Chemioterapia di induzione con ciclofosfamide e topotecan nel trattamento di pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali periferiche per neuroblastoma di nuova diagnosi o in progressione

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare la tossicità e la fattibilità dell'aggiunta di ciclofosfamide e topotecan alla terapia di induzione in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi o progressivo sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC).
• Determinare la fattibilità della mobilizzazione delle PBSC e dell'eliminazione del tumore delle PBSC in vivo in questi pazienti dopo il trattamento con questo regime.

Secondario

• Determinare il tasso di risposta del tumore nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare la farmacocinetica di questo regime in questi pazienti.
• Determinare se topotecan influisce sulla farmacocinetica della ciclofosfamide in questi pazienti.
• Correlare il DNA dell'ospite con la tossicità e la farmacocinetica di ciclofosfamide e topotecan nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare la tossicità nei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio pilota multicentrico. I pazienti sono stratificati in base alla diagnosi (di nuova diagnosi rispetto allo stadio iniziale 1, 2 o 4S che è progredito allo stadio 4 senza chemioterapia a intervalli).

• Terapia di induzione: i pazienti ricevono 6 cicli di terapia di induzione.

  • Cicli 1 e 2: i pazienti ricevono ciclofosfamide EV per 30 minuti e topotecan EV per 30 minuti nei giorni 1-5 e filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) o EV a partire dal giorno 6 e continuando fino al recupero della conta ematica.
  • Ciclo 3: i pazienti ricevono etoposide IV per 2 ore nei giorni 1-3, cisplatino IV per 1 ora nei giorni 1-4 e G-CSF SC o IV a partire dal giorno 5 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
  • Corso 4: i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 6 ore il giorno 1 e doxorubicina IV e vincristina IV ininterrottamente per 24 ore nei giorni 1-3. I pazienti ricevono anche G-CSF SC o IV a partire dal giorno 4 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
  • Corso 5: i pazienti ricevono etoposide, cisplatino e G-CSF come nel corso 3.
  • Corso 6: i pazienti ricevono ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e G-CSF come nel corso 4.

Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un totale di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

• Terapia di consolidamento: entro 4-6 settimane dal completamento della terapia di induzione, i pazienti ricevono melfalan IV nei giorni da -7 a -5 ed etoposide IV e carboplatino IV ininterrottamente per 24 ore nei giorni da -7 a -4.
• Trapianto di cellule staminali: le cellule staminali del sangue periferico vengono raccolte dopo il corso 2 della terapia di induzione e infuse il giorno 0. I pazienti ricevono G-CSF IV a partire dal giorno 0 e continuano fino al ripristino della conta ematica.
• Chirurgia: dopo il corso 5 della terapia di induzione, i pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico.
• Radioterapia: a partire da 28-42 giorni dopo il trapianto, i pazienti ricevono 12 frazioni di radioterapia locale in tutte le aree di malattia residua dei tessuti molli e nella sede del tumore primario, anche se completamente resecate.
• Terapia di mantenimento: a partire da 66 giorni dopo il trapianto, i pazienti ricevono isotretinoina orale due volte al giorno nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un totale di 6 cicli.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 4 anni e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 10-29 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 2 anni.