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Quimioterapia de inducción con ciclofosfamida y topotecán en el tratamiento de pacientes que se someten a un trasplante autólogo de células madre periféricas para un neuroblastoma de diagnóstico reciente o progresivo

12 de febrero de 2014 actualizado por: Children's Oncology Group

Un régimen piloto de inducción que incorpora topotecán para el tratamiento del neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el topotecán y la ciclofosfamida, usan diferentes formas de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. La combinación de quimioterapia con trasplante autólogo de células madre puede permitir que el médico administre dosis más altas de medicamentos de quimioterapia y destruya más células tumorales.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios de la quimioterapia de inducción con ciclofosfamida y topotecán en el tratamiento de pacientes que se someten a cirugía y trasplante autólogo de células madre seguido de radioterapia para neuroblastoma recién diagnosticado o progresivo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la toxicidad y la viabilidad de agregar ciclofosfamida y topotecán a la terapia de inducción en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo progresivo o recién diagnosticado que se someten a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (PBSC).
  • Determinar la viabilidad de la movilización de PBSC y la purga del tumor de PBSC in vivo en estos pacientes después del tratamiento con este régimen.

Secundario

  • Determinar la tasa de respuesta tumoral en pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar la farmacocinética de este régimen en estos pacientes.
  • Determinar si topotecan afecta la farmacocinética de ciclofosfamida en estos pacientes.
  • Correlacione el ADN del huésped con la toxicidad y la farmacocinética de ciclofosfamida y topotecán en pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar la toxicidad en pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio piloto, multicéntrico. Los pacientes se estratifican de acuerdo con el diagnóstico (recién diagnosticados versus estadio inicial 1, 2 o 4S que progresaron al estadio 4 sin quimioterapia de intervalo).

  • Terapia de inducción: Los pacientes reciben 6 ciclos de terapia de inducción.

    • Ciclos 1 y 2: los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 30 minutos y topotecan IV durante 30 minutos los días 1 a 5 y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) o IV a partir del día 6 y continuando hasta que se recupere el hemograma.
    • Ciclo 3: los pacientes reciben etopósido IV durante 2 horas en los días 1 a 3, cisplatino IV durante 1 hora en los días 1 a 4 y G-CSF SC o IV a partir del día 5 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.
    • Curso 4: los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 6 horas el día 1 y doxorrubicina IV y vincristina IV de forma continua durante 24 horas los días 1-3. Los pacientes también reciben G-CSF SC o IV a partir del día 4 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
    • Ciclo 5: Los pacientes reciben etopósido, cisplatino y G-CSF como en el ciclo 3.
    • Curso 6: Los pacientes reciben ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y G-CSF como en el curso 4.

El tratamiento se repite cada 21 días para un total de 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

  • Terapia de consolidación: dentro de las 4 a 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de inducción, los pacientes reciben melfalán IV los días -7 a -5 y etopósido IV y carboplatino IV de forma continua durante 24 horas los días -7 a -4.
  • Trasplante de células madre: las células madre de sangre periférica se recolectan después del curso 2 de la terapia de inducción y se infunden el día 0. Los pacientes reciben G-CSF IV a partir del día 0 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
  • Cirugía: Después del ciclo 5 de terapia de inducción, los pacientes se someten a cirugía.
  • Radioterapia: a partir de los 28 a 42 días posteriores al trasplante, los pacientes reciben 12 fracciones de radioterapia local en todas las áreas de enfermedad residual de los tejidos blandos y en el sitio del tumor primario, incluso si se reseca por completo.
  • Terapia de mantenimiento: a partir de los 66 días posteriores al trasplante, los pacientes reciben isotretinoína oral dos veces al día en los días 1 a 14. El tratamiento se repite cada 28 días para un total de 6 ciclos.

Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 4 años y luego anualmente a partir de entonces.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 10-29 pacientes para este estudio dentro de 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0106
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center - Tacoma

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Neuroblastoma o ganglioneuroblastoma confirmado histológica o citológicamente que cumpla uno de los siguientes criterios de estadificación:

    • Enfermedad recién diagnosticada, al menos 1 año de edad, y cumple con los criterios para 1 de los siguientes:

      • Sistema Internacional de Estadificación de Neuroblastoma (INSS) estadio 2a/2b con amplificación de MYCN (más de 10) Y patología desfavorable
      • INSS estadio 3 con amplificación de MYCN O patología desfavorable

    • Enfermedad en estadio 4 del INSS recién diagnosticada que cumple los criterios para 1 de los siguientes:

      • Mayores de 18 meses

      • 12 a 18 meses de edad con cualquier característica biológica desfavorable (amplificación de MYCN, patología desfavorable y/o índice de ADN = 1) o cualquier característica biológica indeterminada, insatisfactoria o desconocida

        • Sin enfermedad en estadio 4 del INSS y edad de 12 a 18 meses con las 3 características biológicas favorables (es decir, MYCN no amplificado, patología favorable e índice de ADN mayor que 1)
    • Enfermedad en estadio 3, 4 o 4S del INSS recién diagnosticada Y menor de 1 año de edad con amplificación de MYCN

