Imunoterapie s použitím cyklosporinu, interferonu gama a interleukinu-2 po vysokodávkované myeloablativní chemoterapii s autologní transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s refrakterním nebo recidivujícím Hodgkinovým lymfomem
Studie fáze II/III imunomodulace po vysokodávkové myeloablativní terapii s autologní záchranou kmenových buněk pro refrakterní/relaps Hodgkinovy choroby
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení rakovinných buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Kombinace chemoterapie s autologní transplantací kmenových buněk může lékaři umožnit podávat vyšší dávky chemoterapeutických léků a zabíjet více rakovinných buněk. Imunoterapie s použitím cyklosporinu, interferonu gama a interleukinu-2 po transplantaci kmenových buněk může pomoci transplantovaným buňkám vytvořit imunitní odpověď a zabít všechny zbývající rakovinné buňky. Dosud není známo, zda je účinnější vysokodávková chemoterapie s následnou autologní transplantací kmenových buněk s imunoterapií nebo bez ní.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II/III studuje, jak dobře funguje vysokodávková chemoterapie následovaná autologní transplantací kmenových buněk, cyklosporinem, interferonem gama a interleukinem-2, a porovnává ji s vysokodávkovanou chemoterapií následovanou autologní transplantací kmenových buněk pouze v léčení pacientů s refrakterním nebo recidivujícím Hodgkinovým lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
- Postup: autologní transplantace kostní dřeně
- Lék: karmustin
- Lék: etoposid
- Lék: cytarabin
- Lék: melfalan
- Postup: ablace kostní dřeně s podporou kmenových buněk
- Biologický: filgrastim
- Biologický: aldesleukin
- Lék: cyklosporin
- Biologický: rekombinantní interferon gama
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
Fáze II
Stanovte proveditelnost a toxicitu imunoterapie obsahující cyklosporin, interferon gama a interleukin-2 po vysokodávkované myeloablativní chemoterapii s autologní transplantací kmenových buněk (ASCT) u pacientů s refrakterním nebo relabujícím Hodgkinovým lymfomem.
- Fáze II část studie byla dokončena a měla pokračovat do fáze III; došlo však k dlouhému zpoždění kvůli některým navrhovaným změnám protokolu ve fázi III tak dlouho, že byla studie trvale uzavřena ***********
Fáze III
- Porovnejte přežití bez příhody a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem imunoterapie vs.
Sekundární
- Určete u těchto pacientů míru přežití bez příhody a celkové přežití, toxické účinky a míru odpovědi na reindukční chemoterapii následovanou hyperfrakcionovanou radioterapií v terénu, vysokodávkovou chemoterapií obsahující karmustin, etoposid, cytarabin a melfalan a ASCT.
- Porovnejte biologické charakteristiky nádoru s odpovědí u pacientů léčených těmito režimy.
- Určete účinnost tohoto imunoterapeutického režimu při vyvolání autologní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a auto-reaktivní cytotoxické T-lymfocytární aktivity u těchto pacientů.
- Korelujte vyšší hladiny autologní GVHD a in vitro cytolytické aktivity se zlepšeným přežitím bez příhody a celkovým přežitím u pacientů léčených těmito režimy.
- Zjistěte, zda léčba imunoterapií může u těchto pacientů překonat negativní prognostický význam mutace p53 a vysoké hladiny interleukinu-10 a receptoru interleukinu-2 v séru.
- U těchto pacientů určete genotoxicitu retrievalové terapie a výskyt hypermutability longitudinálním genotoxickým biomonitoringem.
- Korelujte expresi HLA třídy II invariantního peptidu (CLIP) v nádorových buňkách se zlepšeným přežitím bez příhody a celkovým přežitím u pacientů léčených režimem imunoterapie.
PŘEHLED: Toto je nerandomizovaná multicentrická studie fáze II následovaná randomizovanou multicentrickou studií fáze III. Pacienti jsou stratifikováni podle fáze studie (II vs. III).
Pacienti dostávají 2 cykly záchranné indukční terapie na COG-AHOD00P1 nebo ekvivalentu. Během 2-5 týdnů po dokončení záchranné indukční terapie pacienti dostávají protokolární terapii.
Fáze II: Všichni pacienti dostávají následující léčbu:
- Hyperfrakcionovaná radioterapie se zapojeným polem: Pacienti, kteří dokončili předchozí záchrannou indukční terapii a nedostali plnou tkáňovou toleranci z předchozí radioterapie, mohou dostávat hyperfrakcionovanou radioterapii zapojeného pole dvakrát denně po dobu 7 dnů.
