Indukční chemoterapie s použitím cyklofosfamidu a topotekanu při léčbě pacientů, kteří podstupují autologní transplantaci periferních kmenových buněk pro nově diagnostikovaný nebo progresivní neuroblastom

CÍLE:

Hlavní

• Stanovte toxicitu a proveditelnost přidání cyklofosfamidu a topotekanu k indukční léčbě u pacientů s nově diagnostikovaným nebo progresivním vysoce rizikovým neuroblastomem podstupujícím autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSC).
• Určete proveditelnost mobilizace PBSC a in vivo čištění nádoru PBSC u těchto pacientů po léčbě tímto režimem.

Sekundární

• Určete míru odpovědi nádoru u pacientů léčených tímto režimem.
• Určete farmakokinetiku tohoto režimu u těchto pacientů.
• Zjistěte, zda topotekan u těchto pacientů ovlivňuje farmakokinetiku cyklofosfamidu.
• U pacientů léčených tímto režimem korelujte DNA hostitele s toxicitou a farmakokinetikou cyklofosfamidu a topotekanu.
• Stanovte toxicitu u pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je pilotní, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle diagnózy (nově diagnostikovaní oproti počátečnímu stadiu 1, 2 nebo 4S, které progredovalo do stadia 4 bez intervalové chemoterapie).

• Indukční terapie: Pacienti absolvují 6 cyklů indukční terapie.

  • Kurzy 1 a 2: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 30 minut a topotekan IV po dobu 30 minut ve dnech 1-5 a filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) nebo IV počínaje 6. dnem a pokračují až do obnovení krevního obrazu.
  • Průběh 3: Pacienti dostávají etoposid IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-3, cisplatinu IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-4 a G-CSF SC nebo IV počínaje dnem 5 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
  • Kurz 4: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 6 hodin v den 1 a doxorubicin IV a vinkristin IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1-3. Pacienti také dostávají G-CSF SC nebo IV počínaje dnem 4 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
  • Kurz 5: Pacienti dostávají etoposid, cisplatinu a G-CSF jako v kurzu 3.
  • Kurz 6: Pacienti dostávají cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a G-CSF jako v kurzu 4.

Léčba se opakuje každých 21 dní v celkem 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

• Konsolidační terapie: Během 4-6 týdnů po dokončení indukční terapie dostávají pacienti melfalan IV ve dnech -7 až -5 a etoposid IV a karboplatinu IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech -7 až -4.
• Transplantace kmenových buněk: Kmenové buňky z periferní krve se odebírají po cyklu 2 indukční terapie a infuzí se jim podává v den 0. Pacienti dostávají G-CSF IV počínaje dnem 0 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
• Chirurgie: Po 5. cyklu indukční terapie pacienti podstupují operaci.
• Radioterapie: Počínaje 28-42 dny po transplantaci dostávají pacienti 12 frakcí lokální radioterapie do všech oblastí reziduálního onemocnění měkkých tkání a místa primárního nádoru, a to i v případě úplné resekce.
• Udržovací terapie: Počínaje 66. dnem po transplantaci dostávají pacienti perorálně isotretinoin dvakrát denně ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 28 dní, celkem 6 cyklů.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 4 let a poté každý rok.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 10-29 pacientů bude pro tuto studii nashromážděno během 2 let.