Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Induktiokemoterapia syklofosfamidilla ja topotekaanilla hoidettaessa potilaita, joille tehdään autologinen perifeerinen kantasolusiirto äskettäin diagnosoidun tai progressiivisen neuroblastooman vuoksi

keskiviikko 12. helmikuuta 2014 päivittänyt: Children's Oncology Group

Topotekaania sisältävä pilotti-induktiohoito äskettäin diagnosoidun korkean riskin neuroblastooman hoitoon

PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet, kuten topotekaani ja syklofosfamidi, käyttävät erilaisia ​​​​tapoja estääkseen kasvainsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Kemoterapian yhdistäminen autologiseen kantasolusiirtoon voi antaa lääkärille mahdollisuuden antaa suurempia annoksia kemoterapialääkkeitä ja tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan syklofosfamidia ja topotekaania käyttävän induktiokemoterapian sivuvaikutuksia hoidettaessa potilaita, joille tehdään leikkaus ja autologinen kantasolusiirto, jota seuraa sädehoito äskettäin diagnosoidun tai etenevän neuroblastooman vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Selvitä syklofosfamidin ja topotekaanin lisäämisen myrkyllisyys ja toteutettavuus induktiohoitoon potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai etenevä korkean riskin neuroblastooma, joille tehdään autologisen perifeerisen veren kantasolusiirto (PBSC).
  • Määritä PBSC-mobilisaation ja in vivo PBSC-kasvainpuhdistuksen toteutettavuus näillä potilailla tämän hoito-ohjelman jälkeen.

Toissijainen

  • Määritä kasvainvaste tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Määritä tämän hoito-ohjelman farmakokinetiikka näillä potilailla.
  • Selvitä, vaikuttaako topotekaani syklofosfamidin farmakokinetiikkaan näillä potilailla.
  • Korreloi isännän DNA myrkyllisyyteen sekä syklofosfamidin ja topotekaanien farmakokinetiikkaan tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Selvitä myrkyllisyys tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan diagnoosin mukaan (äskettäin diagnosoitu vs. alun perin vaihe 1, 2 tai 4S, joka eteni vaiheeseen 4 ilman väliaikaista kemoterapiaa).

  • Induktiohoito: Potilaat saavat 6 induktiohoitokurssia.

    • Kurssit 1 ja 2: Potilaat saavat syklofosfamidia IV 30 minuutin ajan ja topotekaani IV 30 minuutin ajan päivinä 1-5 ja filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SC) tai IV päivästä 6 alkaen ja jatkavat kunnes veriarvot palautuvat.
    • Kurssi 3: Potilaat saavat etoposidi IV:tä 2 tunnin ajan päivinä 1-3, sisplatiini IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1-4 ja G-CSF SC:tä tai IV:tä alkaen päivästä 5 ja jatkavat kunnes veriarvot palautuvat.
    • Kurssi 4: Potilaat saavat syklofosfamidi IV 6 tunnin ajan päivänä 1 ja doksorubisiini IV ja vinkristiini IV jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1-3. Potilaat saavat myös G-CSF SC- tai IV-hoitoa päivästä 4 alkaen ja jatkuvat, kunnes veriarvot palautuvat.
    • Kurssi 5: Potilaat saavat etoposidia, sisplatiinia ja G-CSF:ää kurssin 3 mukaisesti.
    • Kurssi 6: Potilaat saavat syklofosfamidia, doksorubisiinia, vinkristiiniä ja G-CSF:ää kurssin 4 mukaisesti.

