Induksjonskjemoterapi ved bruk av cyklofosfamid og topotekan til behandling av pasienter som gjennomgår autolog perifer stamcelletransplantasjon for nylig diagnostisert eller progressiv nevroblastom

MÅL:

Hoved

• Bestem toksisiteten og gjennomførbarheten av å legge til cyklofosfamid og topotekan til induksjonsterapi hos pasienter med nylig diagnostisert eller progressiv høyrisikonevroblastom som gjennomgår autolog perifert blodstamcelle (PBSC) transplantasjon.
• Bestem muligheten for PBSC-mobilisering og in vivo PBSC-svulstrensing hos disse pasientene etter behandling med dette regimet.

Sekundær

• Bestem tumorresponsrate hos pasienter behandlet med dette regimet.
• Bestem farmakokinetikken til dette regimet hos disse pasientene.
• Bestem om topotekan påvirker cyklofosfamidfarmakokinetikken hos disse pasientene.
• Korreler verts-DNA med toksisitet og farmakokinetikk av cyklofosfamid og topotekan hos pasienter behandlet med dette regimet.
• Bestem toksisitet hos pasienter behandlet med dette regimet.

OVERSIKT: Dette er en pilot, multisenterstudie. Pasienter er stratifisert i henhold til diagnose (nydiagnostisert vs initialt stadium 1, 2 eller 4S som progredierte til stadium 4 uten intervallkjemoterapi).

• Induksjonsterapi: Pasientene får 6 kurer med induksjonsterapi.

  • Kurs 1 og 2: Pasienter får cyklofosfamid IV i løpet av 30 minutter og topotekan IV over 30 minutter på dag 1-5 og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV begynner på dag 6 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
  • Kurs 3: Pasienter får etoposid IV over 2 timer på dag 1-3, cisplatin IV over 1 time på dag 1-4, og G-CSF SC eller IV som begynner på dag 5 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
  • Kurs 4: Pasienter får cyklofosfamid IV over 6 timer på dag 1 og doksorubicin IV og vinkristin IV kontinuerlig over 24 timer på dag 1-3. Pasienter får også G-CSF SC eller IV fra og med dag 4 og fortsetter til blodtellingen er gjenopprettet.
  • Kurs 5: Pasienter får etoposid, cisplatin og G-CSF som i kurs 3.
  • Kurs 6: Pasienter får cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og G-CSF som i kurs 4.

Behandlingen gjentas hver 21. dag i totalt 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

• Konsolideringsbehandling: Innen 4-6 uker etter fullført induksjonsterapi får pasientene melfalan IV på dag -7 til -5 og etoposid IV og karboplatin IV kontinuerlig over 24 timer på dag -7 til -4.
• Stamcelletransplantasjon: Perifere blodstamceller samles inn etter kur 2 med induksjonsterapi og infunderes på dag 0. Pasienter får G-CSF IV fra og med dag 0 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
• Kirurgi: Etter forløp 5 med induksjonsterapi skal pasientene opereres.
• Strålebehandling: Fra og med 28-42 dager etter transplantasjon får pasienter 12 fraksjoner av lokal strålebehandling til alle områder med gjenværende bløtvevssykdom og det primære tumorstedet, selv om de er fullstendig resekert.
• Vedlikeholdsbehandling: Fra og med 66 dager etter transplantasjon får pasienter oral isotretinoin to ganger daglig på dag 1-14. Behandlingen gjentas hver 28. dag i totalt 6 kurer.

Pasientene følges hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år, og deretter årlig.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 10-29 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 2 år.