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Quimioterapia de indução usando ciclofosfamida e topotecana no tratamento de pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco periféricas para neuroblastoma recém-diagnosticado ou progressivo

12 de fevereiro de 2014 atualizado por: Children's Oncology Group

Um regime piloto de indução incorporando topotecano para tratamento de neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado

JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como topotecano e ciclofosfamida, usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. A combinação de quimioterapia com transplante autólogo de células-tronco pode permitir que o médico administre doses mais altas de medicamentos quimioterápicos e mate mais células tumorais.

OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais da quimioterapia de indução com ciclofosfamida e topotecano no tratamento de pacientes submetidos a cirurgia e transplante autólogo de células-tronco seguido de radioterapia para neuroblastoma recém-diagnosticado ou progressivo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a toxicidade e a viabilidade de adicionar ciclofosfamida e topotecano à terapia de indução em pacientes com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado ou progressivo submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSC).
  • Determine a viabilidade da mobilização de PBSC e purga de tumor de PBSC in vivo nesses pacientes após o tratamento com este regime.

Secundário

  • Determine a taxa de resposta do tumor em pacientes tratados com este regime.
  • Determine a farmacocinética deste regime nestes pacientes.
  • Determine se o topotecano afeta a farmacocinética da ciclofosfamida nesses pacientes.
  • Correlacione o DNA do hospedeiro com a toxicidade e a farmacocinética da ciclofosfamida e do topotecano em pacientes tratados com este regime.
  • Determinar a toxicidade em pacientes tratados com este regime.

ESBOÇO: Este é um estudo piloto multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o diagnóstico (recém-diagnosticado versus estágio inicial 1, 2 ou 4S que progrediu para o estágio 4 sem quimioterapia de intervalo).

  • Terapia de indução: Os pacientes recebem 6 cursos de terapia de indução.

    • Cursos 1 e 2: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 30 minutos e topotecano IV durante 30 minutos nos dias 1-5 e filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) ou IV começando no dia 6 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.
    • Curso 3: Os pacientes recebem etoposido IV durante 2 horas nos dias 1-3, cisplatina IV durante 1 hora nos dias 1-4 e G-CSF SC ou IV começando no dia 5 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.
    • Curso 4: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 6 horas no dia 1 e doxorrubicina IV e vincristina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-3. Os pacientes também recebem G-CSF SC ou IV começando no dia 4 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
    • Curso 5: Os pacientes recebem etoposídeo, cisplatina e G-CSF como no curso 3.
    • Curso 6: Os pacientes recebem ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e G-CSF como no curso 4.

O tratamento é repetido a cada 21 dias para um total de 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

  • Terapia de consolidação: Dentro de 4-6 semanas após a conclusão da terapia de indução, os pacientes recebem melfalano IV nos dias -7 a -5 e etoposídeo IV e carboplatina IV continuamente por 24 horas nos dias -7 a -4.
  • Transplante de células-tronco: As células-tronco do sangue periférico são coletadas após o curso 2 da terapia de indução e infundidas no dia 0. Os pacientes recebem G-CSF IV começando no dia 0 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
  • Cirurgia: Após o curso 5 da terapia de indução, os pacientes são submetidos à cirurgia.
  • Radioterapia: Começando 28-42 dias após o transplante, os pacientes recebem 12 frações de radioterapia local para todas as áreas de doença residual dos tecidos moles e o local do tumor primário, mesmo se completamente ressecado.
  • Terapia de manutenção: Começando 66 dias após o transplante, os pacientes recebem isotretinoína oral duas vezes ao dia nos dias 1-14. O tratamento é repetido a cada 28 dias para um total de 6 ciclos.

Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 4 anos e depois anualmente.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 10-29 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Westmead Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0106
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center - Tacoma

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Neuroblastoma ou ganglioneuroblastoma confirmado histologicamente ou citologicamente, preenchendo 1 dos seguintes critérios de estadiamento:

    • Doença recém-diagnosticada, com pelo menos 1 ano de idade, e preenche os critérios para 1 dos seguintes:

      • Sistema Internacional de Estadiamento de Neuroblastoma (INSS) estágio 2a/2b com amplificação MYCN (maior que 10) E patologia desfavorável
      • INSS estágio 3 com amplificação MYCN OU patologia desfavorável

    • Doença do estágio 4 do INSS recém-diagnosticada que atende aos critérios para 1 dos seguintes:

      • Mais de 18 meses de idade

      • Idade de 12 a 18 meses com qualquer característica biológica desfavorável (amplificação de MYCN, patologia desfavorável e/ou índice de DNA = 1) ou qualquer característica biológica indeterminada, insatisfatória ou desconhecida

        • Sem doença de estágio 4 do INSS e idade de 12 a 18 meses com todas as 3 características biológicas favoráveis ​​(ou seja, MYCN não amplificado, patologia favorável e índice de DNA maior que 1)
    • Doença de estágio 3, 4 ou 4S do INSS recém-diagnosticada E com menos de 1 ano de idade com amplificação do MYCN

