Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Induktionskemoterapi med cyclophosphamid og topotecan til behandling af patienter, der gennemgår autolog perifer stamcelletransplantation for nyligt diagnosticeret eller progressivt neuroblastom

12. februar 2014 opdateret af: Children's Oncology Group

Et pilotinduktionsregime, der inkorporerer topotecan til behandling af nyligt diagnosticeret højrisikoneuroblastom

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom topotecan og cyclophosphamid, bruger forskellige måder til at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Kombination af kemoterapi med autolog stamcelletransplantation kan give lægen mulighed for at give højere doser kemoterapi og dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne af induktionskemoterapi ved hjælp af cyclophosphamid og topotecan til behandling af patienter, der gennemgår kirurgi og autolog stamcelletransplantation efterfulgt af strålebehandling for nyligt diagnosticeret eller progressivt neuroblastom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem toksiciteten og gennemførligheden af ​​at tilføje cyclophosphamid og topotecan til induktionsterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret eller progressivt højrisikoneuroblastom, der gennemgår autolog perifert blodstamcelle (PBSC) transplantation.
  • Bestem gennemførligheden af ​​PBSC-mobilisering og in vivo PBSC-tumorrensning hos disse patienter efter behandling med dette regime.

Sekundær

  • Bestem tumorresponsrate hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem farmakokinetikken for dette regime hos disse patienter.
  • Bestem, om topotecan påvirker cyclophosphamids farmakokinetik hos disse patienter.
  • Korrelér værts-DNA med toksicitet og cyclophosphamid og topotecans farmakokinetik hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem toksicitet hos patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er en pilot, multicenter undersøgelse. Patienter stratificeres efter diagnose (nydiagnosticeret versus initialt stadium 1, 2 eller 4S, der udviklede sig til stadium 4 uden intervalkemoterapi).

  • Induktionsterapi: Patienterne modtager 6 forløb med induktionsterapi.

    • Forløb 1 og 2: Patienterne får cyclophosphamid IV i løbet af 30 minutter og topotecan IV over 30 minutter på dag 1-5 og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV begyndende på dag 6 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
    • Forløb 3: Patienterne får etoposid IV over 2 timer på dag 1-3, cisplatin IV over 1 time på dag 1-4 og G-CSF SC eller IV begyndende på dag 5 og fortsætter, indtil blodtallene er genoprettet.
    • Forløb 4: Patienterne får cyclophosphamid IV over 6 timer på dag 1 og doxorubicin IV og vincristin IV kontinuerligt over 24 timer på dag 1-3. Patienter får også G-CSF SC eller IV begyndende på dag 4 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
    • Kursus 5: Patienterne får etoposid, cisplatin og G-CSF som i kursus 3.
    • Kursus 6: Patienterne får cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og G-CSF som i kursus 4.

Behandlingen gentages hver 21. dag i i alt 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

  • Konsolideringsterapi: Inden for 4-6 uger efter afslutning af induktionsterapi får patienterne melphalan IV på dag -7 til -5 og etoposid IV og carboplatin IV kontinuerligt over 24 timer på dag -7 til -4.
  • Stamcelletransplantation: Perifere blodstamceller opsamles efter 2. forløb med induktionsterapi og infunderes på dag 0. Patienter får G-CSF IV begyndende på dag 0 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
  • Operation: Efter forløb 5 i induktionsterapi bliver patienterne opereret.
  • Strålebehandling: Begyndende 28-42 dage efter transplantationen modtager patienterne 12 fraktioner af lokal strålebehandling til alle områder af resterende bløddelssygdom og det primære tumorsted, selv hvis de er fuldstændigt reseceret.
  • Vedligeholdelsesbehandling: Begyndende 66 dage efter transplantationen får patienterne oralt isotretinoin to gange dagligt på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 28. dag i i alt 6 forløb.

Patienterne følges hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år og derefter årligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 10-29 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0106
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center - Tacoma

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet neuroblastom eller ganglioneuroblastom, der opfylder 1 af følgende stadiekriterier:

    • Nydiagnosticeret sygdom, mindst 1 år gammel og opfylder kriterierne for 1 af følgende:

      • International Neuroblastoma Staging System (INSS) stadium 2a/2b med MYCN-amplifikation (større end 10) OG ugunstig patologi
      • INSS trin 3 med MYCN-amplifikation ELLER ugunstig patologi

    • Nydiagnosticeret INSS fase 4 sygdom, der opfylder kriterierne for 1 af følgende:

      • Over 18 måneder

      • Alder 12 til 18 måneder med ethvert ugunstigt biologisk træk (MYCN-amplifikation, ugunstig patologi og/eller DNA-indeks=1) eller ethvert biologisk træk, der er indeterminant, utilfredsstillende eller ukendt

        • Ingen INSS fase 4 sygdom og alder 12 til 18 måneder med alle 3 gunstige biologiske egenskaber (dvs. ikke-amplificeret MYCN, gunstig patologi og DNA-indeks større end 1)
    • Nydiagnosticeret INSS stadium 3, 4 eller 4S sygdom OG under 1 år med MYCN amplifikation

