Inductiechemotherapie met gebruik van cyclofosfamide en topotecan bij de behandeling van patiënten die een autologe perifere stamceltransplantatie ondergaan voor nieuw gediagnosticeerd of progressief neuroblastoom

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Bepaal de toxiciteit en haalbaarheid van toevoeging van cyclofosfamide en topotecan aan inductietherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd of progressief hoog-risico neuroblastoom die een transplantatie van autologe perifere bloedstamcellen (PBSC) ondergaan.
• Bepaal de haalbaarheid van PBSC-mobilisatie en in vivo PBSC-tumorzuivering bij deze patiënten na behandeling met dit regime.

Ondergeschikt

• Bepaal het tumorresponspercentage bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
• Bepaal de farmacokinetiek van dit regime bij deze patiënten.
• Bepaal of topotecan de farmacokinetiek van cyclofosfamide bij deze patiënten beïnvloedt.
• Correleer gastheer-DNA met toxiciteit en farmacokinetiek van cyclofosfamide en topotecan bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
• Bepaal de toxiciteit bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een pilot-onderzoek in meerdere centra. Patiënten worden gestratificeerd volgens diagnose (nieuw gediagnosticeerd versus aanvankelijk stadium 1, 2 of 4S dat doorging naar stadium 4 zonder intervalchemotherapie).

• Inductietherapie: Patiënten krijgen 6 kuren met inductietherapie.

  • Kuren 1 en 2: Patiënten krijgen cyclofosfamide i.v. gedurende 30 minuten en topotecan i.v. gedurende 30 minuten op dag 1-5 en filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) of i.v. beginnend op dag 6 en doorgaand tot het bloedbeeld zich herstelt.
  • Kuur 3: Patiënten krijgen etoposide IV gedurende 2 uur op dag 1-3, cisplatine IV gedurende 1 uur op dag 1-4, en G-CSF SC of IV beginnend op dag 5 en gaan door totdat de bloedtellingen zich herstellen.
  • Kuur 4: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 6 uur op dag 1 en doxorubicine IV en vincristine IV continu gedurende 24 uur op dag 1-3. Patiënten krijgen ook G-CSF SC of IV, beginnend op dag 4 en doorgaand totdat het bloedbeeld zich herstelt.
  • Kuur 5: Patiënten krijgen etoposide, cisplatine en G-CSF zoals in kuur 3.
  • Kuur 6: Patiënten krijgen cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en G-CSF zoals in kuur 4.

De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende in totaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

• Consolidatietherapie: Binnen 4-6 weken na voltooiing van de inductietherapie krijgen patiënten melfalan IV op dag -7 tot -5 en etoposide IV en carboplatine IV continu gedurende 24 uur op dag -7 tot -4.
• Stamceltransplantatie: perifere bloedstamcellen worden verzameld na kuur 2 van de inductietherapie en geïnfundeerd op dag 0. Patiënten krijgen G-CSF IV vanaf dag 0 en gaan door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.
• Chirurgie: Na kuur 5 van de inductietherapie ondergaan de patiënten een operatie.
• Radiotherapie: vanaf 28-42 dagen na de transplantatie ontvangen patiënten 12 fracties van lokale radiotherapie op alle gebieden van resterende wekedelenziekte en de primaire tumorplaats, zelfs als deze volledig is weggesneden.
• Onderhoudstherapie: vanaf 66 dagen na de transplantatie krijgen patiënten oraal isotretinoïne tweemaal daags op dag 1-14. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald voor in totaal 6 kuren.

Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 4 jaar en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: Binnen 2 jaar zullen in totaal 10-29 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.