterapia hiperfraccionada del campo afectado dos veces al día durante 7 días. RÉGIMEN PREPARATIVO DE DOSIS ALTAS: a partir de los 7 días posteriores a la radioterapia, carmustina IV durante 3 horas el día -6; etopósido IV durante 1 hora y citarabina IV durante 1 hora en los días -5 a -2; y melfalán IV durante 30 minutos el día -1. TACM: Trasplante autólogo de células madre de sangre periférica o médula ósea en el día 0. Filgrastim (oral o IV) a partir del día 1 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. |
Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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Dado IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de muerte, excluida la muerte por enfermedad, durante el período de tiempo desde el día 0 (trasplante) hasta el día 100 después del trasplante
Periodo de tiempo: Desde el día 0 (trasplante) hasta el día 100 (posterior al trasplante)
|
Muerte, excluyendo la muerte por enfermedad, durante el período de tiempo desde el Día 0 (trasplante) hasta el Día 100 posterior al trasplante.
|
Desde el día 0 (trasplante) hasta el día 100 (posterior al trasplante)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Allen R. Chen, MD, PhD, MHS, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Silla de estudio: Sharon L. Gardner, MD, NYU Langone Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chen AR, Hutchison R, Hess A, et al.: Clinical outcomes of patients with recurrent/refractory Hodgkin disease receiving cyclosporine, interferon-, and interleukin-2 immunotherapy to induce auto-reactivity after autologous stem cell transplantation with BEAM: a COG study. [Abstract] Blood 110 (11): A-1896, 2007.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Interferones
- Aldesleukin
- Etopósido
- Lenograstim
- Melfalán
- Interferón-gamma
- Citarabina
- Carmustina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- AHOD0121
- CDR0000330135 (Otro identificador: Clinical Trials.gov)
- COG-AHOD0121 (Otro identificador: Children's Oncology Group)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .