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Induktionschemotherapie mit Cyclophosphamid und Topotecan bei der Behandlung von Patienten, die sich einer autologen peripheren Stammzelltransplantation wegen neu diagnostiziertem oder fortschreitendem Neuroblastom unterziehen

12. Februar 2014 aktualisiert von: Children's Oncology Group

Ein Pilot-Induktionsschema mit Topotecan zur Behandlung neu diagnostizierter Hochrisiko-Neuroblastome

BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie eingesetzte Medikamente wie Topotecan und Cyclophosphamid verhindern auf unterschiedliche Weise die Teilung von Tumorzellen, sodass diese nicht mehr wachsen oder absterben. Die Kombination einer Chemotherapie mit einer autologen Stammzelltransplantation kann es dem Arzt ermöglichen, höhere Dosen von Chemotherapeutika zu verabreichen und mehr Tumorzellen abzutöten.

ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen einer Induktionschemotherapie mit Cyclophosphamid und Topotecan bei der Behandlung von Patienten untersucht, die sich einer Operation und einer autologen Stammzelltransplantation mit anschließender Strahlentherapie bei neu diagnostiziertem oder fortschreitendem Neuroblastom unterziehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die Toxizität und Durchführbarkeit der Zugabe von Cyclophosphamid und Topotecan zur Induktionstherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem oder fortschreitendem Hochrisiko-Neuroblastom, die sich einer autologen Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC) unterziehen.
  • Bestimmen Sie die Durchführbarkeit der PBSC-Mobilisierung und der In-vivo-PBSC-Tumorreinigung bei diesen Patienten nach der Behandlung mit diesem Schema.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die Tumoransprechrate bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die Pharmakokinetik dieser Therapie bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie, ob Topotecan die Pharmakokinetik von Cyclophosphamid bei diesen Patienten beeinflusst.
  • Korrelieren Sie die Wirts-DNA mit der Toxizität und der Pharmakokinetik von Cyclophosphamid und Topotecan bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die Toxizität bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Pilotstudie. Die Patienten werden nach der Diagnose geschichtet (neu diagnostiziert vs. ursprünglich im Stadium 1, 2 oder 4S, das ohne Intervall-Chemotherapie zum Stadium 4 fortgeschritten ist).

  • Induktionstherapie: Die Patienten erhalten 6 Zyklen Induktionstherapie.

    • Kurse 1 und 2: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid IV über 30 Minuten und Topotecan IV über 30 Minuten an den Tagen 1–5 und Filgrastim (G-CSF) subkutan (SC) oder IV ab Tag 6 und so lange, bis sich das Blutbild erholt.
    • Kurs 3: Die Patienten erhalten Etoposid IV über 2 Stunden an den Tagen 1–3, Cisplatin IV über 1 Stunde an den Tagen 1–4 und G-CSF SC oder IV ab Tag 5 und so lange, bis sich das Blutbild erholt.
    • Kurs 4: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid IV über 6 Stunden am ersten Tag und Doxorubicin IV und Vincristin IV kontinuierlich über 24 Stunden an den Tagen 1–3. Ab Tag 4 erhalten die Patienten außerdem G-CSF subkutan oder intravenös, bis sich das Blutbild erholt.
    • Kurs 5: Die Patienten erhalten Etoposid, Cisplatin und G-CSF wie in Kurs 3.
    • Kurs 6: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und G-CSF wie in Kurs 4.

Die Behandlung wird alle 21 Tage für insgesamt 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

  • Konsolidierungstherapie: Innerhalb von 4 bis 6 Wochen nach Abschluss der Induktionstherapie erhalten die Patienten an den Tagen -7 bis -5 Melphalan IV und an den Tagen -7 bis -4 kontinuierlich über 24 Stunden Etoposid IV und Carboplatin IV.
  • Stammzelltransplantation: Periphere Blutstammzellen werden nach Kurs 2 der Induktionstherapie gesammelt und am Tag 0 infundiert. Die Patienten erhalten G-CSF IV ab Tag 0 und so lange, bis sich das Blutbild erholt.
  • Operation: Nach Kurs 5 der Induktionstherapie werden die Patienten operiert.
  • Strahlentherapie: Beginnend 28–42 Tage nach der Transplantation erhalten die Patienten 12 Fraktionen einer lokalen Strahlentherapie in allen Bereichen mit verbleibender Weichteilerkrankung und der Primärtumorstelle, auch wenn sie vollständig reseziert sind.
  • Erhaltungstherapie: Ab 66 Tagen nach der Transplantation erhalten die Patienten an den Tagen 1–14 zweimal täglich orales Isotretinoin. Die Behandlung wird alle 28 Tage für insgesamt 6 Zyklen wiederholt.

Die Patienten werden ein Jahr lang alle drei Monate, vier Jahre lang alle sechs Monate und danach jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 2 Jahren werden insgesamt 10–29 Patienten für diese Studie rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-0106
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center - Tacoma

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Neuroblastom oder Ganglioneuroblastom, das eines der folgenden Stadieneinteilungskriterien erfüllt:

    • Neu diagnostizierte Krankheit, mindestens 1 Jahr alt und erfüllt die Kriterien für eines der folgenden Kriterien:

      • International Neuroblastoma Staging System (INSS) Stadium 2a/2b mit MYCN-Amplifikation (größer als 10) UND ungünstiger Pathologie
      • INSS-Stadium 3 mit MYCN-Amplifikation ODER ungünstiger Pathologie

    • Neu diagnostizierte INSS-Krankheit im Stadium 4, die die Kriterien für eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Über 18 Monate alt

      • Alter 12 bis 18 Monate mit einem ungünstigen biologischen Merkmal (MYCN-Amplifikation, ungünstige Pathologie und/oder DNA-Index = 1) oder einem biologischen Merkmal, das unbestimmt, unbefriedigend oder unbekannt ist

        • Keine INSS-Stadium-4-Erkrankung und Alter 12 bis 18 Monate mit allen 3 günstigen biologischen Merkmalen (d. h. nicht verstärktes MYCN, günstige Pathologie und DNA-Index größer als 1)
    • Neu diagnostizierte INSS-Erkrankung im Stadium 3, 4 oder 4S UND jünger als 1 Jahr mit MYCN-Amplifikation

    • Mindestens 1 Jahr alt und ursprünglich mit einer INSS-Erkrankung im Stadium 1, 2 oder 4S diagnostiziert, die ohne Intervall-Chemotherapie zum Stadium 4 fortgeschritten ist

      • Muss bei der Erstdiagnose für COG-ANBL00B1 registriert gewesen sein

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 30 Jahre und jünger bei der Erstdiagnose

Performanz Status

  • Nicht angegeben

Lebenserwartung

  • Nicht angegeben

Hämatopoetisch

  • Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.000/mm^3*
  • Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3* (transfusionsunabhängig)
  • Hämoglobin mindestens 10,0 g/dl* (Transfusionen roter Blutkörperchen erlaubt) HINWEIS: *Granulozytopenie, Anämie und/oder Thrombozytopenie sind bei Patienten mit Tumormetastasen im Knochenmark zulässig

Leber

  • Bilirubin nicht höher als 1,5 mg/dl
  • ALT weniger als 300 IU/L

Nieren

  • Kreatinin nicht größer als 1,5 mg/dl
  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate mindestens 60 ml/min

Herz-Kreislauf

  • EKG normal
  • Verkürzung der Fraktion um mindestens 27 % durch Echokardiogramm ODER
  • Auswurfanteil mindestens 50 % nach MUGA

Andere

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • HIV-negativ

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Nicht angegeben

Chemotherapie

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Nicht mehr als 1 vorheriger Chemotherapiekurs in den Neuroblastomstudien mit niedrigem oder mittlerem Risiko (COG-P9641, COG-A3961) vor der Bestimmung der MYCN-Amplifikation und der Shimada-Histologie