- Preparativní režim s vysokou dávkou: Počínaje do 7 dnů po radioterapii pacienti dostávají karmustin IV po dobu 3 hodin v den -6; etoposid IV po dobu 1 hodiny a cytarabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech -5 až -2; a melfalan IV po dobu 30 minut v den -1.
- Autologní transplantace kmenových buněk: Pacienti podstoupí autologní transplantaci kostní dřeně nebo periferní krevní kmenové buňky v den 0. Pacienti pak dostanou filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) nebo IV počínaje dnem 1 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
- Imunoterapie: Pacienti dostávají cyklosporin IV dvakrát denně počínaje dnem 0 a pokračují až do ukončení léčby interferonem gama a interleukinem-2. Po dostatečném zotavení pacienti také dostávají interferon gama SC každý druhý den v 10 dávkách. Počínaje 2 dny po zahájení léčby interferonem gama pacienti také dostávají interleukin-2 SC jednou denně po dobu 18 dnů.
Fáze III: Pacienti, kteří reagují na předchozí záchrannou indukční terapii, jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen. Pacienti, kteří mají progresivní onemocnění po 2 cyklech předchozí záchranné indukční terapie, jsou zařazeni do ramene I.
- Rameno I: Pacienti dostávají léčbu jako ve fázi II.
- Rameno II: Pacienti dostávají léčbu jako ve fázi II bez imunoterapie. V obou fázích léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti jsou sledováni po 1 roce.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 156 pacientů (25 pro fázi II a 131 pro fázi III) bude pro tuto studii nashromážděno během 5,4 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Hopital Sainte Justine
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre at the University of Saskatchewan
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Comprehensive Cancer Center at University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center - Oakland
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95825
- Kaiser Permanente Medical Center - Oakland
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19899
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
- Miami Children's Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
- St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
- Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Hospital - Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62794-9620
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5289
- Indiana University Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160-7357
- Kansas Masonic Cancer Research Institute at the University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40232
- Kosair Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
- Children's Hospital of New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0238
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
- Hurley Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503-2560
- Spectrum Health Cancer Care - Butterworth Campus
-
Grosse Pointe Woods, Michigan, Spojené státy, 48236
- Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Fairview University Medical Center - University Campus
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
- Children's Hospital of Minnesota - Minneapolis
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794-8174
- Long Island Cancer Center at Stony Brook University Hospital
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- New York Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404-1815
- Children's Medical Center - Dayton
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Spojené státy, 79106
- Texas Tech University Health Sciences Center School of Medicine
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104-9958
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
Lubbock, Texas, Spojené státy, 79410
- Covenant Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-3993
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Temple, Texas, Spojené státy, 76508
- CCOP - Scott and White Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Diagnóza Hodgkinova lymfomu
- Histologicky potvrzeno při původní diagnóze A při relapsu nebo progresi onemocnění
- Recidivující nebo refrakterní na konvenční terapii
Žádná recidiva bez B symptomů nebo objemného onemocnění alespoň 1 rok po dokončení minimální systémové terapie definované jedním z následujících:
- Stádium IA/IIA s onemocněním uzlin, které bylo dříve léčeno pouze radioterapií
- Stádium IA/IIA s onemocněním uzlin dříve léčeným méně než 3 cykly standardní dávky chemoterapie
- Souběžně zařazeni do studie záchranné chemoterapie COG-AHOD00P1 NEBO dostávali jinou vhodnou záchrannou terapii (např. ifosfamid a vinorelbin)
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- Pod 30
Stav výkonu
- ECOG 0-2 (pro dospělé)
- Lansky 50-100 % (pro děti)
Délka života
- Minimálně 2 měsíce
Hematopoetický
- Absolutní počet neutrofilů alespoň 500/mm^3
Jaterní
- Bilirubin není vyšší než 1,5krát normální