Hoito toistetaan 21 päivän välein yhteensä 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

  • Konsolidaatiohoito: 4-6 viikon kuluessa induktiohoidon päättymisestä potilaat saavat melfalaani IV päivinä -7 - -5 ja etoposidi IV ja karboplatiini IV jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä -7 - -4.
  • Kantasolusiirto: Perifeerisen veren kantasolut kerätään 2. induktiohoitojakson jälkeen ja infusoidaan päivänä 0. Potilaat saavat G-CSF IV:tä alkaen päivästä 0 ja jatkuvat, kunnes veriarvot palautuvat.
  • Leikkaus: Induktiohoitojakson 5 jälkeen potilaille tehdään leikkaus.
  • Sädehoito: Alkaen 28–42 päivää elinsiirron jälkeen, potilaat saavat 12 fraktiota paikallista sädehoitoa kaikille jäljellä olevan pehmytkudosairauden alueille ja primaariselle kasvainalueelle, vaikka se leikattaisiin kokonaan.
  • Ylläpitohoito: Alkaen 66 päivää elinsiirron jälkeen potilaat saavat suun kautta isotretinoiinia kahdesti päivässä päivinä 1-14. Hoito toistetaan 28 päivän välein yhteensä 6 hoitojakson ajan.

Potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 10-29 potilasta kertyy tähän tutkimukseen kahden vuoden sisällä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-0106
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
      • Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center - Tacoma

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu neuroblastooma tai ganglioneuroblastooma, joka täyttää yhden seuraavista vaiheistuskriteereistä:

    • Äskettäin diagnosoitu sairaus, vähintään 1 vuoden ikäinen ja täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

      • Kansainvälisen neuroblastoomavaiheen järjestelmän (INSS) vaihe 2a/2b, jossa on MYCN-vahvistus (yli 10) JA epäsuotuisa patologia
      • INSS-vaihe 3, jossa on MYCN-vahvistus TAI epäsuotuisa patologia

    • Äskettäin diagnosoitu INSS-vaiheen 4 sairaus, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

      • Yli 18 kuukauden ikäinen

      • 12-18 kuukauden ikäinen, jolla on epäsuotuisa biologinen piirre (MYCN:n monistuminen, epäsuotuisa patologia ja/tai DNA-indeksi = 1) tai mikä tahansa biologinen ominaisuus, joka on määrittelemätön, epätyydyttävä tai tuntematon

        • Ei INSS-vaiheen 4 tautia ja ikä 12–18 kuukautta kaikilla 3 suotuisalla biologisella ominaisuudella (eli ei-amplifioitunut MYCN, suotuisa patologia ja DNA-indeksi suurempi kuin 1)
    • Äskettäin diagnosoitu INSS-vaiheen 3, 4 tai 4S sairaus JA alle 1-vuotias MYCN-vahvistus

    • Vähintään 1 vuoden ikäinen ja alun perin diagnosoitu INSS-vaiheen 1, 2 tai 4S-sairaus, joka eteni vaiheeseen 4 ilman väliaikaista kemoterapiaa

      • On täytynyt olla mukana COG-ANBL00B1:ssä alkuperäisen diagnoosin yhteydessä

POTILAS OMINAISUUDET:

Ikä

  • 30 ja alle alkuperäisen diagnoosin yhteydessä

Suorituskyvyn tila

  • Ei määritelty

Elinajanodote

  • Ei määritelty

Hematopoieettinen

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1000/mm^3*
  • Verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/mm^3* (riippumaton verensiirrosta)
  • Hemoglobiini vähintään 10,0 g/dl* (punasolujen siirrot sallittu) HUOMAUTUS: *Granulosytopenia, anemia ja/tai trombosytopenia sallittu potilaille, joilla on luuytimeen metastaattinen kasvain

Maksa

  • Bilirubiini enintään 1,5 mg/dl
  • ALT alle 300 IU/l

Munuaiset

  • Kreatiniini enintään 1,5 mg/dl
  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus vähintään 60 ml/min

Kardiovaskulaarinen

  • EKG normaali
  • Fraktion lyhentäminen vähintään 27 % kaikukardiogrammissa TAI
  • Ejektiofraktio vähintään 50 % MUGAlla

muu

  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • HIV negatiivinen

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

Biologinen terapia

  • Ei määritelty

Kemoterapia

  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Enintään yksi aikaisempi kemoterapiakurssi matalan tai keskitason riskin neuroblastoomatutkimuksissa (COG-P9641, COG-A3961) ennen MYCN-monistuksen ja Shimada-histologian määrittämistä