Endokrine Therapie

  • Nicht angegeben

Strahlentherapie

  • Eine vorherige lokalisierte Notfallbestrahlung an Stellen mit lebensbedrohlicher oder funktionsbedrohlicher Erkrankung ist zulässig

Operation

  • Nicht angegeben

Andere

  • Keine andere vorherige systemische Therapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alle Patienten
Induktionszyklen 1 und 2 (CT) (jeweils 21 Tage), Cyclophosphamid (Tage 1 bis 5), gewichtsbasierte Dosierung (> 12 kg 400 mg/m2/Tag, < 12 kg 13,3 mg/kg/Tag, < 2 Jahre alt N /A. Topotecan (Tage 1 bis 5), gewichtsbasierte Dosierung (> 12 kg 1,2 mg/m2/Tag, < 12 kg 0,04 mg/kg/Tag, < 2 Jahre alt 0,04 mg/kg/Tag). Filgrastim (Tage 6 →) gewichtsbasierte Dosierung (> 12 kg 5 Mikrogramm/kg, < 12 kg 5 Mikrogramm/kg, < 2 Jahre alt 5 Mikrogramm/kg.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Strahlung: Strahlentherapie
Arzneimittel: Etoposid
Arzneimittel: Vincristinsulfat
Arzneimittel: Cisplatin
Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
Verfahren: konventionelle Chirurgie
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Biologisch: Filgrastim
Arzneimittel: Melphalan
Arzneimittel: Topotecanhydrochlorid
Arzneimittel: Isotretinoin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die als „Erfolg“ eingestuft werden
Zeitfenster: Dauer des Studiums
Angesichts der Tatsache, dass die dokumentierte abgegebene Dosisintensität der Chemotherapie in aktuellen Induktionsschemata 75–85 % der beabsichtigten Dosisintensität beträgt5,78, werden wir einen einzelnen Patienten im Hinblick auf die Machbarkeit als „Erfolg“ betrachten, wenn der Patient in der Lage ist, 75 zu erhalten % oder mehr der vorgesehenen Chemotherapiedosen bekannter Wirkstoffe.
Dauer des Studiums

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl toxischer Todesfälle
Zeitfenster: Dauer des Studiums
Dauer des Studiums
Anteil der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten während des Induktionszyklus 1 und 2
Zeitfenster: Dauer des Studiums
Dosislimitierende Toxizitäten während des Induktionszyklus 1 und 2 werden verwendet, um die Topotecan-Dosierung bei Bedarf zu modifizieren und das primäre Ziel 1 auf beschreibende Weise anzusprechen.
Dauer des Studiums
Tumorkontamination von PBSCs
Zeitfenster: Dauer des Studiums
Tumorkontamination von PBSCs, gemessen durch immunhistochemische Analyse nach der Induktion von Zyklus 2;
Dauer des Studiums
Unfähigkeit, PBSCs angemessen zu mobilisieren
Zeitfenster: Dauer des Studiums
Unfähigkeit, PBSCs angemessen zu mobilisieren, definiert als eine Ernte von < 1,5 x 10 6 CD 34-Zellen/kg. Ein Patient wird als PBSC-„Versagen“ eingestuft, wenn entweder a) oder b) der Fall ist.
Dauer des Studiums
Bewertung der Reaktion
Zeitfenster: Dauer des Studiums
Nach Abschluss der Induktionstherapie. Die Reaktion wird anhand der an anderer Stelle im Protokoll definierten internationalen Antwortkriterien bestimmt. Die Tumoransprechrate wird als der Anteil der Patienten definiert, die nach Abschluss der Induktionstherapie eine CR, VGPR oder PR erreichen.
Dauer des Studiums

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Oncology Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Julie R. Park, MD, Seattle Children's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Oktober 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Oktober 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Oktober 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. Februar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ANBL02P1
  • CDR0000330140 (Andere Kennung: Clinical Trials.gov)
  • COG-ANBL02P1 (Andere Kennung: Children's Oncology Group)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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