Chemioterapia indukcyjna z zastosowaniem cyklofosfamidu i topotekanu w leczeniu pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepieniu obwodowych komórek macierzystych z powodu nowo zdiagnozowanego lub postępującego nerwiaka niedojrzałego

CELE:

Podstawowy

• Określenie toksyczności i wykonalności dodania cyklofosfamidu i topotekanu do terapii indukcyjnej u pacjentów z nowo rozpoznanym lub postępującym nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka poddawanych autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC).
• Określić wykonalność mobilizacji PBSC i oczyszczenia guza PBSC in vivo u tych pacjentów po leczeniu tym schematem.

Wtórny

• Określ odsetek odpowiedzi nowotworu u pacjentów leczonych tym schematem.
• Określić farmakokinetykę tego schematu u tych pacjentów.
• Należy ustalić, czy topotekan wpływa na farmakokinetykę cyklofosfamidu u tych pacjentów.
• Skoreluj DNA gospodarza z toksycznością i farmakokinetyką cyklofosfamidu i topotekanu u pacjentów leczonych tym schematem.
• Określić toksyczność u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to badanie pilotażowe, wieloośrodkowe. Pacjenci są stratyfikowani zgodnie z diagnozą (nowo zdiagnozowani vs początkowo stadium 1, 2 lub 4S, które przeszło do stadium 4 bez chemioterapii interwałowej).

• Terapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują 6 kursów terapii indukcyjnej.

  • Kursy 1 i 2: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 30 minut i topotekan dożylnie przez 30 minut w dniach 1-5 oraz filgrastym (G-CSF) podskórnie (sc) lub dożylnie, począwszy od dnia 6 i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi.
  • Kurs 3: Pacjenci otrzymują etopozyd IV przez 2 godziny w dniach 1-3, cisplatynę IV przez 1 godzinę w dniach 1-4 oraz G-CSF SC lub IV, począwszy od dnia 5 i kontynuując do powrotu morfologii krwi.
  • Kurs 4: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 6 godzin w dniu 1 oraz doksorubicynę IV i winkrystynę IV w sposób ciągły przez 24 godziny w dniach 1-3. Pacjenci otrzymują również G-CSF SC lub IV, począwszy od dnia 4 i kontynuując aż do powrotu liczby krwinek.
  • Kurs 5: Pacjenci otrzymują etopozyd, cisplatynę i G-CSF jak w kursie 3.
  • Kurs 6: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid, doksorubicynę, winkrystynę i G-CSF jak w kursie 4.

Leczenie powtarza się co 21 dni, w sumie 6 cykli, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

• Terapia konsolidująca: W ciągu 4-6 tygodni po zakończeniu terapii indukcyjnej pacjenci otrzymują melfalan dożylnie w dniach od -7 do -5 oraz etopozyd dożylny i karboplatynę dożylnie w sposób ciągły przez 24 godziny w dniach od -7 do -4.
• Przeszczep komórek macierzystych: Komórki macierzyste krwi obwodowej są pobierane po 2. kursie terapii indukcyjnej i podawane we wlewie w dniu 0. Pacjenci otrzymują G-CSF dożylnie począwszy od dnia 0 i kontynuując do powrotu morfologii krwi.
• Operacja: Po 5 kursie terapii indukcyjnej pacjenci przechodzą operację.
• Radioterapia: Począwszy od 28-42 dni po transplantacji, pacjenci otrzymują 12 frakcji radioterapii miejscowej na wszystkie obszary resztkowej choroby tkanek miękkich i miejsce guza pierwotnego, nawet jeśli zostało ono całkowicie usunięte.
• Terapia podtrzymująca: Począwszy od 66 dni po transplantacji, pacjenci otrzymują izotretynoinę doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co 28 dni przez łącznie 6 kursów.

Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 4 lata, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 10-29 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 2 lat.