    • Mindst 1 år gammel og oprindeligt diagnosticeret med INSS stadium 1, 2 eller 4S sygdom, der udviklede sig til stadium 4 uden interval kemoterapi

      • Skal have været tilmeldt COG-ANBL00B1 ved den første diagnose

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 30 og derunder ved første diagnose

Præstationsstatus

  • Ikke specificeret

Forventede levealder

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

  • Absolut neutrofiltal mindst 1.000/mm^3*
  • Blodpladetal mindst 100.000/mm^3* (transfusionsuafhængig)
  • Hæmoglobin mindst 10,0 g/dL* (transfusioner af røde blodlegemer tilladt) BEMÆRK: *Granulocytopeni, anæmi og/eller trombocytopeni tilladt for patienter med tumormetastaserende til knoglemarven

Hepatisk

  • Bilirubin ikke større end 1,5 mg/dL
  • ALT mindre end 300 IE/L

Renal

  • Kreatinin ikke større end 1,5 mg/dL
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed mindst 60 ml/min

Kardiovaskulær

  • EKG normalt
  • Afkortningsfraktion mindst 27 % ved ekkokardiogram ELLER
  • Udstødningsfraktion mindst 50% af MUGA

Andet

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • HIV negativ

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Ikke specificeret

Kemoterapi

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ikke mere end 1 forudgående kemoterapikursus på lav- eller mellemrisiko neuroblastomundersøgelser (COG-P9641, COG-A3961) forud for bestemmelse af MYCN-amplifikation og Shimada-histologi

Endokrin terapi

  • Ikke specificeret

Strålebehandling

  • Forudgående lokaliseret nødstrålebehandling til steder med livstruende eller funktionstruende sygdom tilladt

Kirurgi

  • Ikke specificeret

Andet

  • Ingen anden tidligere systemisk terapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alle patienter
Induktionscyklus 1 og 2 (CT) (21 dage hver), Cyclophosphamid (dage 1 til 5) vægtbaseret dosering (> 12 kg 400 mg/m2/dag, < 12 kg 13,3 mg/kg/dag, < 2 år gammel N /EN. Topotecan (dage 1 til 5) vægtbaseret dosis (> 12 kg 1,2 mg/m2/dag, < 12 kg 0,04 mg/kg/dag, < 2 år gammel 0,04 mg/kg/dag). Filgrastim (dage 6 →) vægtbaseret dosering (> 12 kg 5 mikrogram/kg, < 12 kg 5 mikrogram/kg, < 2 år gammel 5 mikrogram/kg.
Medicin: cyclophosphamid
Stråling: strålebehandling
Medicin: etoposid
Medicin: vincristinsulfat
Medicin: cisplatin
Medicin: doxorubicin hydrochlorid
Procedure: konventionel kirurgi
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Biologisk: filgrastim
Medicin: melphalan
Medicin: topotecanhydrochlorid
Medicin: isotretinoin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der er klassificeret som en "succes"
Tidsramme: Studielængde
I betragtning af at den dokumenterede afgivne dosisintensitet af kemoterapi i nuværende induktionsregimer er 75-85 % af den tilsigtede dosisintensitet,5,78 vil vi betragte en individuel patient som en "succes" med hensyn til gennemførlighed, hvis patienten er i stand til at modtage 75 % eller mere af de tilsigtede kemoterapidoser af kendte aktive midler.
Studielængde

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal giftige dødsfald
Tidsramme: Studielængde
Studielængde
Andel af patienter med dosisbegrænsende toksicitet under induktionscyklus 1 og 2
Tidsramme: Studielængde
Dosisbegrænsende toksiciteter under induktionscyklus 1 og 2 vil blive brugt til at ændre topotecan-doseringen, hvis det er nødvendigt, og til at adressere primært mål 1 på en beskrivende måde.
Studielængde
Tumorkontaminering af PBSC'er
Tidsramme: Studielængde
Tumorkontamination af PBSC'er målt ved immunhistokemisk analyse efter cyklus 2-induktion;
Studielængde
Manglende evne til at mobilisere PBSC'er tilstrækkeligt
Tidsramme: Studielængde
Manglende evne til tilstrækkeligt at mobilisere PBSC'er, defineret som en høst på < 1,5 x 106 CD 34 celler/kg. En patient vil blive udpeget som en PBSCs "fejl", hvis enten a) eller b) er tilfældet.
Studielængde
Vurdering af respons
Tidsramme: Studielængde
Efter afslutning af induktionsterapi. Svaret vil blive bestemt ved hjælp af de internationale svarkriterier, der er defineret andetsteds i protokollen. Tumorresponsraten vil blive defineret som andelen af ​​patienter, der opnår en CR, VGPR eller PR efter afslutning af induktionsterapi.
Studielængde

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Julie R. Park, MD, Seattle Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2003

Først opslået (Skøn)

7. oktober 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. februar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2014

Sidst verificeret

1. februar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANBL02P1
  • CDR0000330140 (Anden identifikator: Clinical Trials.gov)
  • COG-ANBL02P1 (Anden identifikator: Children's Oncology Group)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner