このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

新たに診断された神経芽腫または進行性神経芽腫に対する自家末梢幹細胞移植を受ける患者の治療におけるシクロホスファミドおよびトポテカンを使用した導入化学療法

2014年2月12日 更新者：Children's Oncology Group

新たに診断された高リスク神経芽腫の治療のためのトポテカンを組み込んだパイロット導入レジメン

理論的根拠: トポテカンやシクロホスファミドなどの化学療法に使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を止め、増殖を停止するか死滅させます。 化学療法と自家幹細胞移植を組み合わせることで、医師はより高用量の化学療法薬を投与し、より多くの腫瘍細胞を死滅させることができる可能性があります。

目的: この第 I 相試験では、新たに診断された神経芽腫または進行性の神経芽腫に対して、手術および自家幹細胞移植後に放射線療法を受けている患者の治療において、シクロホスファミドとトポテカンを使用した導入化学療法の副作用が研究されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • 自家末梢血幹細胞 (PBSC) 移植を受ける新規診断または進行性の高リスク神経芽腫患者における導入療法にシクロホスファミドとトポテカンを追加することの毒性と実現可能性を判断します。
  • このレジメンによる治療後のこれらの患者における PBSC 動員と in vivo PBSC 腫瘍除去の実現可能性を判断します。

二次

  • このレジメンで治療を受けた患者の腫瘍反応率を判定します。
  • これらの患者におけるこのレジメンの薬物動態を決定します。
  • トポテカンがこれらの患者のシクロホスファミドの薬物動態に影響を与えるかどうかを判断します。
  • このレジメンで治療された患者における宿主 DNA と毒性、シクロホスファミドおよびトポテカンの薬物動態を相関させます。
  • このレジメンで治療を受けた患者の毒性を判定します。

概要: これはパイロット的な多施設研究です。 患者は診断に従って層別化されます（新規診断 vs 最初にステージ 1、2、または 4S であったが、インターバル化学療法を受けずにステージ 4 に進行した）。

  • 導入療法：患者は6コースの導入療法を受けます。

    • コース 1 および 2: 患者は 1 ～ 5 日目にシクロホスファミド IV を 30 分間かけて、トポテカン IV を 30 分間かけて受け、フィルグラスチム (G-CSF) を皮下 (SC) または IV で 6 日目から開始し、血球数が回復するまで継続します。
    • コース 3: 患者は、1 ～ 3 日目に 2 時間かけてエトポシド IV を受け、1 ～ 4 日目に 1 時間かけてシスプラチン IV を受け、5 日目から G-CSF SC または IV を開始し、血球数が回復するまで継続します。
    • コース 4: 患者は 1 日目に 6 時間かけてシクロホスファミド IV を受け、1 ～ 3 日目には 24 時間かけて連続的にドキソルビシン IV およびビンクリスチン IV を受けます。 患者はまた、G-CSF の皮下注射または静脈内投与を 4 日目から開始し、血球数が回復するまで継続します。
    • コース 5: 患者はコース 3 と同様にエトポシド、シスプラチン、および G-CSF を受け取ります。
    • コース 6: 患者はコース 4 と同様にシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、および G-CSF を投与されます。

疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに繰り返され、合計 6 コースになります。

  • 地固め療法： 導入療法完了後 4 ～ 6 週間以内に、患者は -7 ～ -5 日目にメルファラン IV を受け、-7 ～ -4 日目にエトポシド IV およびカルボプラチン IV を 24 時間にわたって継続的に投与されます。
  • 幹細胞移植：導入療法のコース 2 後に末梢血幹細胞が収集され、0 日目に注入されます。患者は 0 日目から G-CSF IV を受け、血球数が回復するまで継続されます。
  • 手術：導入療法のコース 5 の後、患者は手術を受けます。
  • 放射線療法：移植後 28 ～ 42 日から開始し、完全に切除された場合でも、患者は残存軟部組織疾患のすべての領域および原発腫瘍部位に対して 12 回に分けて局所放射線療法を受けます。
  • 維持療法：移植後 66 日目から、患者は 1 日から 14 日目まで 1 日 2 回経口イソトレチノインを受けます。 治療は 28 日ごとに繰り返され、合計 6 コースになります。

患者は、1年間は3か月ごと、4年間は6か月ごと、その後は毎年追跡されます。

予測される患者数: 2 年以内にこの研究のために合計 10 ～ 29 人の患者が増加する予定です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

31

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143-0106
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center - Tacoma
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Westmead Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

病気の特徴:

  • 以下の病期分類基準の 1 つを満たす、組織学的または細胞学的に確認された神経芽腫または神経節神経芽腫：

    • 新たに診断された疾患で、少なくとも 1 歳であり、以下のいずれかの基準を満たしている。

      • 国際神経芽腫病期分類システム (INSS) のステージ 2a/2b で、MYCN 増幅 (10 以上) および好ましくない病状を伴う
      • MYCN増幅または好ましくない病理を伴うINSSステージ3

    • 以下のいずれかの基準を満たす、新たに診断された INSS ステージ 4 疾患:

      • 18か月以上

      • 生後12～18か月で、何らかの好ましくない生物学的特徴（MYCN増幅、好ましくない病理、および/またはDNAインデックス=1）がある、または何らかの生物学的特徴が不確定、不満足、または不明である