Endokriininen terapia

  • Ei määritelty

Sädehoito

  • Aiempi paikallinen hätäsädehoito hengenvaarallisiin tai toimintavaarallisiin kohteisiin on sallittu

Leikkaus

  • Ei määritelty

muu

  • Ei muuta aikaisempaa systeemistä hoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kaikki potilaat
Induktiosyklit 1 ja 2 (CT) (kumpikin 21 päivää), syklofosfamidi (päivät 1-5) painoon perustuva annos (> 12 kg 400 mg/m2/vrk, < 12 kg 13,3 mg/kg/vrk, < 2 vuotta vanha N /A. Topotekaani (päivät 1–5) painoon perustuva annos (> 12 kg 1,2 mg/m2/vrk, < 12 kg 0,04 mg/kg/vrk, < 2-vuotiaat 0,04 mg/kg/vrk). Filgrastiimi (päivät 6 →) painoon perustuva annos (> 12 kg 5 mikrogrammaa/kg, < 12 kg 5 mikrogrammaa/kg, < 2-vuotias 5 mikrogrammaa/kg).
Lääke: syklofosfamidi
Säteily: sädehoitoa
Lääke: etoposidi
Lääke: vinkristiinisulfaatti
Lääke: sisplatiini
Lääke: doksorubisiinihydrokloridi
Menettely: perinteinen leikkaus
Menettely: perifeerisen veren kantasolujen siirto
Biologinen: filgrastiimi
Lääke: melfalaani
Lääke: topotekaanihydrokloridi
Lääke: isotretinoiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, jotka on luokiteltu "menestyneiksi"
Aikaikkuna: Opintojen pituus
Ottaen huomioon, että kemoterapian dokumentoitu annettu annosintensiteetti nykyisissä induktiohoito-ohjelmissa on 75-85 % suunnitellusta annosintensiteetistä,5,78 katsomme yksittäisen potilaan "menestyksen" toteutettavuuden kannalta, jos potilas pystyy saamaan 75 % tai enemmän suunnitelluista kemoterapiaannoksista tunnettuja vaikuttavia aineita.
Opintojen pituus

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisten kuolemien määrä
Aikaikkuna: Opintojen pituus
Opintojen pituus
Niiden potilaiden osuus, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta induktiosyklien 1 ja 2 aikana
Aikaikkuna: Opintojen pituus
Annosta rajoittavia toksisuuksia induktiosyklien 1 ja 2 aikana käytetään tarvittaessa topotekaaniannoksen muuttamiseen ja ensisijaisen tavoitteen 1 käsittelemiseen kuvaavalla tavalla.
Opintojen pituus
PBSC:iden kasvainkontaminaatio
Aikaikkuna: Opintojen pituus
PBSC:iden kasvainkontaminaatio mitattuna immunohistokemiallisella analyysillä syklin 2 induktion jälkeen;
Opintojen pituus
Kyvyttömyys mobilisoida riittävästi PBSC:itä
Aikaikkuna: Opintojen pituus
Kyvyttömyys mobilisoida riittävästi PBSC:itä, määriteltynä < 1,5 x 106 CD 34 -solun/kg keräämisellä. Potilas nimetään PBSC:n "virheeksi", jos kyseessä on joko a) tai b).
Opintojen pituus
Vastauksen arviointi
Aikaikkuna: Opintojen pituus
Induktiohoidon päätyttyä. Vastaus määritetään käyttämällä muualla protokollassa määriteltyjä kansainvälisiä vastauskriteerejä. Tuumorivaste määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat CR:n, VGPR:n tai PR:n induktiohoidon päätyttyä.
Opintojen pituus

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Oncology Group

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Julie R. Park, MD, Seattle Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. maaliskuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2006

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. lokakuuta 2003

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. lokakuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 7. lokakuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 13. helmikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. helmikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ANBL02P1
  • CDR0000330140 (Muu tunniste: Clinical Trials.gov)
  • COG-ANBL02P1 (Muu tunniste: Children's Oncology Group)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa