Индукционная химиотерапия с использованием циклофосфамида и топотекана при лечении пациентов, перенесших аутологичную трансплантацию периферических стволовых клеток по поводу недавно диагностированной или прогрессирующей нейробластомы

ЦЕЛИ:

Начальный

• Определить токсичность и целесообразность добавления циклофосфамида и топотекана к индукционной терапии у пациентов с недавно диагностированной или прогрессирующей нейробластомой высокого риска, подвергающихся аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSC).
• Определите возможность мобилизации PBSC и очистки опухоли PBSC in vivo у этих пациентов после лечения по этой схеме.

Среднее

• Определите скорость ответа опухоли у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
• Определите фармакокинетику этого режима у этих пациентов.
• Определите, влияет ли топотекан на фармакокинетику циклофосфамида у этих пациентов.
• Соотнесите ДНК хозяина с токсичностью и фармакокинетикой циклофосфамида и топотекана у пациентов, получающих лечение по этой схеме.
• Определить токсичность у пациентов, получающих лечение по этому режиму.

ПЛАН: Это экспериментальное многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с диагнозом (вновь диагностированные против первоначальной стадии 1, 2 или 4S, которые прогрессировали до стадии 4 без интервальной химиотерапии).

• Индукционная терапия: пациенты получают 6 курсов индукционной терапии.

  • Курсы 1 и 2: пациенты получают циклофосфан в/в в течение 30 минут и топотекан в/в в течение 30 минут в дни 1-5 и филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) или в/в, начиная с 6-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.
  • Курс 3: пациенты получают этопозид в/в в течение 2 часов в дни 1-3, цисплатин в/в в течение 1 часа в дни 1-4 и Г-КСФ п/к или в/в, начиная с 5 дня и продолжая до восстановления показателей крови.
  • Курс 4: пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 6 часов в 1-й день и доксорубицин в/в и винкристин в/в непрерывно в течение 24 часов в 1-3 дни. Пациенты также получают Г-КСФ подкожно или внутривенно, начиная с 4-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.
  • Курс 5: пациенты получают этопозид, цисплатин и Г-КСФ, как и курс 3.
  • Курс 6: пациенты получают циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и Г-КСФ, как и в курсе 4.

Лечение повторяют каждые 21 день, всего 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

• Консолидирующая терапия: в течение 4-6 недель после завершения индукционной терапии пациенты получают мелфалан в/в в дни с -7 по -5 и этопозид в/в и карбоплатин в/в непрерывно в течение 24 часов в дни с -7 по -4.
• Трансплантация стволовых клеток. Стволовые клетки периферической крови собирают после 2-го курса индукционной терапии и вливают в 0-й день. Пациенты получают Г-КСФ внутривенно, начиная с 0-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.
• Хирургическое вмешательство: После 5 курса индукционной терапии больные оперируются.
• Лучевая терапия: начиная с 28-42 дней после трансплантации, пациенты получают 12 фракций локальной лучевой терапии на все участки остаточной болезни мягких тканей и на участок первичной опухоли, даже при полной резекции.
• Поддерживающая терапия: начиная с 66-го дня после трансплантации пациенты получают пероральный изотретиноин два раза в день с 1-го по 14-й день. Лечение повторяют каждые 28 дней, всего 6 курсов.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 4 лет, а затем ежегодно.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 2 лет будет набрано от 10 до 29 пациентов.