- SGPT méně než 2,5krát normální
Renální
- Kreatinin ne vyšší než 1,5krát normální NEBO
- Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů alespoň 70 ml/min/1,73 m^2
Kardiovaskulární
- Zkrácení frakce alespoň o 27 % podle echokardiogramu OR
- Ejekční frakce alespoň 50 % podle MUGA
Plicní
- Žádné známky dušnosti v klidu
- Žádná nesnášenlivost cvičení
- DLCO alespoň 50 % (pacienti ve věku 8 let a více)
jiný
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Žádné souběžné závažné onemocnění
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Zotaveno z předchozí imunoterapie
- Nejméně 1 týden od předchozích antineoplastických biologických látek
- Více než 1 týden od předchozích růstových faktorů
- Žádná předchozí transplantace kmenových buněk
- Žádná další souběžná imunomodulační činidla
Chemoterapie
- Viz Charakteristika onemocnění
- Více než 2 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie (4 týdny u nitrosomočovin) a zotavení
- Žádná jiná souběžná protinádorová chemoterapie
Endokrinní terapie
- Žádné souběžné steroidy, včetně dexamethasonu jako antiemetika
Radioterapie
- Viz Charakteristika onemocnění
- Zotaveno z předchozí radioterapie
Chirurgická operace
- Nespecifikováno
jiný
- Žádná souběžná účast v jiné COG terapeutické studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hyperfrakcionovaná radioaktivně-imunoterapie
Dokončili předchozí záchrannou indukční terapii a nedostali plnou tkáňovou toleranci z předchozí radioterapie, mohou dostávat hyperfrakcionovanou radioterapii zapojeného pole dvakrát denně po dobu 7 dnů. PREPARATIVNÍ REŽIM VYSOKÉ DÁVKY: Začátek do 7 dnů po radioterapii, karmustin IV po dobu 3 hodin v den -6; etoposid IV po dobu 1 hodiny a cytarabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech -5 až -2; a melfalan IV po dobu 30 minut v den -1. ASCT: Autologní transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk periferní krve v den 0. Filgrastim (perorální nebo IV) počínaje dnem 1 a pokračovat, dokud se krevní obraz neupraví. IMUNOTERAPIE: Cyklosporin IV dvakrát denně počínaje dnem 0 a pokračovat až do ukončení kúry rekombinantního interferonu gama a interleukinu-2. Po dostatečném zotavení Aldesleukin jednou denně po dobu 18 dnů. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Hyperfrakcionovaná radioterapie v terénu – žádná imunoterapie
Dokončili předchozí záchrannou indukční terapii a nedostali plnou tkáňovou toleranci z předchozí radioterapie, mohou dostávat hyperfrakcionovanou radioterapii zapojeného pole dvakrát denně po dobu 7 dnů. PREPARATIVNÍ REŽIM VYSOKÉ DÁVKY: Začátek do 7 dnů po radioterapii, karmustin IV po dobu 3 hodin v den -6; etoposid IV po dobu 1 hodiny a cytarabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech -5 až -2; a melfalan IV po dobu 30 minut v den -1. ASCT: Autologní transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk periferní krve v den 0. Filgrastim (perorální nebo IV) počínaje dnem 1 a pokračovat, dokud se krevní obraz neupraví. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt úmrtí, s výjimkou úmrtí v důsledku nemoci, během časového období od dne 0 (transplantace) do dne 100 po transplantaci
Časové okno: Den 0 (transplantace) až den 100 (po transplantaci)
|
Smrt, s výjimkou smrti v důsledku onemocnění, během časového období od dne 0 (transplantace) do dne 100 po transplantaci.
|
Den 0 (transplantace) až den 100 (po transplantaci)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Allen R. Chen, MD, PhD, MHS, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Studijní židle: Sharon L. Gardner, MD, NYU Langone Health
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chen AR, Hutchison R, Hess A, et al.: Clinical outcomes of patients with recurrent/refractory Hodgkin disease receiving cyclosporine, interferon-, and interleukin-2 immunotherapy to induce auto-reactivity after autologous stem cell transplantation with BEAM: a COG study. [Abstract] Blood 110 (11): A-1896, 2007.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Dermatologická činidla
- Adjuvans, Imunologická
- Antifungální látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Interferony
- Aldesleukin
- Etoposid
- Lenograstim
- Melfalan
- Interferon-gama
- Cytarabin
- Karmustin
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
- Interleukin-2
Další identifikační čísla studie
- AHOD0121
- CDR0000330135 (Jiný identifikátor: Clinical Trials.gov)
- COG-AHOD0121 (Jiný identifikátor: Children's Oncology Group)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na transplantace kmenových buněk periferní krve
-
National Cancer Institute (NCI)NáborRecidivující folikulární lymfom | Refrakterní folikulární lymfom | Folikulární lymfom 1. stupně | Folikulární lymfom 2. stupně | Folikulární lymfom 3. stupněSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborB Akutní lymfoblastická leukémie s t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1Spojené státy, Portoriko, Izrael