        • INSS ステージ 4 の疾患がなく、生後 12 ～ 18 か月で、3 つの良好な生物学的特徴 (すなわち、非増幅 MYCN、良好な病理、DNA インデックスが 1 より大きい) をすべて備えている
    • 新たにINSSステージ3、4、または4Sと診断された、かつMYCN増幅のある1歳未満の患者

    • 少なくとも1歳で、当初INSSステージ1、2、または4Sと診断され、インターバル化学療法を受けずにステージ4に進行した患者

      • 初回診断時に COG-ANBL00B1 に登録されている必要があります

患者の特徴:

年

  • 初診時30歳以下

パフォーマンスステータス

  • 指定されていない

平均寿命

  • 指定されていない

造血

  • 好中球の絶対数が少なくとも 1,000/mm^3*
  • 血小板数が少なくとも 100,000/mm^3* (輸血に依存しない)
  • ヘモグロビン 10.0 g/dL 以上* (赤血球輸血は許可されます) 注: *顆粒球減少症、貧血、および/または血小板減少症は、骨髄に転移性の腫瘍がある患者に許可されます。

肝臓

  • ビリルビン 1.5 mg/dL 以下
  • ALT 300IU/L未満

腎臓

  • クレアチニン 1.5 mg/dL 以下
  • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度が少なくとも60 mL/分

心臓血管

  • 心電図は正常
  • 心エコー検査による短縮率が少なくとも 27% または
  • MUGAによる駆出率少なくとも50%

他の

  • 妊娠または授乳中ではない
  • 妊娠検査薬が陰性だった
  • 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
  • HIV陰性

以前の併用療法:

生物学的療法

  • 指定されていない

化学療法

  • 病気の特徴を参照
  • MYCN増幅および島田組織型の決定の前に、低リスクまたは中リスクの神経芽腫研究（COG-P9641、COG-A3961）に関する過去の化学療法コースが1回以内であること

内分泌療法

  • 指定されていない

放射線療法

  • 生命を脅かすまたは機能を脅かす疾患部位への以前の局所緊急放射線療法が許可される

手術

  • 指定されていない

他の

  • これまでに他の全身療法を受けていない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：すべての患者
導入サイクル 1 および 2 (CT) (各 21 日間)、シクロホスファミド (1 日目から 5 日目) 体重に基づく用量 (> 12 kg 400 mg/m2/日、< 12 kg 13.3 mg/kg/日、< 2 歳 N) /A. トポテカン (1 日目から 5 日目) 体重に基づく用量 (> 12 kg 1.2 mg/m2/日、<12 kg 0.04 mg/kg/日、< 2 歳 0.04 mg/kg/日)。 フィルグラスチム（6日目→）体重ベースの用量（> 12 kg 5 マイクログラム/kg、< 12 kg 5 マイクログラム/kg、< 2 歳 5 マイクログラム/kg）。
薬：シクロホスファミド
放射線：放射線治療
薬：エトポシド
薬：硫酸ビンクリスチン
薬：シスプラチン
薬：ドキソルビシン塩酸塩
手順：従来の手術
手順：末梢血幹細胞移植
生物学的：フィルグラスチム
薬：メルファラン
薬：トポテカン塩酸塩
薬：イソトレチノイン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
「成功」と分類された患者の割合
時間枠：学習期間
現在の導入レジメンにおける化学療法の文書化された投与量強度が意図した用量強度の 75 ～ 85% であることを考慮すると、5,78、患者が 75既知の活性薬剤の意図された化学療法用量の % 以上。
学習期間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中毒による死亡者数
時間枠：学習期間
学習期間
導入サイクル 1 および 2 中に用量制限毒性を示した患者の割合
時間枠：学習期間
導入サイクル 1 および 2 中の用量制限毒性は、必要に応じてトポテカンの用量を変更し、説明的な方法で主目的 1 に取り組むために使用されます。
学習期間
PBSC の腫瘍汚染
時間枠：学習期間
サイクル 2 誘導後の免疫組織化学分析によって測定された PBSC の腫瘍汚染。
学習期間
PBSCを適切に動員できない
時間枠：学習期間
PBSCを適切に動員できない状態。CD 34細胞の採取量が1.5 x 10 6 /kg未満であると定義されます。 a)またはb)のいずれかに該当する場合、患者はPBSC「不全」と指定されます。
学習期間
反応の評価
時間枠：学習期間
導入療法終了後。 対応は、プロトコルの他の場所で定義されている国際対応基準を使用して決定されます。 腫瘍反応率は、寛解導入療法の完了後に CR、VGPR、または PR を達成した患者の割合として定義されます。
学習期間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Children's Oncology Group

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • スタディチェア：Julie R. Park, MD、Seattle Children's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年3月1日

一次修了 (実際)

2006年9月1日

研究の完了 (実際)

2013年12月1日

試験登録日

最初に提出

2003年10月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年10月6日

最初の投稿 (見積もり)

2003年10月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年2月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年2月12日

最終確認日

2014年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ANBL02P1
  • CDR0000330140 (その他の識別子：Clinical Trials.gov)
  • COG-ANBL02P1 (その他の識別子：Children's Oncology Group)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する