    • Pelo menos 1 ano de idade e inicialmente diagnosticado com doença de estágio 1, 2 ou 4S do INSS que progrediu para o estágio 4 sem quimioterapia de intervalo

      • Deve ter sido inscrito no COG-ANBL00B1 no diagnóstico inicial

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

  • 30 anos ou menos no diagnóstico inicial

status de desempenho

  • Não especificado

Expectativa de vida

  • Não especificado

hematopoiético

  • Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.000/mm^3*
  • Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3* (independente de transfusão)
  • Hemoglobina de pelo menos 10,0 g/dL* (transfusões de hemácias permitidas) NOTA: *Granulocitopenia, anemia e/ou trombocitopenia permitidas para pacientes com tumor metastático para a medula óssea

hepático

  • Bilirrubina não superior a 1,5 mg/dL
  • ALT inferior a 300 UI/L

Renal

  • Creatinina não superior a 1,5 mg/dL
  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo de pelo menos 60 mL/min

Cardiovascular

  • ECG normal
  • Fração de encurtamento de pelo menos 27% por ecocardiograma OU
  • Fração de ejeção de pelo menos 50% por MUGA

Outro

  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • HIV negativo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

  • Não especificado

Quimioterapia

  • Consulte as características da doença
  • Não mais do que 1 ciclo de quimioterapia anterior nos estudos de neuroblastoma de risco baixo ou intermediário (COG-P9641, COG-A3961) antes da determinação da amplificação de MYCN e histologia de Shimada

Terapia endócrina

  • Não especificado

Radioterapia

  • Radioterapia de emergência localizada prévia para locais de doença com risco de vida ou com risco de função permitida

Cirurgia

  • Não especificado

Outro

  • Nenhuma outra terapia sistêmica prévia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Todos os pacientes
Ciclos de indução 1 e 2 (CT) (21 dias cada), ciclofosfamida (dias 1 a 5) dosagem baseada no peso (> 12 kg 400 mg/m2/dia, < 12 kg 13,3 mg/kg/dia, < 2 anos de idade N /A. Topotecano (Dias 1 a 5) dosagem baseada no peso (> 12 kg 1,2 mg/m2/dia, < 12 kg 0,04 mg/kg/dia, < 2 anos de idade 0,04 mg/kg/dia). Filgrastim (Dias 6 →) dosagem baseada no peso (> 12 kg 5 microgramas/kg, < 12 kg 5 microgramas /kg, < 2 anos de idade 5 microgramas /kg.
Medicamento: ciclofosfamida
Radiação: radioterapia
Medicamento: etoposido
Medicamento: sulfato de vincristina
Medicamento: cisplatina
Medicamento: cloridrato de doxorrubicina
Procedimento: cirurgia convencional
Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Biológico: filgrastim
Medicamento: melfalano
Medicamento: cloridrato de topotecana
Medicamento: isotretinoína

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes classificados como "sucesso"
Prazo: Duração do estudo
Dado que a intensidade da dose administrada documentada de quimioterapia nos regimes de indução atuais é de 75-85% da intensidade da dose pretendida,5,78 devemos considerar um paciente individual como um "sucesso" em termos de viabilidade se o paciente for capaz de receber 75 % ou mais das doses de quimioterapia pretendidas de agentes ativos conhecidos.
Duração do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de mortes tóxicas
Prazo: Duração do estudo
Duração do estudo
Proporção de pacientes com toxicidades limitantes de dose durante o ciclo de indução 1 e 2
Prazo: Duração do estudo
Toxicidades limitantes de dose durante os ciclos de indução 1 e 2 serão usadas para modificar a dosagem de topotecano, se necessário, e para abordar o Objetivo Primário 1 de forma descritiva.
Duração do estudo
Contaminação tumoral de PBSCs
Prazo: Duração do estudo
Contaminação tumoral de PBSCs medida por análise imuno-histoquímica após a indução do ciclo 2;
Duração do estudo
Incapacidade de mobilizar adequadamente PBSCs
Prazo: Duração do estudo
Incapacidade de mobilizar adequadamente PBSCs, definida como uma colheita de < 1,5 x 10 6 células CD 34/kg. Um paciente será designado como "falha" de PBSCs se a) ou b) for o caso.
Duração do estudo
Avaliação da resposta
Prazo: Duração do estudo
Após a conclusão da terapia de indução. A resposta será determinada usando os Critérios de Resposta Internacional definidos em outra parte do protocolo. A taxa de resposta do tumor será definida como a proporção de pacientes que atingem um CR, VGPR ou PR após a conclusão da terapia de indução.
Duração do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Julie R. Park, MD, Seattle Children's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2004

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2006

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de outubro de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de outubro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

7 de outubro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

13 de fevereiro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de fevereiro de 2014

Última verificação

1 de fevereiro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ANBL02P1
  • CDR0000330140 (Outro identificador: Clinical Trials.gov)
  • COG-ANBL02P1 (Outro identificador: Children's Oncology Group)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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