進行性黒色腫またはその他の進行性がん患者の治療におけるメシル酸イマチニブとベバシズマブ
進行性黒色腫およびその他の進行性がん患者を対象としたメシル酸イマチニブとベバシズマブの第I/II相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
目的:
I. 進行性黒色腫またはその他の進行性癌患者におけるメシル酸イマチニブおよびベバシズマブの忍容性、最大許容用量、および最低生物学的活性用量を決定します。
II.このレジメンで治療された患者の奏効率、進行までの時間、生存率を判定します。
Ⅲ．このレジメンで治療された患者における臨床活動と、血小板由来増殖因子受容体ベータ、血管内皮増殖因子受容体、flt-1、および血管新生マーカーの阻害とを相関させます。
IV.このレジメンで治療された患者の動的造影 MRI およびドップラー超音波によって評価される腫瘍灌流の変化と臨床活動を相関させます。
V. 毒性、臨床活性、および相関エンドポイントを、このレジメンで治療された患者におけるメシル酸イマチニブの定常期血漿濃度と相関させます。
概要: これは用量漸増の非盲検試験です。
フェーズ I (2004 年 8 月 23 日時点で計上は終了): 患者は、1 ～ 28 日目に 1 日 1 回または 2 回メシル酸イマチニブを経口投与され、1 日目と 14 日目に 30 ～ 90 分間かけてベバシズマブ IV を投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまで、メシル酸イマチニブとベバシズマブの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先行する用量として定義されます。
第 II 相：患者は MTD で第 I 相と同様にメシル酸イマチニブとベバシズマブの投与を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的または細胞学的に以下のいずれかの診断が確認された：
- 標準的な治療法や緩和策が存在しないか、効果がなくなった転移性または切除不能な悪性腫瘍 (第 I 相) (第 I 相試験は 2004 年 8 月 23 日時点で計上が終了)
- 黒色腫 (フェーズ I および II)
- 測定可能な疾患（フェーズ II）
- 原発性脳腫瘍や脳転移を含むCNS疾患の病歴や臨床的証拠がない
- パフォーマンスステータス - ECOG 0-1
- 3ヶ月以上
- WBC 少なくとも 3,000/mm^3
- 顆粒球の絶対数が少なくとも 1,500/mm^3
- 血小板数が少なくとも100,000/mm^3
- 出血性素因や凝固障害の病歴がないこと
- ビリルビンは正常値の上限（ULN）の1.5倍以下
- AST および ALT は ULN の 2.5 倍以下
- INR 1.5 以下
- APTT 正常
- クレアチニンがULNの2.0倍以下
- クレアチニンクリアランスが少なくとも 40 mL/min
- タンパク尿なし
- 尿タンパクが500mg/24時間未満
- 脳卒中の既往歴なし
過去6か月以内にコントロールされていない高血圧がないこと
- 安定した降圧計画で血圧が150/100 mm Hg未満である
過去 6 か月以内に次のいずれにも当てはまらない:
- 心筋梗塞
- 不安定狭心症
- ニューヨーク心臓協会クラス II-IV うっ血性心不全
- 投薬が必要な重度の不整脈
- グレード II 以上の末梢血管疾患
- 一過性脳虚血発作
- 脳血管障害
- その他の動脈血栓塞栓性イベント
- その他の臨床的に重大な心血管疾患
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は、研究参加中および研究参加後少なくとも3か月間、効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 標準的な医学療法で制御できない発作はない
- チャイニーズハムスター卵巣細胞産物、他の組換えヒト抗体、またはメシル酸イマチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられる以前のアレルギー反応がないこと
- 重篤な治癒していない傷、潰瘍、骨折がないこと
- 非経口抗生物質を必要とする進行中または進行中の感染がない
- 過去 28 日以内に重大な外傷がないこと
- 研究の遵守を妨げるような精神疾患や社会的状況がないこと
- 他にコントロールされていない病気を併発していないこと
- 前回の免疫療法から 4 週間以上経過している
- 以前のモノクローナル抗体治療から 8 週間以上経過している
- 予防的な顆粒球または血小板コロニー刺激因子を同時に使用しないこと
- 以前の化学療法から 4 週間以上経過している（ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は 6 週間）
- 進行性疾患に対する以前の細胞傷害性化学療法レジメンが1つまで（第II相）
- 前回の放射線治療から 4 週間以上経過している
- 以前の大規模な外科手術または開腹生検から 28 日以上
- 以前の治療から回復した
- 血小板機能を阻害することが知られている慢性的な毎日のアスピリン（325 mg/日を超える）または非ステロイド性抗炎症薬を同時に服用しないこと
- 最近または同時に全量の抗凝固剤を服用していない（既存の永久留置 IV カテーテルの開存性を維持するために必要な場合を除く）または血栓溶解剤
- グレープフルーツジュースの同時摂取は禁止
- シトクロム P450 酵素誘発性抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど）を併用していないこと
- HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
- 悪性腫瘍を対象とした他の治験薬、市販薬、または治療法を同時に行っていないこと
- 他に兼任治験薬は存在しない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームI
患者は、1～28日目にはメシル酸イマチニブを1日1～2回経口投与され、1日目と14日目にはベバシズマブを30～90分かけてIV投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
相関研究
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD は、NCI CTCAE バージョン 3.0 (フェーズ I) に従って等級付けされた、ある用量レベルで患者の少なくとも 3 分の 1 に DLT を誘発した用量より 1 つ下の用量レベルとして定義されます。
時間枠：最長28日間
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最長28日間
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16 週間での無増悪生存期間 (フェーズ II)
時間枠：16週間
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進行性疾患 (PD): 治療開始以降に記録された最小合計 LD または 1 つ以上の新しい病変の出現を基準として、標的病変の LD の合計の少なくとも 20% 増加。
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST (フェーズ II) を使用して評価した 8 週間後の奏効率
時間枠：8週間
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この研究では、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）を使用して反応と進行を評価しました。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 部分応答 (PR): ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少します。 |
8週間
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全体的な生存 (フェーズ II)
時間枠：最長6年
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全生存期間のカプラン・マイヤー推定値と 95% 信頼区間が計算されます。
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最長6年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Keith Flaherty、Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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