    • Al menos 1 año de edad y con un diagnóstico inicial de enfermedad en estadio 1, 2 o 4S del INSS que progresó al estadio 4 sin quimioterapia de intervalo

      • Debe haber estado inscrito en COG-ANBL00B1 en el diagnóstico inicial

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

  • 30 y menos en el diagnóstico inicial

Estado de rendimiento

  • No especificado

Esperanza de vida

  • No especificado

hematopoyético

  • Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1000/mm^3*
  • Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3* (independiente de la transfusión)
  • Hemoglobina al menos 10,0 g/dL* (se permiten transfusiones de glóbulos rojos) NOTA: *Granulocitopenia, anemia y/o trombocitopenia permitidas para pacientes con tumor metastásico en la médula ósea

Hepático

  • Bilirrubina no superior a 1,5 mg/dL
  • ALT menos de 300 UI/L

Renal

  • Creatinina no superior a 1,5 mg/dL
  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos de al menos 60 ml/min

Cardiovascular

  • electrocardiograma normal
  • Fracción de acortamiento de al menos 27% por ecocardiograma O
  • Fracción de eyección al menos 50% por MUGA

Otro

  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • VIH negativo

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

  • No especificado

Quimioterapia

  • Ver Características de la enfermedad
  • No más de 1 curso previo de quimioterapia en los estudios de neuroblastoma de riesgo bajo o intermedio (COG-P9641, COG-A3961) antes de la determinación de la amplificación de MYCN y la histología de Shimada

Terapia endocrina

  • No especificado

Radioterapia

  • Radioterapia de emergencia localizada previa a sitios de enfermedad potencialmente mortal o funcional permitida

Cirugía

  • No especificado

Otro

  • Sin otra terapia sistémica previa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Todos los pacientes
Ciclos de inducción 1 y 2 (CT) (21 días cada uno), ciclofosfamida (días 1 a 5) dosis basada en el peso (> 12 kg 400 mg/m2/día, < 12 kg 13,3 mg/kg/día, < 2 años N /A. Topotecán (días 1 a 5) dosis basada en el peso (> 12 kg 1,2 mg/m2/día, < 12 kg 0,04 mg/kg/día, < 2 años 0,04 mg/kg/día). Filgrastim (Días 6 →) dosis basada en el peso (> 12 kg 5 microgramos/kg, < 12 kg 5 microgramos/kg, < 2 años 5 microgramos/kg.
Droga: ciclofosfamida
Radiación: radioterapia
Droga: etopósido
Droga: sulfato de vincristina
Droga: cisplatino
Droga: clorhidrato de doxorrubicina
Procedimiento: cirugía convencional
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Biológico: filgrastim
Droga: melfalán
Droga: clorhidrato de topotecán
Droga: isotretinoína

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes que se clasifican como "éxito"
Periodo de tiempo: Duración de los estudios
Dado que la intensidad de la dosis administrada documentada de quimioterapia en los regímenes de inducción actuales es del 75% al ​​85% de la intensidad de la dosis prevista,5,78 consideraremos a un paciente individual como un "éxito" en términos de viabilidad si el paciente puede recibir 75 % o más de las dosis previstas de quimioterapia de agentes activos conocidos.
Duración de los estudios

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de muertes tóxicas
Periodo de tiempo: Duración de los estudios
Duración de los estudios
Proporción de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis durante los ciclos de inducción 1 y 2
Periodo de tiempo: Duración de los estudios
Las toxicidades que limitan la dosis durante los ciclos de inducción 1 y 2 se utilizarán para modificar la dosis de topotecán si es necesario y para abordar el objetivo principal 1 de manera descriptiva.
Duración de los estudios
Contaminación tumoral de PBSC
Periodo de tiempo: Duración de los estudios
Contaminación tumoral de PBSC medida por análisis inmunohistoquímico después de la inducción del ciclo 2;
Duración de los estudios
Incapacidad para movilizar adecuadamente los PBSC
Periodo de tiempo: Duración de los estudios
Incapacidad para movilizar adecuadamente las PBSC, definida como una cosecha de < 1,5 x 10 6 CD 34 células/kg. Se designará a un paciente como un "fracaso" de PBSC si a) ob) es el caso.
Duración de los estudios
Evaluación de la respuesta
Periodo de tiempo: Duración de los estudios
Después de completar la terapia de inducción. La respuesta se determinará utilizando los Criterios de respuesta internacional definidos en otra parte del protocolo. La tasa de respuesta tumoral se definirá como la proporción de pacientes que logran una RC, VGPR o PR después de completar la terapia de inducción.
Duración de los estudios

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Julie R. Park, MD, Seattle Children's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2006

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de octubre de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de octubre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

13 de febrero de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2014

Última verificación

1 de febrero de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ANBL02P1
  • CDR0000330140 (Otro identificador: Clinical Trials.gov)
  • COG-ANBL02P1 (Otro identificador: Children's Oncology Group)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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